CPD-DARA hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose. (CPD-DARA)

Inklusjonskriterier:

1. Må signere et informert samtykkeskjema som viser at han eller hun forstår studien og alle involverte prosedyrer, og bekrefter at han eller hun er villig til å delta.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Bekreftet diagnose av multippelt myelom i henhold til IMWG-kriteriene vedlegg C og målbar sykdom definert av:

   • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom OG
   • Målbar sykdom som definert av ett av følgende:
   • IgG multippelt myelom: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dl eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timer;
   • IgA, IgE, IgD eller IgM multippelt myelom: serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dl eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer;
   • Lett kjede multippelt myelom uten målbar sykdom i serum eller urin: serum immunoglobulin fri lett kjede ≥ 10mg/dl og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fri lett kjede ratio.
4. ECOG Ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg B).
5. Pasienter med tilbakefall (som har oppnådd stabil sykdom eller bedre i siste behandlingslinje) sykdom som har progressiv sykdom som definert av IMWG-kriteriene vedlegg C eller pasienter med refraktær sykdom (som ikke klarte å oppnå respons [stabil sykdom (SD) eller bedre ] til deres siste behandlingslinje).
6. Pasienter har mottatt to eller flere tidligere behandlingslinjer (inkludert en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament (IMiD)), men ikke mer enn fem (induksjon, konsolidering, ASCT-vedlikehold regnes som enkeltlinjebehandling for formålet med denne studien). Pasienter med tidligere eksponering for DARA og/eller pomalidomid kan også inkluderes.

7. Pasienter må ha laboratorieresultater før studien som oppfyller følgende kriterier i løpet av screeningsperioden:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjoner av pakkede røde blodlegemer er tillatt for å oppnå dette).
   2. Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (G-CSF er tillatt inntil 7 dager før screening).
   3. AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrense.
   4. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft - Gault-ligning) Vedlegg F.
   5. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L hos pasienter hvor <50 % av benmargskjernede celler var plasmaceller (> 50 × 109/L, ellers).

8. Pasienter som er kvinner i fertil alder eller mannlige partnere til kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke to adekvate/pålitelige prevensjonsmetoder samtidig fra signering av informert samtykkeskjema til minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fødsel potensielle) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Egnede prevensjonsmetoder inkluderer:

   1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
   2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar og implanterbar),
   3. intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormon - frigjøringssystem (IUS),
   4. bilateral tubal okklusjon
   5. vellykket vasektomisert partner
   6. seksuell avholdenhet. I tillegg kreves det bruk av kondomer av pasienter eller deres partnere (selv om den mannlige pasienten eller partneren har gjennomgått en vellykket vasektomi) med mindre kvinnen har hatt en hysterektomi.
9. Må være fysisk og psykologisk i stand til å gjennomgå behandlingen og overholde tidsplanene som er skissert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levealder < 3 måneder.
2. Allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
3. Autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før syklus 1 dag 1.
4. Perifer nevropati (grad ≥ 2) som definert av NCI CTCAE versjon 5.0.
5. Meningeal eller sentralnervesystemet (CNS) involvering av myelom.
6. Akutte eller kroniske aktive virusinfeksjoner (Hep B, Hep C, HIV), systemiske soppinfeksjoner og parasittiske infeksjoner.
7. Akutt aktiv infeksjon som krever antibiotika.
8. Aktuell medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som kan forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
9. Kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) vil kreve FEV1-testing før inkludering i studien.
10. Moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller nåværende ukontrollert astma Vedlegg G.
11. Diagnose av alvorlig kronisk leversykdom, dvs. > stadium 1 cirrhose klassifisert med Child-Pugh-score.

12. Betydelig hjertesykdom inkludert:

    1. Hjerteinfarkt innen 1 år før registrering, eller ustabil/ukontrollert IHD.
    2. Hjertesvikt med NYHA grad ≥ 2 Vedlegg H.
    3. Hjertearytmi (CTCAE versjon 5 Grad ≥ 3 eller klinisk signifikante EKG-avvik).
    4. Screening av 12-avlednings-EKG som viser en baseline QTcF > 470 msek.
13. Kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot bor eller mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjelpestoffer, eller noen av komponentene i behandlingsregimet (se IB/SmPC).
14. Pasienter som har hatt en tidligere eller samtidig invasiv malignitet (annet enn multippelt myelom) innen fem år etter screeningsperioden, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostataadenokarsinom diagnostisert ≥ 3 år og uten tegn på biokjemisk svikt, eller annen kreft som pasientene har gjennomgått potensielt kurativ behandling for og ikke har hatt tegn på sykdommen i ≥ 10 år.
15. Pasienter har mottatt et undersøkelsesmiddel eller brukt et invasivt medisinsk utstyr innen 4 uker etter registrering.
16. Pasienter har nylig gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
17. Terapeutisk stråling innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
18. Betydelige malabsorpsjonstilstander. Sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
19. Magesår og duodenalsår.
20. Kjent AL amyloidose.
21. Kontraindikasjoner for tromboprofylakse med lavmolekylært heparin (LMWH) eller aspirin f.eks. overfølsomhet overfor LMWH, historie med immunmediert heparinindusert trombocytopeni (HIT) i løpet av de siste 100 dagene eller i nærvær av sirkulerende antistoffer, aktiv klinisk signifikant blødning og tilstander med høy risiko for blødninger inkludert nylig (<12 uker hemorragisk slag, magesår, tilstedeværelse av ondartet neoplasma med høy risiko for blødning, nylig (< 4 uker) hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, kjente eller mistenkte øsofagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller store intraspinale eller intracerebrale abnormiteter.
22. Vaksinasjon med levende vaksiner.
23. Benmargsaplasi.
24. Urinveisinfeksjon.
25. Akutt urotelial toksisitet fra cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling.
26. Hindring av urinutløp.
27. Pasienten er en kvinne som er gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av en komponent i behandlingsregimet. Eller pasienten er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er inkludert i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av en hvilken som helst komponent i behandlingsregimet.