CPD-DARA hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom. (CPD-DARA)

Inklusionskriterier:

1. Måste underteckna ett informerat samtyckesformulär som visar att han eller hon förstår studien och alla inblandade procedurer och bekräftar att han eller hon är villig att delta.
2. Ålder ≥ 18 år.

3. Bekräftad diagnos av multipelt myelom enligt IMWG-kriterierna Bilaga C och mätbar sjukdom definierad av:

   • Monoklonala plasmaceller i benmärgen ≥ 10 % eller närvaro av ett biopsibevisat plasmacytom OCH
   • Mätbar sjukdom definierad av något av följande:
   • IgG multipelt myelom: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dl eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24 timmar;
   • IgA, IgE, IgD eller IgM multipelt myelom: serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dl eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timmar;
   • Lätt kedja multipelt myelom utan mätbar sjukdom i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥ 10mg/dl och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja.
4. ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Bilaga B).
5. Patienter med återfall (som har uppnått stabil sjukdom eller bättre i den sista terapilinjen) sjukdom som har progressiv sjukdom enligt definitionen av IMWG-kriterierna Bilaga C eller patienter med refraktär sjukdom (som inte lyckades uppnå ett svar [stabil sjukdom (SD) eller bättre ] till sin sista behandlingslinje).
6. Patienter har fått två eller flera tidigare behandlingslinjer (inklusive en proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD)) men inte mer än fem (induktion, konsolidering, ASCT-underhåll anses vara enlinjebehandling för denna studies syfte). Patienter med tidigare exponering för DARA och/eller pomalidomid kan också inkluderas.

7. Patienterna måste ha laboratorieresultat från förstudien som uppfyller följande kriterier under screeningsperioden:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusioner av packade röda blodkroppar är tillåtna för att uppnå detta).
   2. Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L (G-CSF är tillåtet upp till 7 dagar före screening).
   3. AST och ALT ≤ 2,5 × övre normalgräns.
   4. Beräknat kreatininclearance ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft - Gault Equation) Bilaga F.
   5. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L hos patienter för vilka <50 % av benmärgskärnförsedda celler var plasmaceller (> 50 × 109/L, annars).

8. Patienter som är kvinnor i fertil ålder eller manliga partner till kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två adekvata/tillförlitliga preventivmetoder samtidigt från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödande) potential) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). Lämpliga preventivmetoder inkluderar:

   1. kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
   2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar och implanterbar),
   3. intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormon - frigörande system (IUS),
   4. bilateral tubal ocklusion
   5. framgångsrikt vasektomerad partner
   6. sexuell abstinens. Dessutom krävs användning av kondom av patienter eller deras partners (även om den manliga patienten eller partnern har genomgått en framgångsrik vasektomi) om inte kvinnan har genomgått en hysterektomi.
9. Måste fysiskt och psykiskt kunna genomgå behandlingen och följa de scheman som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Förväntad livslängd < 3 månader.
2. Allogen stamcellstransplantation när som helst.
3. Autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före cykel 1 dag 1.
4. Perifer neuropati (grad ≥ 2) enligt definitionen av NCI CTCAE version 5.0.
5. Meningeal eller centrala nervsystemet (CNS) involvering av myelom.
6. Akuta eller kroniska aktiva virusinfektioner (Hep B, Hep C, HIV), systemiska svampinfektioner och parasitinfektioner.
7. Akut aktiv infektion som kräver antibiotika.
8. Aktuellt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som kan störa studieprocedurerna eller resultaten.
9. Kronisk obstruktiv lungsjukdom med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förutsagt normal. Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kommer att kräva FEV1-testning innan de inkluderas i studien.
10. Måttlig eller svår ihållande astma, eller aktuell okontrollerad astma Bilaga G.
11. Diagnos av allvarlig kronisk leversjukdom, dvs > steg 1 cirros klassificerad med Child-Pugh-poäng.

12. Betydande hjärtsjukdom inklusive:

    1. Hjärtinfarkt inom 1 år före registrering, eller instabil/okontrollerad IHD.
    2. Hjärtsvikt med NYHA grad ≥ 2 Bilaga H.
    3. Hjärtarytmi (CTCAE version 5 Grad ≥ 3 eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser).
    4. Screening av 12-avlednings-EKG som visar en baslinje QTcF > 470 msek.
13. Känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot bor eller mannitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner eller deras hjälpämnen, eller någon av komponenterna i behandlingsregimen (se IB/SmPC).
14. Patienter som har haft någon tidigare eller samtidig invasiv malignitet (andra än multipelt myelom) inom fem år efter screeningperioden, förutom adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliserat prostataadenokarcinom diagnostiserat ≥ 3 år och utan tecken på biokemiskt misslyckande eller annan cancer för vilken patienterna har genomgått potentiellt botande terapi och inte har haft några tecken på den sjukdomen i ≥ 10 år.
15. Patienter har fått ett prövningsläkemedel eller använt en invasiv medicinteknisk produkt inom 4 veckor efter registrering.
16. Patienter har nyligen genomgått en större operation inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
17. Terapeutisk strålning inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1.
18. Betydande malabsorptionstillstånd. Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
19. Mag- och duodenalsår.
20. Känd AL amyloidos.
21. Kontraindikationer mot tromboprofylax med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller aspirin t.ex. överkänslighet mot LMWH, anamnes på immunmedierad heparininducerad trombocytopeni (HIT) under de senaste 100 dagarna eller i närvaro av cirkulerande antikroppar, aktiva kliniskt signifikanta blödningar och tillstånd med hög risk för blödning inklusive nyligen (<12 veckors hemorragisk stroke, gastrointestinala sår, förekomst av malign neoplasm med hög blödningsrisk, nyligen (< 4 veckor) hjärn-, spinal- eller oftalmisk operation, kända eller misstänkta esofagusvaricer, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysm eller större intraspinala eller intracerebrala abnormiteter.
22. Vaccination med levande vaccin.
23. Benmärgsaplasi.
24. Urinvägsinfektion.
25. Akut uroteltoxicitet från cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling.
26. Obstruktion av urinutflöde.
27. Patienten är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter den sista dosen av någon komponent i behandlingsregimen. Eller patienten är en man som planerar att skaffa ett barn medan den ingår i denna studie eller inom 6 månader efter den sista dosen av någon komponent i behandlingsregimen.