COVID-19患者(SARS-CoV-2感染者)におけるアズブジンの安全性と臨床効果に関する研究
COVID-19 患者 (SARS-CoV-2 感染) におけるアズブジンの安全性と臨床効果の評価: 第 III 相、無作為化、二重盲検、PLACEBO 対照試験
推定参加者数: COVID-19 の参加者 342 人 デザイン: 第 III 相、単一施設、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照臨床試験。
2021 年 12 月には、COVID-19 に関連する入院数と COPD、結核、および HIV の症例数が減少しましたが、これらはこの研究の選択基準外です。 研究の最初のデータの後、Anvisa との議論があり、サンプル計算のサイズは Amendment 4 (180 人の参加者) によって修正され、新しいサンプル計算の統計分析の方法論は「サンプル計算の公式」でした。 do Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., & Lokhnygina, Y. Eds. 2017年。 臨床研究におけるサンプル サイズの計算: 第 3 版、Chapman and Hall/CRC)。 したがって、Anvisa は、調整が機関のガイドラインに従っていると結論付け、E4 を承認し、後に倫理委員会によっても承認されました。
調査の概要
詳細な説明
仮説:
AZVUDINE は、SARS-CoV-2 に感染した患者の治療において、治療の可能性と安全性プロファイルを備えています。
目標:
主な目的 • 中等度から重度の段階の SARS-COV-2 に感染した患者において、プラセボとの関連でアズブジン (FNC) の有効性と安全性を評価すること。
副次的な目的
• 中等度から重度の段階で SARS-COV-2 に感染した患者を対象に、プラセボ群と比較して AZVUDINE 群 (FNC) の臨床転帰を評価する。
実験薬の薬学的形態:
アズブジン1mg錠
コンパレータ:
アズブジンプラセボ
統計計画:
分析は、FAS、PPS、および SS によって実行され、疾患の重症度 (中等度、重度) および年齢 (
- 疾患の進行(中等度から重度、重度型);
- 負のウイルス負荷変換率;
- ウイルス負荷の負の変換の時間;
- 温度回復時間;
- 下痢、筋肉痛、疲労などの症状の改善に必要な時間。
- 肺の画像を改善する時間。
- 酸素補給または非侵襲的換気の頻度;
- AEの頻度;
- 死亡率。
すべての統計検定は両側検定になります。 P 値が ≤0.05 の場合、検定の差の間に統計的有意性があると見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
RJ
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Campos Dos Goytacazes、RJ、ブラジル
- Santa Casa de Misericordia de Campos
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 性別を問わず、18歳以上の方。
- 保健省の分類に沿った中等度から重度の段階で入院している患者;
- 採取した呼吸器サンプル(鼻咽頭、中咽頭、下気道[例:喀痰])から診断されたRT-PCRでのウイルスの分子増幅によるSARS-CoV-2の陽性診断
- -症状の発症時間と包含≤14日;
- 研究に含めてから48時間以内のインターナシップ;
- 研究期間中のフォローアップの可用性;
- -研究に参加するための自発的メンバーシップとインフォームドコンセントフォームへの署名。
除外基準:
- -AZVUDINEまたは賦形剤(不活性成分:微結晶セルロース、水和乳糖、ポリビニルピロリドンK30、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム)に敏感であることが知られている、または疑われる患者;
- 他の病原体による肺炎と診断された患者;
- 肝疾患のある患者(総ビリルビンが正常値の2倍以上、ALT/TGPおよびAST/TGOが正常値の5倍以上)
- -腎不全の患者(糸球体濾過率≤60mL /分/ 1.73 m2)または継続的な腎代替療法、血液透析または腹膜透析を受けている;
- 吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与えるその他の状態、および患者が静脈内栄養を必要とする状況、または経口または経鼻胃で薬を服用できない状況を有する個人;
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中および投与終了後6ヶ月以内に妊娠する可能性のある女性;
- 他の臨床試験にすでに参加している患者;
- -HIVの治療を受けている患者;
- 他の抗ウイルス薬(ロピナビル・リトナビル、レムデシビル、ウミフェノビル・アルビドール、ファビピラビル、インターフェロンαなど)で治療中の患者
- -モノクローナル抗体による治療を受けている患者(例:トシリズマブおよびサリルマブ/ケブザラ);
- -他の実験的治療の併用投与またはすでに市販されている薬物の適応外使用を含む臨床治療計画にある患者(例:硫酸ヒドロキシクロロキン;
- -無作為化時に侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)が必要な患者;
- -治験責任医師の意見では、研究への参加を思いとどまらせる可能性のある臨床的に重要な病状または病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム・アズブディン
実験的: アズブジン1mg錠、 介入: アズブジン 1mg 錠、5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療 |
5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療
他の名前:
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プラセボコンパレーター:アーム プラセボ
コントロール: アズブジンプラセボ、 介入: AZVUDINE プラセボ、QD 5 錠 + 最大 14 日間の標準治療 |
5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COVID-19 治療における AZVUDINE (FNC) の臨床的改善の評価
時間枠:1日目~15日目
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登録状況と比較して、臨床進行順序尺度カテゴリの少なくとも 1 つのレベルを下げた参加者の割合 (WHO、2020 年 6 月)
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1日目~15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床治癒率
時間枠:1日目~15日目
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研究中に臨床的治癒結果が得られた参加者の割合(ウイルスRNAが検出されず、退院の臨床状態)
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1日目~15日目
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体温の回復
時間枠:1日目~28日目
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体温が正常化するまでの時間(日)(腋窩37.6℃以下)
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1日目~28日目
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下痢、筋肉痛、疲労などの臨床的改善
時間枠:1日目~28日目
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下痢、筋肉痛、疲労、その他の症状が臨床的に改善するまでの時間(日数)
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1日目~28日目
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炎症性生化学マーカーの評価 (反応性 C タンパク質、赤血球沈降速度、およびプロカルシトニン)
時間枠:1日目~60日目
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AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した、炎症機能の生化学的マーカーの変化率。
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1日目~60日目
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免疫学的機能の評価 生化学的マーカー (IL-6、IgG、IgM、IgA、および補体因子 C3 および C4)
時間枠:1日目~60日目
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AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した免疫学的機能の生化学的マーカーの変化率。
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1日目~60日目
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腎機能の生化学的マーカーの評価(血清クレアチニンおよび計算された糸球体濾過率)
時間枠:1日目~60日目
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AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した腎機能の生化学的マーカーの変化率。
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1日目~60日目
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肝機能生化学マーカー(AST/TGO、ALT/TGP、ALP、GGT、BIL総量、直接BIL)の評価
時間枠:1日目~60日目
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AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準範囲に関連する肝機能の生化学的マーカーの変化率。
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1日目~60日目
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RT-PCRによるSARS-CoV-2ウイルス負荷の陰性化までの時間の評価
時間枠:1日目~28日目
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AZVUDINE (FNC) とプラセボ群の間の SARS-CoV-2 ウイルス負荷の負の変換までの時間 (日)
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1日目~28日目
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RT-PCR による SARS-CoV-2 ウイルス量の検出サイクル数の評価とウイルス量を計算するための標準曲線の適用
時間枠:1日目~15日目
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標準曲線定量法による SARS-CoV-2 ウイルス量の決定
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1日目~15日目
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計算されたウイルス量と実験群(FNC)およびPLACEBO群の参加者の臨床的進化との関係の分析
時間枠:1日目~28日目
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計算されたウイルス量と参加者の臨床転帰との関係を評価する
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1日目~28日目
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治療中の画像検査による肺の状態の改善の時間
時間枠:1日目~28日目
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肺画像改善のための時間 (日): (1) すりガラス状の不透明パターン、(2) モザイク舗装、(3) 肺胞硬化、(4) 網状パターン/中隔肥厚、(5) 逆ハローを伴う不透明、(6)胸水/心嚢液貯留、(7)線維症および/または(8)リンパ節腫脹。
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1日目~28日目
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治療中の画像検査による肺の状態の評価
時間枠:1日目~28日目
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肺の画像改善の割合: (1) すりガラス状の不透明パターン、(2) モザイク舗装、(3) 肺胞硬化、(4) 網状パターン/中隔肥厚、(5) 逆ハローを伴う不透明、(6) 胸膜/心膜胸水、(7)線維症および/または(8)リンパ節腫大。
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1日目~28日目
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呼吸器の兆候と症状の臨床的改善の時間
時間枠:1日目~28日目
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治療中の呼吸器徴候および症状(肺のラ音、咳、痰、または喉の痛み)が改善するまでの時間(日数)
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1日目~28日目
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呼吸器症状の臨床的改善の評価
時間枠:1日目~28日目
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治療中の呼吸器徴候および症状の改善率(肺ラ音、咳、痰、または喉の痛み)
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1日目~28日目
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O2 飽和度の正規化の時間
時間枠:1日目~28日目
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AZVUDINE (FNC) とプラセボ群の間で O2 飽和度 (95% 以上) を正常化するための時間 (日)
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1日目~28日目
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呼吸数の評価
時間枠:1日目~28日目
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呼吸数の正常化にかかる時間 (日) 室内空気で ≤24 rpm
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1日目~28日目
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酸素補給または非侵襲的換気の頻度
時間枠:1日目~28日目
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酸素補給または非侵襲的換気の頻度
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1日目~28日目
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侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)の頻度
時間枠:1日目~28日目
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侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)の頻度
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1日目~28日目
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重症例に進行した中等度例の割合
時間枠:1日目~28日目
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集中治療室での治療を必要とする重症例に進行した中等度例の割合
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1日目~28日目
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入院時間の評価
時間枠:1日目~28日目
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入院期間(日数)
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1日目~28日目
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薬物相互作用イベント頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
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薬物相互作用イベントの頻度
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1日目~28日目
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薬物相互作用イベント強度の評価
時間枠:1日目~28日目
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薬物相互作用イベントの強度 (1= 軽度; 2= 中程度; 3= 重度; 4= 重大)
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1日目~28日目
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有害事象頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
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有害事象の頻度
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1日目~28日目
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有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
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有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
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1日目~28日目
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予期しない有害事象の頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
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予期せぬ有害事象の頻度
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1日目~28日目
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予想外の有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
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予期しない有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
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1日目~28日目
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重篤な有害事象の頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
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重篤な有害事象の頻度
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1日目~28日目
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重篤な有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
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重篤な有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
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1日目~28日目
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全体の死亡率
時間枠:1日目~28日目
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試験中の死亡率
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1日目~28日目
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14 日間までの 5 mg レジメンの経口 QD におけるアズブジンの忍容性の評価
時間枠:1日目~28日目
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AZVUDINE/プラセボ不耐性による治療中退率。
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1日目~28日目
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5 mg レジメンでのアズブジンのアドヒアランスの評価、経口 QD 最大 14 日間
時間枠:1日目~28日目
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治療中断までの予想投与回数に対する投与エピソードの割合を測定するための薬物所持率。
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1日目~28日目
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5 mg レジメンでのアズブジンの使用時間 QD 経口 14 日まで
時間枠:1日目~28日目
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AZVUDINE/プラセボ不耐症の合計使用時間 (日)。
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1日目~28日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Sheila P Figueiredo, MSc、Galzu Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FNC IGZ-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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