このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

COVID-19患者(SARS-CoV-2感染者)におけるアズブジンの安全性と臨床効​​果に関する研究

2022年8月10日 更新者:HRH Pharmaceuticals Limited

COVID-19 患者 (SARS-CoV-2 感染) におけるアズブジンの安全性と臨床効​​果の評価: 第 III 相、無作為化、二重盲検、PLACEBO 対照試験

推定参加者数: COVID-19 の参加者 342 人 デザイン: 第 III 相、単一施設、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照臨床試験。

2021 年 12 月には、COVID-19 に関連する入院数と COPD、結核、および HIV の症例数が減少しましたが、これらはこの研究の選択基準外です。 研究の最初のデータの後、Anvisa との議論があり、サンプル計算のサイズは Amendment 4 (180 人の参加者) によって修正され、新しいサンプル計算の統計分析の方法論は「サンプル計算の公式」でした。 do Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., & Lokhnygina, Y. Eds. 2017年。 臨床研究におけるサンプル サイズの計算: 第 3 版、Chapman and Hall/CRC)。 したがって、Anvisa は、調整が機関のガイドラインに従っていると結論付け、E4 を承認し、後に倫理委員会によっても承認されました。

調査の概要

詳細な説明

仮説:

AZVUDINE は、SARS-CoV-2 に感染した患者の治療において、治療の可能性と安全性プロファイルを備えています。

目標:

主な目的 • 中等度から重度の段階の SARS-COV-2 に感染した患者において、プラセボとの関連でアズブジン (FNC) の有効性と安全性を評価すること。

副次的な目的

• 中等度から重度の段階で SARS-COV-2 に感染した患者を対象に、プラセボ群と比較して AZVUDINE 群 (FNC) の臨床転帰を評価する。

実験薬の薬学的形態:

アズブジン1mg錠

コンパレータ:

アズブジンプラセボ

統計計画:

分析は、FAS、PPS、および SS によって実行され、疾患の重症度 (中等度、重度) および年齢 (

  • 疾患の進行(中等度から重度、重度型);
  • 負のウイルス負荷変換率;
  • ウイルス負荷の負の変換の時間;
  • 温度回復時間;
  • 下痢、筋肉痛、疲労などの症状の改善に必要な時間。
  • 肺の画像を改善する時間。
  • 酸素補給または非侵襲的換気の頻度;
  • AEの頻度;
  • 死亡率。

すべての統計検定は両側検定になります。 P 値が ≤0.05 の場合、検定の差の間に統計的有意性があると見なされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

180

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • RJ
      • Campos Dos Goytacazes、RJ、ブラジル
        • Santa Casa de Misericordia de Campos

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 性別を問わず、18歳以上の方。
  2. 保健省の分類に沿った中等度から重度の段階で入院している患者;
  3. 採取した呼吸器サンプル(鼻咽頭、中咽頭、下気道[例:喀痰])から診断されたRT-PCRでのウイルスの分子増幅によるSARS-CoV-2の陽性診断
  4. -症状の発症時間と包含≤14日;
  5. 研究に含めてから48時間以内のインターナシップ;
  6. 研究期間中のフォローアップの可用性;
  7. -研究に参加するための自発的メンバーシップとインフォームドコンセントフォームへの署名。

除外基準:

  1. -AZVUDINEまたは賦形剤(不活性成分:微結晶セルロース、水和乳糖、ポリビニルピロリドンK30、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム)に敏感であることが知られている、または疑われる患者;
  2. 他の病原体による肺炎と診断された患者;
  3. 肝疾患のある患者(総ビリルビンが正常値の2倍以上、ALT/TGPおよびAST/TGOが正常値の5倍以上)
  4. -腎不全の患者(糸球体濾過率≤60mL /分/ 1.73 m2)または継続的な腎代替療法、血液透析または腹膜透析を受けている;
  5. 吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与えるその他の状態、および患者が静脈内栄養を必要とする状況、または経口または経鼻胃で薬を服用できない状況を有する個人;
  6. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中および投与終了後6ヶ月以内に妊娠する可能性のある女性;
  7. 他の臨床試験にすでに参加している患者;
  8. -HIVの治療を受けている患者;
  9. 他の抗ウイルス薬(ロピナビル・リトナビル、レムデシビル、ウミフェノビル・アルビドール、ファビピラビル、インターフェロンαなど)で治療中の患者
  10. -モノクローナル抗体による治療を受けている患者(例:トシリズマブおよびサリルマブ/ケブザラ);
  11. -他の実験的治療の併用投与またはすでに市販されている薬物の適応外使用を含む臨床治療計画にある患者(例:硫酸ヒドロキシクロロキン;
  12. -無作為化時に侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)が必要な患者;
  13. -治験責任医師の意見では、研究への参加を思いとどまらせる可能性のある臨床的に重要な病状または病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム・アズブディン

実験的:

アズブジン1mg錠、

介入:

アズブジン 1mg 錠、5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療

5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療
他の名前:
  • アズブジン1mg錠
  • FNC
  • 4-アミノ-1-((2R,3S,4R,5R)-5-アジド-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-2-イル)ピリミジン-2(1H)-オン
  • 1-(4-アジド-2-デオキシ-2-フルオロ-ベータ-D-アラビノ リボ-フラノシル) シトシン、FNC
プラセボコンパレーター:アーム プラセボ

コントロール:

アズブジンプラセボ、

介入:

AZVUDINE プラセボ、QD 5 錠 + 最大 14 日間の標準治療

5 錠 QD + 最長 14 日間の標準治療
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
COVID-19 治療における AZVUDINE (FNC) の臨床的改善の評価
時間枠:1日目~15日目
登録状況と比較して、臨床進行順序尺度カテゴリの少なくとも 1 つのレベルを下げた参加者の割合 (WHO、2020 年 6 月)
1日目~15日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床治癒率
時間枠:1日目~15日目
研究中に臨床的治癒結果が得られた参加者の割合(ウイルスRNAが検出されず、退院の臨床状態)
1日目~15日目
体温の回復
時間枠:1日目~28日目
体温が正常化するまでの時間(日)(腋窩37.6℃以下)
1日目~28日目
下痢、筋肉痛、疲労などの臨床的改善
時間枠:1日目~28日目
下痢、筋肉痛、疲労、その他の症状が臨床的に改善するまでの時間(日数)
1日目~28日目
炎症性生化学マーカーの評価 (反応性 C タンパク質、赤血球沈降速度、およびプロカルシトニン)
時間枠:1日目~60日目
AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した、炎症機能の生化学的マーカーの変化率。
1日目~60日目
免疫学的機能の評価 生化学的マーカー (IL-6、IgG、IgM、IgA、および補体因子 C3 および C4)
時間枠:1日目~60日目
AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した免疫学的機能の生化学的マーカーの変化率。
1日目~60日目
腎機能の生化学的マーカーの評価(血清クレアチニンおよび計算された糸球体濾過率)
時間枠:1日目~60日目
AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準間隔に関連した腎機能の生化学的マーカーの変化率。
1日目~60日目
肝機能生化学マーカー(AST/TGO、ALT/TGP、ALP、GGT、BIL総量、直接BIL)の評価
時間枠:1日目~60日目
AZVUDINA 群と PLACEBO 群の間の生理学的基準範囲に関連する肝機能の生化学的マーカーの変化率。
1日目~60日目
RT-PCRによるSARS-CoV-2ウイルス負荷の陰性化までの時間の評価
時間枠:1日目~28日目
AZVUDINE (FNC) とプラセボ群の間の SARS-CoV-2 ウイルス負荷の負の変換までの時間 (日)
1日目~28日目
RT-PCR による SARS-CoV-2 ウイルス量の検出サイクル数の評価とウイルス量を計算するための標準曲線の適用
時間枠:1日目~15日目
標準曲線定量法による SARS-CoV-2 ウイルス量の決定
1日目~15日目
計算されたウイルス量と実験群(FNC)およびPLACEBO群の参加者の臨床的進化との関係の分析
時間枠:1日目~28日目
計算されたウイルス量と参加者の臨床転帰との関係を評価する
1日目~28日目
治療中の画像検査による肺の状態の改善の時間
時間枠:1日目~28日目
肺画像改善のための時間 (日): (1) すりガラス状の不透明パターン、(2) モザイク舗装、(3) 肺胞硬化、(4) 網状パターン/中隔肥厚、(5) 逆ハローを伴う不透明、(6)胸水/心嚢液貯留、(7)線維症および/または(8)リンパ節腫脹。
1日目~28日目
治療中の画像検査による肺の状態の評価
時間枠:1日目~28日目
肺の画像改善の割合: (1) すりガラス状の不透明パターン、(2) モザイク舗装、(3) 肺胞硬化、(4) 網状パターン/中隔肥厚、(5) 逆ハローを伴う不透明、(6) 胸膜/心膜胸水、(7)線維症および/または(8)リンパ節腫大。
1日目~28日目
呼吸器の兆候と症状の臨床的改善の時間
時間枠:1日目~28日目
治療中の呼吸器徴候および症状(肺のラ音、咳、痰、または喉の痛み)が改善するまでの時間(日数)
1日目~28日目
呼吸器症状の臨床的改善の評価
時間枠:1日目~28日目
治療中の呼吸器徴候および症状の改善率(肺ラ音、咳、痰、または喉の痛み)
1日目~28日目
O2 飽和度の正規化の時間
時間枠:1日目~28日目
AZVUDINE (FNC) とプラセボ群の間で O2 飽和度 (95% 以上) を正常化するための時間 (日)
1日目~28日目
呼吸数の評価
時間枠:1日目~28日目
呼吸数の正常化にかかる時間 (日) 室内空気で ≤24 rpm
1日目~28日目
酸素補給または非侵襲的換気の頻度
時間枠:1日目~28日目
酸素補給または非侵襲的換気の頻度
1日目~28日目
侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)の頻度
時間枠:1日目~28日目
侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法(ECMO)の頻度
1日目~28日目
重症例に進行した中等度例の割合
時間枠:1日目~28日目
集中治療室での治療を必要とする重症例に進行した中等度例の割合
1日目~28日目
入院時間の評価
時間枠:1日目~28日目
入院期間(日数)
1日目~28日目
薬物相互作用イベント頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
薬物相互作用イベントの頻度
1日目~28日目
薬物相互作用イベント強度の評価
時間枠:1日目~28日目
薬物相互作用イベントの強度 (1= 軽度; 2= 中程度; 3= 重度; 4= 重大)
1日目~28日目
有害事象頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
有害事象の頻度
1日目~28日目
有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
1日目~28日目
予期しない有害事象の頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
予期せぬ有害事象の頻度
1日目~28日目
予想外の有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
予期しない有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
1日目~28日目
重篤な有害事象の頻度の評価
時間枠:1日目~28日目
重篤な有害事象の頻度
1日目~28日目
重篤な有害事象強度の評価
時間枠:1日目~28日目
重篤な有害事象の強度 (1= 軽度; 2= 中等度; 3= 重度; 4= 重大)
1日目~28日目
全体の死亡率
時間枠:1日目~28日目
試験中の死亡率
1日目~28日目
14 日間までの 5 mg レジメンの経口 QD におけるアズブジンの忍容性の評価
時間枠:1日目~28日目
AZVUDINE/プラセボ不耐性による治療中退率。
1日目~28日目
5 mg レジメンでのアズブジンのアドヒアランスの評価、経口 QD 最大 14 日間
時間枠:1日目~28日目
治療中断までの予想投与回数に対する投与エピソードの割合を測定するための薬物所持率。
1日目~28日目
5 mg レジメンでのアズブジンの使用時間 QD 経口 14 日まで
時間枠:1日目~28日目
AZVUDINE/プラセボ不耐症の合計使用時間 (日)。
1日目~28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Sheila P Figueiredo, MSc、Galzu Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月23日

一次修了 (実際)

2022年8月10日

研究の完了 (実際)

2022年8月10日

試験登録日

最初に提出

2020年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月14日

最初の投稿 (実際)

2020年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月10日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する