- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04668235
Undersøgelse af sikkerhed og klinisk effekt af AZVUDINE hos COVID-19-patienter (SARS-CoV-2-inficerede)
Evaluering af sikkerhed og klinisk effekt af AZVUDINE hos COVID-19-patienter (SARS-CoV-2-inficerede): Fase III, randomiseret, dobbeltblindet, PLACEBO-kontrolleret forsøg
Estimeret antal deltagere: 342 deltagere med COVID-19 Design: Fase III, enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindet, parallelt, placebokontrolleret klinisk studie.
I december 2021 var der et fald i antallet af hospitalsindlæggelser og tilfælde af KOL, tuberkulose og HIV forbundet med COVID-19, som ligger uden for inklusionskriterierne for denne undersøgelse. Efter de indledende data fra undersøgelsen var der en diskussion med Anvisa, og størrelsen af prøveberegningen blev revideret ved ændring 4 (180 deltagere), og metoden til statistisk analyse for en ny prøveberegning var "en formel for prøveberegning for overlegenhedsstudier ved hjælp af proportioner ifølge bogen do Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., &Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Prøvestørrelsesberegninger i klinisk forskning: Tredje udgave, Chapman og Hall/CRC). Anvisa konkluderede således, at justeringerne er i overensstemmelse med styrelsens retningslinjer, og godkendte E4, som senere også blev godkendt af Den Etiske Komité.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese:
AZVUDINE har terapeutisk potentiale og sikkerhedsprofil til behandling af patienter inficeret med SARS-CoV-2.
Mål:
Primært mål • At vurdere effektiviteten og sikkerheden af AZVUDINE (FNC) i forhold til placebo hos patienter inficeret med SARS-COV-2 i moderat til alvorligt stadium;
Sekundært mål
• At evaluere det kliniske resultat af AZVUDINE-gruppen (FNC) sammenlignet med placebogruppen hos patienter inficeret med SARS-COV-2 i moderat til alvorligt stadium;
Farmaceutisk form af den eksperimentelle medicin:
AZVUDINE 1 mg tabletter
Komparatorer:
AZVUDINE placebo
Statistisk planlægning:
Analyserne vil blive udført af FAS, PPS og SS og bør stratificeres efter sygdommens sværhedsgrad (moderat, svær) og alder (
- Progression af sygdommen (moderat til svær, svær type);
- Negativ viral load konverteringsrate;
- Tidspunkt for negativ omdannelse af viral belastning;
- Temperaturgenvindingstid;
- Tid nødvendig for at forbedre diarré, myalgi, træthed og andre symptomer;
- Tid til at forbedre lungebilledet;
- Hyppighed af supplerende iltning eller ikke-invasiv ventilation;
- Hyppighed af AE'er;
- Dødeligheden.
Alle statistiske test vil være bilaterale test. Hvis P-værdien er ≤0,05, vurderes det, at der er statistisk signifikans mellem forskellen i testene.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
RJ
-
Campos Dos Goytacazes, RJ, Brasilien
- Santa Casa de Misericordia de Campos
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer på 18 år eller derover, uanset køn;
- Patienter indlagt i moderate til svære stadier i overensstemmelse med sundhedsministeriets klassifikation;
- Positiv diagnose for SARS-CoV-2 ved molekylær amplifikation af viruset i RT-PCR diagnosticeret fra en respiratorisk prøve (nasopharynx, oropharyngeal, nedre luftveje [f.eks. sputum]) indsamlet
- Tidspunkt for indtræden af symptomer og inklusion ≤ 14 dage;
- Internation inden for 48 timer efter optagelse i undersøgelsen;
- Opfølgning tilgængelighed i løbet af undersøgelsesperioden;
- Frivilligt medlemskab for at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter kendt eller mistænkt for at være følsomme over for AZVUDINE eller hjælpestoffer (inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, hydreret lactose, polyvinylpyrrolidon K30, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat);
- Patienter diagnosticeret med lungebetændelse forårsaget af andre patogener;
- Patienter med leversygdom (total bilirubin ≥2 gange over normalgrænsen, ALT/TGP og AST/TGO ≥5 gange over normalgrænsen)
- Patienter med nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed ≤60mL/min/1,73 m2) eller modtager kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse;
- Personer med malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der påvirker gastrointestinal absorption, og omstændigheder, hvor patienter har brug for intravenøs ernæring eller ikke kan tage medicin oralt eller nasogastrisk;
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med mulighed for at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af administrationen;
- Patienter, der allerede er inkluderet i andre kliniske forsøg;
- Patient under behandling for HIV;
- Patienter, der behandles med andre antivirale midler (f.eks. lopinavir/ritonavir, remdesivir, umifenovir/arbidol, favipiravir, interferon-α)
- Patienter i behandling med monoklonale antistoffer (f.eks. tocilizumab og sarilumab/kevzara);
- Patienter, der er på en klinisk behandlingsplan, der omfatter samtidig administration af enhver anden eksperimentel behandling eller off-label brug af lægemidler, der allerede er på markedet (f.eks. hydroxychloroquinsulfat;
- Patienter, der kræver invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) på randomiseringstidspunktet;
- Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand eller sygehistorie, der efter investigatorens mening kan afskrække deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm AZVUDINE
Eksperimentel: AZVUDINE 1 mg tablet, Interventioner: AZVUDINE 1mg tablet, 5 tabletter QD + standardbehandling i op til 14 dage |
5 tabletter QD + standardbehandling i op til 14 dage
Andre navne:
|
Placebo komparator: Arm placebo
Styring: AZVUDINE placebo, Interventioner: AZVUDINE placebo, 5 tabletter QD + standardbehandling i op til 14 dage |
5 tabletter QD + standardbehandling i op til 14 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluering af klinisk forbedring af AZVUDINE (FNC) i COVID-19-behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Antallet af deltagere, der reducerede mindst ét niveau af kategorien Clinical Progression Ordinal Scale sammenlignet med tilmeldingsstatus (WHO, juni/2020)
|
Dag 1 til dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udfaldsrate for klinisk helbredelse
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Andel af deltagere med klinisk helbredelsesresultat under undersøgelsen (viralt RNA ikke påvist og kliniske forhold for udledning)
|
Dag 1 til dag 15
|
Genopretning af kropstemperatur
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) til normalisering af kropstemperatur (under 37,6 ℃ aksillær)
|
Dag 1 til dag 28
|
Klinisk forbedring af diarré, myalgi træthed og andre symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) til klinisk forbedring af diarré, myalgi, træthed og andre symptomer
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af inflammatoriske biokemiske markører (reaktivt C-protein, erytrocytsedimentationshastighed og procalcitonin)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60
|
Ændringshastighed i biokemiske markører for inflammatorisk funktion i forhold til de fysiologiske referenceintervaller mellem AZVUDINA- og PLACEBO-grupperne.
|
Dag 1 til dag 60
|
Vurdering af immunologisk funktion biokemiske markører (IL-6, IgG, IgM, IgA og komplementfaktor C3 og C4)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60
|
Ændringshastighed i biokemiske markører for immunologisk funktion i forhold til de fysiologiske referenceintervaller mellem AZVUDINA- og PLACEBO-grupperne.
|
Dag 1 til dag 60
|
Vurdering af biokemiske markører for nyrefunktion (serumkreatinin og beregnet glomerulær filtrationshastighed)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60
|
Ændringshastighed i biokemiske markører for nyrefunktion i forhold til de fysiologiske referenceintervaller mellem AZVUDINA- og PLACEBO-grupperne.
|
Dag 1 til dag 60
|
Vurdering af biokemiske markører for leverfunktion (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL total og direkte BIL)
Tidsramme: Dag 1 til dag 60
|
Ændringshastighed i biokemiske markører for leverfunktion i forhold til de fysiologiske referenceintervaller mellem AZVUDINA- og PLACEBO-grupperne.
|
Dag 1 til dag 60
|
Evaluering af tid til negativ omdannelse af SARS-CoV-2 viral belastning ved RT-PCR
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) til negativ omdannelse af SARS-CoV-2 viral belastning mellem AZVUDINE (FNC) og placebogruppen
|
Dag 1 til dag 28
|
Evaluering af antallet af cyklusser til påvisning af SARS-CoV-2 viral belastning ved RT-PCR og anvendelse af standardkurven til beregning af virusbelastning
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
SARS-CoV-2 virusbelastningsbestemmelse ved hjælp af standardkurvemetode til kvantificering
|
Dag 1 til dag 15
|
Analyse af forholdet mellem den beregnede virale belastning og den kliniske udvikling af deltagerne i forsøgsgruppen (FNC) og PLACEBO-gruppen
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Bedømme forholdet mellem beregnet viral load og kliniske resultater af deltagere
|
Dag 1 til dag 28
|
Tid til forbedring af lungetilstanden ved billeddiagnostiske undersøgelser under behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) for pulmonal billedforbedring af: (1) Opacitetsmønster for slebet glas, (2) mosaikbelægning, (3) alveolær konsolidering, (4) retikulært mønster / septal fortykkelse, (5) uigennemsigtigt med omvendt halo, (6) pleural/pericardial effusion, (7) fibrose og/eller (8) lymfadenomegali.
|
Dag 1 til dag 28
|
Evaluering af lungetilstand ved billeddiagnostiske undersøgelser under behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Andel af pulmonal billedforbedring af: (1) uigennemsigtighedsmønster af slebet glas, (2) mosaikbelægning, (3) alveolær konsolidering, (4) retikulært mønster / septal fortykkelse, (5) uigennemsigtigt med omvendt glorie, (6) pleura/pericardial effusion, (7) fibrose og/eller (8) lymfadenomegali.
|
Dag 1 til dag 28
|
Tid til klinisk forbedring af respiratoriske tegn og symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) til forbedring af åndedrætstegn og -symptomer under behandling (lungeudbrud, hoste, opspyt eller ondt i halsen)
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af klinisk forbedring af respiratoriske tegn og symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Forbedringshastighed i åndedrætssymptomer under behandling (lungeudbrud, hoste, opspyt eller ondt i halsen)
|
Dag 1 til dag 28
|
Tid til normalisering af O2-mætning
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) til at normalisere O2-mætning (over 95%) mellem AZVUDINE (FNC) og placebogruppen
|
Dag 1 til dag 28
|
Respirationsfrekvensevaluering
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Tid (dage) for normalisering af respirationsfrekvens ≤24 rpm i rumluft
|
Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af supplerende iltning eller ikke-invasiv ventilation
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af supplerende iltning eller ikke-invasiv ventilation
|
Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO
|
Dag 1 til dag 28
|
Andel af moderate tilfælde, der udviklede sig til alvorlige tilfælde
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Andel af moderate tilfælde, der udviklede sig til alvorlige tilfælde, der kræver pleje på en intensivafdeling
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af indlæggelsestid
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Længde (dage) af hospitalsophold
|
Dag 1 til dag 28
|
Evaluering af lægemiddelinteraktionshændelsesfrekvens
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af lægemiddelinteraktionshændelser
|
Dag 1 til dag 28
|
Evaluering af lægemiddelinteraktionshændelsers intensitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Intensitet af lægemiddelinteraktionshændelser (1= Mild; 2= Moderat; 3= Alvorlig; 4= Kritisk)
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af uønskede hændelsers frekvens
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af uønskede hændelser
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af uønskede hændelsers intensitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Intensiteten af bivirkninger (1= Mild; 2= Moderat; 3= Alvorlig; 4= Kritisk)
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af hyppigheden af uventede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af uventede bivirkninger
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af intensiteten af uventede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Intensiteten af uventede bivirkninger (1= Mild; 2= Moderat; 3= Alvorlig; 4= Kritisk)
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af hyppigheden af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af intensiteten af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Intensiteten af alvorlige bivirkninger (1= Mild; 2= Moderat; 3= Alvorlig; 4= Kritisk)
|
Dag 1 til dag 28
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Dødelighed under undersøgelsen
|
Dag 1 til dag 28
|
Evaluering af tolerabiliteten af azvudin i 5 mg regimet oralt QD op til 14 dage
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Behandlingsfrafaldsrate på grund af AZVUDINE/Placebo-intolerance.
|
Dag 1 til dag 28
|
Vurdering af adhærens af azvudin i 5 mg regimet oralt QD op til 14 dage
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Medicinbesiddelsesrate, for at måle andelen af administrerede dosisepisoder observeret i forhold til det forventede antal doser, indtil behandlingen afbrydes.
|
Dag 1 til dag 28
|
Anvendelsestid for azvudin i 5 mg regimet oralt QD op til 14 dage
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Samlet tid (dage) med brug af AZVUDINE / Placebo intolerance.
|
Dag 1 til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FNC IGZ-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Covid-19-pandemi | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19-associeret lungebetændelse | COVID 19 associeret koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19-associeret tromboembolismeGrækenland
Kliniske forsøg med AZVUDINE
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdUkendt
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdUkendtHIV-infektion/AIDSKina