Estudio de seguridad y eficacia clínica de AZVUDINE en pacientes con COVID-19 (infectados con SARS-CoV-2)
10 de agosto de 2022 actualizado por: HRH Pharmaceuticals Limited
Evaluación de la seguridad y eficacia clínica de AZVUDINE en pacientes con COVID-19 (infectados con SARS-CoV-2): ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con PLACEBO
Número estimado de participantes: 342 participantes con COVID-19 Diseño: Estudio clínico de fase III, unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo.
En diciembre de 2021 se produjo un descenso del número de hospitalizaciones y de los casos de EPOC, tuberculosis y VIH asociados a la COVID-19, que quedan fuera de los criterios de inclusión de este estudio. Después de los datos iniciales del estudio, hubo discusión con Anvisa y el tamaño del cálculo de la muestra fue revisado por la enmienda 4 (180 participantes), y la metodología de análisis estadístico para el cálculo de una nueva muestra fue "una fórmula para el cálculo de la muestra para estudios de superioridad utilizando proporciones, según el libro do Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., &Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Cálculos del tamaño de la muestra en la investigación clínica: tercera edición, Chapman y Hall/CRC). Así, Anvisa concluyó que los ajustes están de acuerdo con las directrices de la agencia, aprobando la E4, que luego también fue aprobada por el Comité de Ética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis:
AZVUDINE tiene potencial terapéutico y perfil de seguridad para el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2.
Metas:
Objetivo primario • Evaluar la eficacia y seguridad de AZVUDINE (FNC) en relación con el placebo, en pacientes infectados por SARS-COV-2 en estadio moderado a grave;
Objetivo secundario
• Evaluar el resultado clínico del grupo AZVUDINE (FNC) en comparación con el grupo placebo en pacientes infectados por SARS-COV-2 en estadio moderado a grave;
Forma farmacéutica del medicamento experimental:
AZVUDINA 1 mg comprimidos
Comparadores:
AZVUDINA placebo
Planificación estadística:
Los análisis se realizarán por FAS, PPS y SS y deberán estratificarse por la gravedad de la enfermedad (moderada, grave) y la edad (
- Progresión de la enfermedad (moderada a severa, tipo severo);
- tasa de conversión de carga viral negativa;
- Tiempo de conversión negativa de carga viral;
- Tiempo de recuperación de la temperatura;
- Tiempo necesario para mejorar la diarrea, mialgia, fatiga y otros síntomas;
- Tiempo para mejorar la imagen pulmonar;
- Frecuencia de oxigenación suplementaria o ventilación no invasiva;
- Frecuencia de EA;
- Tasa de mortalidad.
Todas las pruebas estadísticas serán pruebas bilaterales. Si el valor de P es ≤0,05, se considera que existe significación estadística entre la diferencia de las pruebas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
RJ
-
Campos Dos Goytacazes, RJ, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Campos
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas de 18 años o más, independientemente de su sexo;
- Pacientes hospitalizados en estadios moderados a severos de acuerdo con la clasificación del Ministerio de Salud;
- Diagnóstico positivo para SARS-CoV-2 por amplificación molecular del virus en RT-PCR diagnosticado a partir de una muestra respiratoria (nasofaringe, orofaringe, tracto respiratorio inferior [por ejemplo, esputo]) recolectada
- Tiempo de inicio de los síntomas e inclusión ≤ 14 días;
- Internación dentro de las 48 horas posteriores a la inclusión en el estudio;
- Disponibilidad de seguimiento durante el período de estudio;
- Membresía voluntaria para participar en el estudio y firma del Consentimiento Informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con sensibilidad conocida o sospechada a AZVUDINE o excipientes (ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa hidratada, polivinilpirrolidona K30, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio);
- Pacientes diagnosticados con neumonía causada por otros patógenos;
- Pacientes con enfermedad hepática (bilirrubina total ≥2 veces por encima del límite normal, ALT/TGP y AST/TGO ≥5 veces por encima del límite normal)
- Pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular ≤60mL/min/1,73 m2) o que estén recibiendo terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal;
- Individuos con síndrome de malabsorción u otras condiciones que afectan la absorción gastrointestinal y circunstancias en las que los pacientes necesitan nutrición intravenosa o no pueden tomar medicamentos por vía oral o nasogástrica;
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres con potencial de quedar embarazadas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la administración;
- Pacientes ya incluidos en otros ensayos clínicos;
- Paciente en tratamiento por VIH;
- Pacientes en tratamiento con otros antivirales (por ejemplo, lopinavir/ritonavir, remdesivir, umifenovir/arbidol, favipiravir, interferón-α)
- Pacientes en tratamiento con anticuerpos monoclonales (por ejemplo, tocilizumab y sarilumab/kevzara);
- Pacientes que están en un plan de tratamiento clínico que incluye la administración concomitante de cualquier otro tratamiento experimental o el uso fuera de etiqueta de medicamentos que ya están en el mercado (por ejemplo, sulfato de hidroxicloroquina;
- Pacientes que requieren ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en el momento de la aleatorización;
- Cualquier condición médica clínicamente significativa o historial médico que, en opinión del investigador, podría desalentar la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo AZVUDINA
Experimental: AZVUDINA 1mg tableta, Intervenciones: AZVUDINE 1mg comprimido, 5 comprimidos QD + tratamiento estándar hasta 14 días |
5 comprimidos QD + tratamiento estándar hasta 14 días
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo Placebo
Control: AZVUDINA placebo, Intervenciones: AZVUDINE placebo, 5 tabletas QD + tratamiento estándar por hasta 14 días |
5 comprimidos QD + tratamiento estándar hasta 14 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la mejoría clínica de AZVUDINE (FNC) en el tratamiento de COVID-19
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
|
Tasa de participantes que redujeron al menos un nivel de la categoría de la escala ordinal de progresión clínica en comparación con el estado de inscripción (OMS, jun/2020)
|
Día 1 a Día 15
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de resultado de curación clínica
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
|
Proporción de participantes con resultado de curación clínica durante el estudio (ARN viral no detectado y condiciones clínicas para el alta)
|
Día 1 a Día 15
|
|
Recuperación de la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para la normalización de la temperatura corporal (por debajo de 37,6 ℃ axilar)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Mejoría clínica de diarrea, mialgia fatiga y otros síntomas
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para la mejoría clínica de la diarrea, mialgia, fatiga y otros síntomas
|
Día 1 a Día 28
|
|
Valoración de marcadores bioquímicos inflamatorios (Proteína C Reactiva, velocidad de sedimentación globular y Procalcitonina)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 60
|
Tasa de cambio de los marcadores bioquímicos de función inflamatoria en relación con los intervalos fisiológicos de referencia entre los grupos AZVUDINA y PLACEBO.
|
Día 1 a Día 60
|
|
Evaluación de marcadores bioquímicos de función inmunológica (IL-6, IgG, IgM, IgA y factor de complemento C3 y C4)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 60
|
Tasa de cambio de los marcadores bioquímicos de la función inmunológica en relación con los intervalos de referencia fisiológicos entre los grupos AZVUDINA y PLACEBO.
|
Día 1 a Día 60
|
|
Evaluación de marcadores bioquímicos de función renal (creatinina sérica y tasa de filtración glomerular calculada)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 60
|
Tasa de cambio de los marcadores bioquímicos de la función renal en relación con los intervalos fisiológicos de referencia entre los grupos AZVUDINA y PLACEBO.
|
Día 1 a Día 60
|
|
Evaluación de marcadores bioquímicos de la función hepática (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL total y BIL directa)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 60
|
Tasa de cambio de los marcadores bioquímicos de la función hepática en relación con los intervalos fisiológicos de referencia entre los grupos AZVUDINA y PLACEBO.
|
Día 1 a Día 60
|
|
Evaluación del tiempo hasta la conversión negativa de la carga viral de SARS-CoV-2 por RT-PCR
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) hasta la conversión negativa de la carga viral de SARS-CoV-2 entre AZVUDINE (FNC) y el grupo placebo
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación del número de ciclos para la detección de carga viral de SARS-CoV-2 por RT-PCR y aplicación de la curva estándar para el cálculo de carga viral
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 15
|
Determinación de la carga viral del SARS-CoV-2 mediante el método de cuantificación de curva estándar
|
Día 1 a Día 15
|
|
Análisis de la relación entre la carga viral calculada y la evolución clínica de los participantes del grupo experimental (FNC) y del grupo PLACEBO
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Calificación de la relación entre la carga viral calculada y los resultados clínicos de los participantes
|
Día 1 a Día 28
|
|
Tiempo para la mejoría de la condición pulmonar mediante exámenes de imagen durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para la mejora de la imagen pulmonar de: (1) patrón de opacidad en vidrio deslustrado, (2) empedrado en mosaico, (3) consolidación alveolar, (4) patrón reticular/engrosamiento septal, (5) opaco con halo invertido, (6) derrame pleural/pericárdico, (7) fibrosis y/o (8) linfadenomegalia.
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la afección pulmonar mediante exámenes por imágenes durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Proporción de mejora de la imagen pulmonar de: (1) patrón de opacidad en vidrio esmerilado, (2) empedrado en mosaico, (3) consolidación alveolar, (4) patrón reticular/engrosamiento septal, (5) opaco con halo invertido, (6) pleural/pericárdico derrame, (7) fibrosis y/o (8) linfadenomegalia.
|
Día 1 a Día 28
|
|
Tiempo para la mejoría clínica de los signos y síntomas respiratorios
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para la mejoría de los signos y síntomas respiratorios durante el tratamiento (estertores pulmonares, tos, esputo o dolor de garganta)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la mejoría clínica de los signos y síntomas respiratorios
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tasa de mejora de los signos y síntomas respiratorios durante el tratamiento (estertores pulmonares, tos, esputo o dolor de garganta)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Tiempo de normalización de la saturación de O2
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para normalizar la saturación de O2 (por encima del 95 %) entre AZVUDINE (FNC) y el grupo placebo
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo (días) para la normalización de la frecuencia respiratoria ≤24 rpm en aire ambiente
|
Día 1 a Día 28
|
|
Frecuencia de oxigenación suplementaria o ventilación no invasiva
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de oxigenación suplementaria o ventilación no invasiva
|
Día 1 a Día 28
|
|
Frecuencia de ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Proporción de casos moderados que progresaron a casos graves
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Proporción de casos moderados que progresaron a casos graves que requirieron atención en una unidad de cuidados intensivos
|
Día 1 a Día 28
|
|
Valoración del tiempo de hospitalización
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Duración (días) de la estancia hospitalaria
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la frecuencia de eventos de interacción farmacológica
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de los eventos de interacción farmacológica
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la intensidad de los eventos de interacción farmacológica
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Intensidad de los eventos de interacción farmacológica (1= Leve; 2= Moderado; 3= Severo; 4= Crítico)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de eventos adversos
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la intensidad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Intensidad de los eventos adversos (1= Leve; 2= Moderado; 3= Severo; 4= Crítico)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la frecuencia de eventos adversos inesperados
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de eventos adversos inesperados
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la intensidad de los eventos adversos inesperados
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Intensidad de eventos adversos inesperados (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la frecuencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Frecuencia de eventos adversos graves
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la intensidad de los eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Intensidad de los eventos adversos graves (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Día 1 a Día 28
|
|
Tasa de mortalidad general
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tasa de mortalidad durante el estudio
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la tolerabilidad de azvudina en el régimen de 5 mg por vía oral QD hasta 14 días
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tasa de abandono del tratamiento por intolerancia a AZVUDINE/Placebo.
|
Día 1 a Día 28
|
|
Evaluación de la adherencia de azvudina en el régimen de 5 mg por vía oral QD hasta 14 días
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tasa de posesión de medicamentos, para medir la proporción de episodios de dosis administrados observados en relación con el número esperado de dosis, hasta la interrupción del tratamiento.
|
Día 1 a Día 28
|
|
Tiempo de uso de azvudina en el régimen de 5 mg por vía oral QD hasta 14 días
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
|
Tiempo total (días) de uso de AZVUDINE / Intolerancia al Placebo.
|
Día 1 a Día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
10 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
10 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FNC IGZ-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .