- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04668235
Estudo sobre Segurança e Eficácia Clínica de AZVUDINE em Pacientes com COVID-19 (Infectados por SARS-CoV-2)
Avaliação da Segurança e Eficácia Clínica de AZVUDINE em Pacientes com COVID-19 (Infectados por SARS-CoV-2): Fase III, Randomizado, Duplo-cego, Estudo Controlado por PLACEBO
Número estimado de participantes: 342 participantes com COVID-19 Projeto: Fase III, estudo clínico de centro único, randomizado, duplo-cego, paralelo, controlado por placebo.
Em dezembro de 2021, houve queda no número de internações e nos casos de DPOC, tuberculose e HIV associados à COVID-19, que estão fora dos critérios de inclusão deste estudo. Após os dados iniciais do estudo, houve discussão com a Anvisa e o tamanho do cálculo amostral foi revisado pela emenda 4 (180 participantes), e a metodologia de análise estatística para um novo cálculo amostral foi "uma fórmula para cálculo amostral para estudos de superioridade usando proporções, de acordo com o livro de Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., &Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Cálculos de Tamanho de Amostra em Pesquisa Clínica: Terceira Edição, Chapman e Hall/CRC). Assim, a Anvisa concluiu que as adequações estão de acordo com as diretrizes do órgão, aprovando o E4, que posteriormente também foi aprovado pelo Comitê de Ética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese:
AZVUDINE tem potencial terapêutico e perfil de segurança para o tratamento de pacientes infectados com SARS-CoV-2.
Metas:
Objetivo primário • Avaliar a eficácia e segurança de AZVUDINE (FNC) em relação ao placebo, em pacientes infectados com SARS-COV-2 em estágio moderado a grave;
Objetivo secundário
• Avaliar o resultado clínico do grupo AZVUDINE (FNC) comparado ao grupo placebo em pacientes infectados por SARS-COV-2 em estágio moderado a grave;
Forma farmacêutica do medicamento experimental:
AZVUDINA 1 mg comprimidos
Comparadores:
AZVUDINA placebo
Planejamento estatístico:
As análises serão realizadas por FAS, PPS e SS e deverão ser estratificadas pela gravidade da doença (moderada, grave) e idade (
- Progressão da doença (moderada a grave, tipo grave);
- Taxa de conversão de carga viral negativa;
- Tempo de conversão negativa da carga viral;
- Tempo de recuperação de temperatura;
- Tempo necessário para melhorar diarreia, mialgia, fadiga e outros sintomas;
- Tempo para melhorar a imagem pulmonar;
- Frequência de oxigenação suplementar ou ventilação não invasiva;
- Frequência de EAs;
- Taxa de mortalidade.
Todos os testes estatísticos serão testes bilaterais. Se o valor de P for ≤0,05, considera-se que há significância estatística entre a diferença nos testes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
RJ
-
Campos Dos Goytacazes, RJ, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Campos
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos, independentemente do sexo;
- Pacientes internados em estágios moderados a graves de acordo com a classificação do Ministério da Saúde;
- Diagnóstico positivo para SARS-CoV-2 por amplificação molecular do vírus em RT-PCR diagnosticado a partir de uma amostra respiratória (nasofaringe, orofaríngea, trato respiratório inferior [por exemplo, escarro]) coletada
- Tempo de início dos sintomas e inclusão ≤ 14 dias;
- Internação até 48 horas após a inclusão no estudo;
- Disponibilidade de acompanhamento durante o período do estudo;
- Adesão voluntária para participar do estudo e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
- Pacientes conhecidos ou suspeitos de serem sensíveis a AZVUDINE ou excipientes (ingredientes inativos: celulose microcristalina, lactose hidratada, polivinilpirrolidona K30, croscarmelose sódica, estearato de magnésio);
- Pacientes diagnosticados com pneumonia causada por outros patógenos;
- Pacientes com doença hepática (bilirrubina total ≥2 vezes acima do limite normal, ALT/TGP e AST/TGO ≥5 vezes acima do limite normal)
- Pacientes com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular ≤60mL/min/1,73m2) ou em terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise ou diálise peritoneal;
- Indivíduos com síndrome de má absorção ou outras condições que afetam a absorção gastrointestinal e circunstâncias nas quais os pacientes precisam de nutrição intravenosa ou não podem tomar medicamentos por via oral ou nasogástrica;
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da administração;
- Pacientes já incluídos em outros ensaios clínicos;
- Paciente em tratamento para HIV;
- Pacientes em tratamento com outros antivirais (por exemplo, lopinavir / ritonavir, remdesivir, umifenovir / arbidol, favipiravir, interferon-α)
- Doentes em tratamento com anticorpos monoclonais (ex: tocilizumab e sarilumab/kevzara);
- Pacientes que estão em um plano de tratamento clínico que inclua a administração concomitante de qualquer outro tratamento experimental ou uso off-label de medicamentos já existentes no mercado (por exemplo, sulfato de hidroxicloroquina;
- Pacientes que necessitam de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) no momento da randomização;
- Qualquer condição médica clinicamente significativa ou histórico médico que, na opinião do investigador, possa desencorajar a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço AZVUDINA
Experimental: AZVUDINA 1mg comprimido, Intervenções: AZVUDINE 1 mg comprimido, 5 comprimidos QD + tratamento padrão até 14 dias |
5 comprimidos QD + tratamento padrão por até 14 dias
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Braço Placebo
Ao controle: AZVUDINA placebo, Intervenções: AZVUDINE placebo, 5 comprimidos QD + tratamento padrão por até 14 dias |
5 comprimidos QD + tratamento padrão por até 14 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da melhora clínica de AZVUDINE (FNC) no tratamento de COVID-19
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
|
Taxa de participantes que reduziram pelo menos um nível da categoria Escala Ordinal de Progressão Clínica em comparação com a situação de inscrição (OMS, jun/2020)
|
Dia 1 ao Dia 15
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resultados de cura clínica
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
|
Proporção de participantes com desfecho de cura clínica durante o estudo (RNA viral não detectado e condições clínicas para alta)
|
Dia 1 ao Dia 15
|
Recuperação da temperatura corporal
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para normalização da temperatura corporal (abaixo de 37,6℃ axilar)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Melhora clínica da diarreia, mialgia, fadiga e outros sintomas
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para melhora clínica de diarreia, mialgia, fadiga e outros sintomas
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação de marcadores bioquímicos inflamatórios (Proteína C Reativa, velocidade de hemossedimentação e Procalcitonina)
Prazo: Dia 1 ao Dia 60
|
Taxa de variação dos marcadores bioquímicos da função inflamatória em relação aos intervalos de referência fisiológica entre os grupos AZVUDINA e PLACEBO.
|
Dia 1 ao Dia 60
|
Avaliação de marcadores bioquímicos de função imunológica (IL-6, IgG, IgM, IgA e fator de complemento C3 e C4)
Prazo: Dia 1 ao Dia 60
|
Taxa de variação dos marcadores bioquímicos da função imunológica em relação aos intervalos de referência fisiológica entre os grupos AZVUDINA e PLACEBO.
|
Dia 1 ao Dia 60
|
Avaliação dos marcadores bioquímicos da função renal (creatinina sérica e taxa de filtração glomerular calculada)
Prazo: Dia 1 ao Dia 60
|
Taxa de variação dos marcadores bioquímicos da função renal em relação aos intervalos de referência fisiológica entre os grupos AZVUDINA e PLACEBO.
|
Dia 1 ao Dia 60
|
Avaliação dos marcadores bioquímicos da função hepática (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL total e BIL direto)
Prazo: Dia 1 ao Dia 60
|
Taxa de variação dos marcadores bioquímicos da função hepática em relação aos intervalos de referência fisiológica entre os grupos AZVUDINA e PLACEBO.
|
Dia 1 ao Dia 60
|
Avaliação do tempo para conversão negativa da carga viral SARS-CoV-2 por RT-PCR
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para conversão negativa da carga viral SARS-CoV-2 entre AZVUDINE (FNC) e grupo placebo
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação do número de ciclos para detecção da carga viral SARS-CoV-2 por RT-PCR e aplicação da curva padrão para cálculo da carga viral
Prazo: Dia 1 ao Dia 15
|
Determinação da carga viral de SARS-CoV-2 pelo método de quantificação de curva padrão
|
Dia 1 ao Dia 15
|
Análise da relação entre a carga viral calculada e a evolução clínica dos participantes do grupo experimental (FNC) e do grupo PLACEBO
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da relação entre a carga viral calculada e os resultados clínicos dos participantes
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo para melhora do quadro pulmonar por exames de imagem durante o tratamento
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para melhora da imagem pulmonar de: (1) padrão de opacidade em vidro fosco, (2) pavimentação em mosaico, (3) consolidação alveolar, (4) padrão reticular/espessamento septal, (5) opaco com halo invertido, (6) derrame pleural/pericárdico, (7) fibrose e/ou (8) linfadenomegalia.
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação do quadro pulmonar por exames de imagem durante o tratamento
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Proporção de melhora da imagem pulmonar de: (1) padrão de opacidade em vidro fosco, (2) pavimentação em mosaico, (3) consolidação alveolar, (4) padrão reticular/espessamento septal, (5) opaco com halo invertido, (6) pleural/pericárdico derrame, (7) fibrose e/ou (8) linfadenomegalia.
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo para melhora clínica dos sinais e sintomas respiratórios
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para melhora dos sinais e sintomas respiratórios durante o tratamento (estertores pulmonares, tosse, escarro ou dor de garganta)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da melhora clínica dos sinais e sintomas respiratórios
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Taxa de melhora nos sinais e sintomas respiratórios durante o tratamento (estertores pulmonares, tosse, escarro ou dor de garganta)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo para normalização da saturação de O2
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para normalizar a saturação de O2 (acima de 95%) entre AZVUDINE (FNC) e grupo placebo
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da frequência respiratória
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) para normalização da frequência respiratória ≤24 rpm em ar ambiente
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de oxigenação suplementar ou ventilação não invasiva
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de oxigenação suplementar ou ventilação não invasiva
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Proporção de casos moderados que progrediram para casos graves
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Proporção de casos moderados que evoluíram para casos graves com necessidade de cuidados em unidade de terapia intensiva
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação do tempo de internação
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo (dias) de internação
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da frequência de eventos de interação medicamentosa
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de eventos de interação medicamentosa
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da intensidade dos eventos de interação medicamentosa
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Intensidade dos eventos de interação medicamentosa (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da frequência de eventos adversos
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de eventos adversos
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da intensidade dos eventos adversos
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Intensidade dos eventos adversos (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da frequência de eventos adversos inesperados
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de eventos adversos inesperados
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da intensidade de eventos adversos inesperados
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Intensidade dos eventos adversos inesperados (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da frequência de eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Frequência de eventos adversos graves
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da intensidade de eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Intensidade dos eventos adversos graves (1= Leve; 2= Moderado; 3= Grave; 4= Crítico)
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Taxa de mortalidade geral
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Taxa de mortalidade durante o estudo
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da tolerabilidade da azvudina no regime de 5 mg por via oral QD até 14 dias
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Taxa de abandono do tratamento devido à intolerância AZVUDINE/Placebo.
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Avaliação da adesão de azvudina no regime de 5 mg por via oral QD até 14 dias
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Taxa de posse de medicamentos, para medir a proporção de episódios de doses administradas observadas em relação ao número de doses previstas, até a interrupção do tratamento.
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo de uso de azvudina no regime de 5 mg via oral QD até 14 dias
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
|
Tempo total (dias) de uso de AZVUDINE / Intolerância ao placebo.
|
Dia 1 ao Dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FNC IGZ-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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