Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o bezpečnosti a klinické účinnosti AZVUDINE u pacientů s COVID-19 (nakažených SARS-CoV-2)

10. srpna 2022 aktualizováno: HRH Pharmaceuticals Limited

Hodnocení bezpečnosti a klinické účinnosti AZVUDINE u pacientů s COVID-19 (infikovaných SARS-CoV-2): fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie placebem

Odhadovaný počet účastníků: 342 účastníků s COVID-19 Design: Fáze III, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná klinická studie.

V prosinci 2021 došlo k poklesu počtu hospitalizací a případů CHOPN, tuberkulózy a HIV souvisejících s COVID-19, které jsou mimo kritéria pro zařazení do této studie. Po prvotních datech studie proběhla diskuse se společností Anvisa a velikost výpočtu vzorku byla upravena dodatkem 4 (180 účastníků) a metodika statistické analýzy pro výpočet nového vzorku byla „vzorec pro výpočet vzorku pro studie nadřazenosti pomocí proporcí, podle knihy do Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., & Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Výpočty velikosti vzorku v klinickém výzkumu: třetí vydání, Chapman a Hall/CRC). Anvisa tedy dospěla k závěru, že úpravy jsou v souladu s pokyny agentury, schválila E4, což bylo později také schváleno etickou komisí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza:

AZVUDINE má terapeutický potenciál a bezpečnostní profil pro léčbu pacientů infikovaných SARS-CoV-2.

cíle:

Primární cíl • Zhodnotit účinnost a bezpečnost AZVUDINE (FNC) ve vztahu k placebu u pacientů infikovaných SARS-COV-2 ve středně těžkém až těžkém stadiu;

Sekundární cíl

• Vyhodnotit klinický výsledek skupiny AZVUDINE (FNC) ve srovnání se skupinou s placebem u pacientů infikovaných SARS-COV-2 ve středně těžkém až těžkém stadiu;

Léková forma experimentálního léku:

AZVUDINE 1 mg tablety

Srovnávače:

AZVUDINE placebo

Statistické plánování:

Analýzy budou prováděny pomocí FAS, PPS a SS a měly by být stratifikovány podle závažnosti onemocnění (střední, těžké) a věku (

  • Progrese onemocnění (střední až těžký, těžký typ);
  • míra konverze negativní virové nálože;
  • Doba negativní konverze virové nálože;
  • Doba zotavení z teploty;
  • Čas potřebný ke zlepšení průjmu, myalgie, únavy a dalších příznaků;
  • Čas na zlepšení plicního obrazu;
  • Frekvence doplňkové oxygenace nebo neinvazivní ventilace;
  • Frekvence AE;
  • Úmrtnost.

Všechny statistické testy budou bilaterální testy. Pokud je hodnota P ≤0,05, má se za to, že mezi rozdílem v testech existuje statistická významnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • RJ
      • Campos Dos Goytacazes, RJ, Brazílie
        • Santa Casa de Misericordia de Campos

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jednotlivci starší 18 let, bez ohledu na pohlaví;
  2. Pacienti hospitalizovaní ve středně těžkých až těžkých stadiích podle klasifikace MZ;
  3. Pozitivní diagnostika SARS-CoV-2 molekulární amplifikací viru v RT-PCR diagnostikovaném z odebraného respiračního vzorku (nosohltan, orofaryngeální, dolní dýchací trakt [např. sputum])
  4. Doba nástupu symptomů a zařazení ≤ 14 dnů;
  5. Internace do 48 hodin po zařazení do studie;
  6. Následná dostupnost během studia;
  7. Dobrovolné členství k účasti ve studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na AZVUDINE nebo pomocné látky (neaktivní složky: mikrokrystalická celulóza, hydratovaná laktóza, polyvinylpyrrolidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát);
  2. Pacienti s diagnostikovanou pneumonií způsobenou jinými patogeny;
  3. Pacienti s onemocněním jater (celkový bilirubin ≥2krát nad normální limit, ALT/TGP a AST/TGO ≥5krát nad normální limit)
  4. Pacienti s renálním selháním (rychlost glomerulární filtrace ≤60 ml/min/1,73 m2) nebo podstupující kontinuální renální substituční terapii, hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  5. Jedinci s malabsorpčním syndromem nebo jinými stavy, které ovlivňují gastrointestinální absorpci, a situacemi, kdy pacienti potřebují intravenózní výživu nebo nemohou užívat léky perorálně nebo nasogastricky;
  6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s potenciálem otěhotnět během období studie a do 6 měsíců po ukončení podávání;
  7. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiných klinických studií;
  8. pacient v léčbě HIV;
  9. Pacienti léčení jinými antivirotiky (např. lopinavir / ritonavir, remdesivir, umifenovir / arbidol, favipiravir, interferon-α)
  10. Pacienti podstupující léčbu monoklonálními protilátkami (např. tocilizumab a sarilumab / kevzara);
  11. Pacienti, kteří jsou na klinickém léčebném plánu, který zahrnuje současné podávání jakékoli jiné experimentální léčby nebo off-label užívání léků, které jsou již na trhu (např. hydroxychlorochin sulfát;
  12. Pacienti, kteří v době randomizace vyžadují invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO);
  13. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího mohla odrazovat od účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno AZVUDINE

Experimentální:

AZVUDINE 1 mg tableta,

Zásahy:

AZVUDINE 1mg tableta, 5 tablet QD + standardní léčba po dobu až 14 dnů
Lék: AZVUDINE
5 tablet QD + standardní léčba po dobu až 14 dnů
Ostatní jména:
  • AZVUDINE 1 mg tablety
  • FNC
  • 4-amino-1-((2R,3S,4R,5R)-5-azido-3-fluor-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-on
  • 1-(4-azido-2-deoxy-2-fluor-beta-D-arabino ribo-furanosyl) cytosin, FNC
Komparátor placeba: Arm Placebo

Řízení:

AZVUDINE placebo,

Zásahy:

AZVUDINE placebo, 5 tablet QD + standardní léčba po dobu až 14 dnů
Lék: AZVUDINE placebo
5 tablet QD + standardní léčba po dobu až 14 dnů
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení klinického zlepšení AZVUDINE (FNC) v léčbě COVID-19
Časové okno: Den 1 až den 15
Míra účastníků, kteří snížili alespoň jednu úroveň kategorie klinické progrese v porovnání se stavem zápisu (WHO, červen/2020)
Den 1 až den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výsledku klinického vyléčení
Časové okno: Den 1 až den 15
Podíl účastníků s výsledkem klinického vyléčení během studie (virová RNA nebyla detekována a klinické podmínky pro propuštění)
Den 1 až den 15
Obnovení tělesné teploty
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba (dny) pro normalizaci tělesné teploty (pod 37,6℃ axilární)
Den 1 až den 28
Klinické zlepšení průjmu, únavy myalgie a dalších příznaků
Časové okno: Den 1 až den 28
Čas (dny) pro klinické zlepšení průjmu, myalgie, únavy a dalších příznaků
Den 1 až den 28
Stanovení zánětlivých biochemických markerů (reaktivní protein C, rychlost sedimentace erytrocytů a prokalcitonin)
Časové okno: Den 1 až den 60
Rychlost změny biochemických markerů zánětlivé funkce ve vztahu k fyziologickým referenčním intervalům mezi skupinami AZVUDINA a PLACEBO.
Den 1 až den 60
Stanovení biochemických markerů imunologické funkce (IL-6, IgG, IgM, IgA a komplementový faktor C3 a C4)
Časové okno: Den 1 až den 60
Rychlost změny biochemických markerů imunologické funkce ve vztahu k fyziologickým referenčním intervalům mezi skupinami AZVUDINA a PLACEBO.
Den 1 až den 60
Stanovení biochemických markerů funkce ledvin (sérový kreatinin a vypočtená rychlost glomerulární filtrace)
Časové okno: Den 1 až den 60
Rychlost změny biochemických markerů funkce ledvin ve vztahu k fyziologickým referenčním intervalům mezi skupinami AZVUDINA a PLACEBO.
Den 1 až den 60
Stanovení biochemických markerů jaterních funkcí (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL celkový a přímý BIL)
Časové okno: Den 1 až den 60
Rychlost změny biochemických markerů jaterních funkcí ve vztahu k fyziologickým referenčním intervalům mezi skupinami AZVUDINA a PLACEBO.
Den 1 až den 60
Hodnocení doby do negativní konverze virové nálože SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba (dny) do negativní konverze virové nálože SARS-CoV-2 mezi skupinou AZVUDINE (FNC) a skupinou s placebem
Den 1 až den 28
Vyhodnocení počtu cyklů pro detekci virové zátěže SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR a aplikace standardní křivky pro výpočet virové zátěže
Časové okno: Den 1 až den 15
Stanovení virové zátěže SARS-CoV-2 metodou standardní křivky kvantifikace
Den 1 až den 15
Analýza vztahu mezi vypočtenou virovou zátěží a klinickým vývojem účastníků v experimentální skupině (FNC) a skupině PLACEBO
Časové okno: Den 1 až den 28
Hodnocení vztahu mezi vypočítanou virovou zátěží a klinickými výsledky účastníků
Den 1 až den 28
Čas pro zlepšení stavu plic zobrazovacími vyšetřeními během léčby
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba (dny) pro zlepšení plicního obrazu: (1) neprůhledný vzor zabroušeného skla, (2) mozaiková dlažba, (3) alveolární konsolidace, (4) retikulární vzor / zesílení septa, (5) neprůhledné s obráceným halo, (6) pleurální/perikardiální výpotek, (7) fibróza a/nebo (8) lymfadenomegalie.
Den 1 až den 28
Hodnocení stavu plic pomocí zobrazovacích vyšetření během léčby
Časové okno: Den 1 až den 28
Podíl zlepšení plicního obrazu u: (1) vzoru zákalu zabroušeného skla, (2) mozaikové dlažby, (3) alveolární konsolidace, (4) retikulárního vzoru / zesílení septa, (5) neprůhledného s obráceným halo, (6) pleurálního / perikardiálního výpotek, (7) fibróza a/nebo (8) lymfadenomegalie.
Den 1 až den 28
Čas pro klinické zlepšení respiračních známek a symptomů
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba (dny) pro zlepšení respiračních známek a symptomů během léčby (plicní chroptění, kašel, sputum nebo bolest v krku)
Den 1 až den 28
Hodnocení klinického zlepšení respiračních známek a symptomů
Časové okno: Den 1 až den 28
Míra zlepšení respiračních známek a symptomů během léčby (plicní chroptění, kašel, sputum nebo bolest v krku)
Den 1 až den 28
Čas pro normalizaci saturace O2
Časové okno: Den 1 až den 28
Čas (dny) k normalizaci saturace O2 (nad 95 %) mezi skupinou AZVUDINE (FNC) a skupinou s placebem
Den 1 až den 28
Hodnocení dechové frekvence
Časové okno: Den 1 až den 28
Doba (dny) pro normalizaci dechové frekvence ≤ 24 ot./min na vzduchu v místnosti
Den 1 až den 28
Frekvence doplňkové oxygenace nebo neinvazivní ventilace
Časové okno: Den 1 až den 28
Frekvence doplňkové oxygenace nebo neinvazivní ventilace
Den 1 až den 28
Frekvence invazivní mechanické ventilace nebo mimotělní membránové oxygenace (ECMO
Časové okno: Den 1 až den 28
Frekvence invazivní mechanické ventilace nebo mimotělní membránové oxygenace (ECMO
Den 1 až den 28
Podíl středně závažných případů, které progredovaly do závažných případů
Časové okno: Den 1 až den 28
Podíl středně závažných případů, které progredovaly do závažných případů vyžadujících péči na jednotce intenzivní péče
Den 1 až den 28
Posouzení doby hospitalizace
Časové okno: Den 1 až den 28
Délka (dny) hospitalizace
Den 1 až den 28
Hodnocení frekvence lékových interakcí
Časové okno: Den 1 až den 28
Frekvence lékových interakcí
Den 1 až den 28
Hodnocení intenzity lékových interakcí
Časové okno: Den 1 až den 28
Intenzita událostí lékové interakce (1= mírná; 2= střední; 3= závažná; 4= kritická)
Den 1 až den 28
Hodnocení frekvence nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Četnost nežádoucích příhod
Den 1 až den 28
Hodnocení intenzity nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Intenzita nežádoucích účinků (1= mírné; 2= střední; 3= závažné; 4= kritické)
Den 1 až den 28
Hodnocení frekvence neočekávaných nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Četnost neočekávaných nežádoucích příhod
Den 1 až den 28
Posouzení intenzity neočekávaných nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Intenzita neočekávaných nežádoucích příhod (1= mírné; 2= střední; 3= závažné; 4= kritické)
Den 1 až den 28
Hodnocení frekvence závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Četnost závažných nežádoucích příhod
Den 1 až den 28
Hodnocení intenzity závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 až den 28
Intenzita závažných nežádoucích příhod (1= mírné; 2= střední; 3= závažné; 4= kritické)
Den 1 až den 28
Celková úmrtnost
Časové okno: Den 1 až den 28
Míra úmrtnosti během studie
Den 1 až den 28
Hodnocení snášenlivosti azvudinu v režimu 5 mg perorálně QD do 14 dnů
Časové okno: Den 1 až den 28
Míra ukončení léčby kvůli nesnášenlivosti AZVUDINE/placeba.
Den 1 až den 28
Posouzení adherence azvudinu v režimu 5 mg perorálně QD do 14 dnů
Časové okno: Den 1 až den 28
Míra držení léku, k měření podílu epizod podaných dávek pozorovaných ve vztahu k očekávanému počtu dávek až do přerušení léčby.
Den 1 až den 28
Doba užívání azvudinu v režimu 5 mg perorálně QD až 14 dní
Časové okno: Den 1 až den 28
Celková doba (dny) užívání AZVUDINE / nesnášenlivost placeba.
Den 1 až den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HRH Pharmaceuticals Limited

Spolupracovníci

GALZU INSTITUTE OF RESEARCH, TEACHING, SCIENCE AND APPLIED TECHNOLOGY, Brazil
UNIVERSIDADE ESTADUAL DO NORTE FLUMINENSE (UENF), Brazil

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FNC IGZ-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit