Исследование безопасности и клинической эффективности АЗВУДИНА у пациентов с COVID-19 (зараженных SARS-CoV-2)
10 августа 2022 г. обновлено: HRH Pharmaceuticals Limited
Оценка безопасности и клинической эффективности АЗВУДИНА у пациентов с COVID-19 (инфицированных SARS-CoV-2): III фаза, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо исследование
Расчетное количество участников: 342 участника с COVID-19. Дизайн: Фаза III, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое клиническое исследование.
В декабре 2021 г. произошло снижение числа госпитализаций и случаев ХОБЛ, туберкулеза и ВИЧ, связанных с COVID-19, которые не входят в критерии включения в данное исследование. После исходных данных исследования было проведено обсуждение с Anvisa и размер расчета выборки был пересмотрен поправкой 4 (180 участников), а методологией статистического анализа для расчета новой выборки стала «формула расчета выборки для исследования превосходства с использованием пропорций, согласно книге Чоу и др. (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., & Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Расчеты размера выборки в клинических исследованиях: третье издание, Chapman and Hall/CRC). Таким образом, Anvisa пришла к выводу, что корректировки соответствуют руководящим принципам агентства, утверждающим E4, который позже также был одобрен Комитетом по этике.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза:
АЗВУДИН обладает терапевтическим потенциалом и профилем безопасности для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.
Цели:
Основная цель • Оценить эффективность и безопасность АЗВУДИНА (FNC) по сравнению с плацебо у пациентов, инфицированных SARS-COV-2 в средней и тяжелой стадии;
Второстепенная цель
• Оценить клинический исход группы АЗВУДИН (FNC) по сравнению с группой плацебо у пациентов, инфицированных SARS-COV-2 в стадии от умеренной до тяжелой;
Лекарственная форма экспериментального препарата:
АЗВУДИН 1 мг таблетки
Компараторы:
АЗВУДИН плацебо
Статистическое планирование:
Анализы будут проводиться по ФАС, ППС и СС и должны быть стратифицированы по тяжести заболевания (умеренная, тяжелая) и возрасту (
- Прогрессирование заболевания (от среднетяжелого до тяжелого, тяжелый тип);
- коэффициент конверсии отрицательной вирусной нагрузки;
- Время отрицательной конверсии вирусной нагрузки;
- время восстановления температуры;
- Время, необходимое для улучшения диареи, миалгии, усталости и других симптомов;
- Время улучшить легочное изображение;
- Частота дополнительной оксигенации или неинвазивной вентиляции;
- Частота НЯ;
- Смертность.
Все статистические тесты будут двусторонними тестами. Если значение P ≤0,05, считается, что разница в тестах имеет статистическую значимость.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
180
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
RJ
-
Campos Dos Goytacazes, RJ, Бразилия
- Santa Casa de Misericordia de Campos
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Лица в возрасте 18 лет и старше, независимо от пола;
- Пациенты, госпитализированные в средней и тяжелой стадиях в соответствии с классификацией Минздрава;
- Положительный диагноз SARS-CoV-2 путем молекулярной амплификации вируса в ОТ-ПЦР, диагностированный из собранного образца из дыхательных путей (из носоглотки, ротоглотки, нижних дыхательных путей [например, мокрота])
- Время появления симптомов и включения ≤ 14 дней;
- интернационализация в течение 48 часов после включения в исследование;
- Доступность последующего наблюдения в течение периода обучения;
- Добровольное членство для участия в исследовании и подписание формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с известной или подозреваемой чувствительностью к AZVUDINE или вспомогательным веществам (неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, гидратированная лактоза, поливинилпирролидон K30, кроскармеллоза натрия, стеарат магния);
- Больные с диагнозом пневмония, вызванная другими возбудителями;
- Пациенты с заболеваниями печени (общий билирубин ≥2 раз выше нормы, АЛТ/ТГФ и АСТ/ТГО ≥5 раз выше нормы)
- Пациенты с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м2) или получающие постоянную заместительную почечную терапию, гемодиализ или перитонеальный диализ;
- Лица с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, влияющими на всасывание в желудочно-кишечном тракте, а также обстоятельства, при которых пациенты нуждаются во внутривенном питании или не могут принимать лекарства перорально или назогастрально;
- Беременные или кормящие женщины, или женщины с возможностью забеременеть в период исследования и в течение 6 мес после окончания приема;
- Пациенты, уже включенные в другие клинические испытания;
- Пациент на лечении от ВИЧ;
- Пациенты, получающие лечение другими противовирусными препаратами (например, лопинавир/ритонавир, ремдесивир, умифеновир/арбидол, фавипиравир, интерферон-α)
- Пациенты, проходящие лечение моноклональными антителами (например, тоцилизумаб и сарилумаб/кевзара);
- Пациенты, которые находятся на клиническом плане лечения, который включает сопутствующее введение любого другого экспериментального лечения или использование вне зарегистрированных показаний препаратов, уже имеющихся на рынке (например, сульфат гидроксихлорохина;
- Пациенты, которым на момент рандомизации требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО);
- Любое клинически значимое заболевание или история болезни, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука АЗВУДИН
Экспериментальный: АЗВУДИН 1 мг таблетки, Вмешательства: АЗВУДИН 1 мг таблетки, 5 таблеток один раз в день + стандартное лечение до 14 дней |
5 таблеток QD + стандартное лечение до 14 дней
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Плацебо
Контроль: АЗВУДИН плацебо, Вмешательства: AZVUDINE плацебо, 5 таблеток QD + стандартное лечение до 14 дней |
5 таблеток QD + стандартное лечение до 14 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинического улучшения АЗВУДИНА (FNC) при лечении COVID-19
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Доля участников, понизивших по крайней мере на один уровень категории порядковой шкалы клинического прогрессирования по сравнению со статусом зачисления (ВОЗ, июнь 2020 г.)
|
С 1 по 15 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота результатов клинического излечения
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Доля участников с клиническим исходом излечения во время исследования (вирусная РНК не обнаружена и клинические условия для выписки)
|
С 1 по 15 день
|
|
Восстановление температуры тела
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) для нормализации температуры тела (ниже 37,6℃ подмышечной)
|
С 1 по 28 день
|
|
Клиническое улучшение диареи, миалгии, утомляемости и других симптомов
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) для клинического улучшения диареи, миалгии, утомляемости и других симптомов
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка биохимических маркеров воспаления (реактивный белок С, скорость оседания эритроцитов и прокальцитонин)
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Скорость изменения биохимических маркеров воспалительной функции по отношению к физиологическим референтным интервалам между группами АЗВУДИНА и плацебо.
|
С 1 по 60 день
|
|
Оценка биохимических маркеров иммунологической функции (ИЛ-6, IgG, IgM, IgA и фактор комплемента С3 и С4)
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Скорость изменения биохимических маркеров иммунологической функции по отношению к физиологическим референтным интервалам между группами АЗВУДИНА и плацебо.
|
С 1 по 60 день
|
|
Оценка биохимических маркеров функции почек (креатинин сыворотки и расчетная скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Скорость изменения биохимических маркеров почечной функции по отношению к физиологическим референтным интервалам между группами АЗВУДИНА и плацебо.
|
С 1 по 60 день
|
|
Оценка биохимических маркеров функции печени (АСТ/ТГО, АЛТ/ТГП, ЩФ, ГГТ, БИЛ общий и прямой БИЛ)
Временное ограничение: С 1 по 60 день
|
Скорость изменения биохимических маркеров функции печени по отношению к физиологическим референтным интервалам между группами АЗВУДИНА и плацебо.
|
С 1 по 60 день
|
|
Оценка времени до отрицательной конверсии вирусной нагрузки SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) до отрицательной конверсии вирусной нагрузки SARS-CoV-2 между группой АЗВУДИН (FNC) и группой плацебо
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка количества циклов определения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР и применение стандартной кривой для расчета вирусной нагрузки
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Определение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 методом стандартной кривой количественного определения
|
С 1 по 15 день
|
|
Анализ взаимосвязи между рассчитанной вирусной нагрузкой и клинической эволюцией участников экспериментальной группы (FNC) и группы плацебо
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Оценка взаимосвязи между рассчитанной вирусной нагрузкой и клиническими исходами участников
|
С 1 по 28 день
|
|
Время улучшения состояния легких с помощью визуализирующих исследований во время лечения
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) для улучшения легочного изображения: (1) непрозрачность по типу «матового стекла», (2) мозаичное покрытие, (3) альвеолярная консолидация, (4) ретикулярный рисунок/утолщение перегородки, (5) непрозрачность с перевернутым ореолом, (6) плевральный/перикардиальный выпот, (7) фиброз и/или (8) лимфаденомегалия.
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка состояния легких с помощью визуализирующих исследований во время лечения
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Доля улучшения легочного изображения: (1) непрозрачность по типу «матового стекла», (2) мозаичное мозаичное покрытие, (3) альвеолярная консолидация, (4) ретикулярный рисунок/утолщение перегородки, (5) непрозрачность с перевернутым ореолом, (6) плевральная/перикардиальная выпот, (7) фиброз и/или (8) лимфаденомегалия.
|
С 1 по 28 день
|
|
Время клинического улучшения респираторных признаков и симптомов
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) для улучшения респираторных признаков и симптомов во время лечения (легочные хрипы, кашель, мокрота или боль в горле)
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка клинического улучшения респираторных признаков и симптомов
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Скорость улучшения респираторных признаков и симптомов во время лечения (хрипы в легких, кашель, мокрота или боль в горле)
|
С 1 по 28 день
|
|
Время нормализации насыщения O2
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (дни) для нормализации насыщения O2 (выше 95%) между группой АЗВУДИН (FNC) и группой плацебо
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка частоты дыхания
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Время (сутки) нормализации частоты дыхания ≤24 об/мин в комнатном воздухе
|
С 1 по 28 день
|
|
Частота дополнительной оксигенации или неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота дополнительной оксигенации или неинвазивной вентиляции
|
С 1 по 28 день
|
|
Частота инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
|
С 1 по 28 день
|
|
Доля случаев средней тяжести, перешедших в тяжелые случаи
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Доля случаев средней тяжести, перешедших в тяжелые случаи, требующие лечения в отделении интенсивной терапии
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка времени госпитализации
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Продолжительность (дни) пребывания в стационаре
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка частоты событий лекарственного взаимодействия
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота случаев взаимодействия с наркотиками
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка интенсивности событий лекарственного взаимодействия
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Интенсивность событий взаимодействия с лекарственными средствами (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = критическая)
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка частоты нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота нежелательных явлений
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка интенсивности нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Интенсивность нежелательных явлений (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = критическая)
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка частоты неожиданных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота неожиданных нежелательных явлений
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка интенсивности неожиданных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Интенсивность неожиданных нежелательных явлений (1= легкая, 2= умеренная, 3= тяжелая, 4= критическая)
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка частоты серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота серьезных нежелательных явлений
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка интенсивности серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Интенсивность серьезных нежелательных явлений (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = критическая)
|
С 1 по 28 день
|
|
Общий уровень смертности
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Смертность во время исследования
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка переносимости азвудина в режиме 5 мг перорально QD в течение 14 дней
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Частота прекращения лечения из-за непереносимости АЗВУДИНА/плацебо.
|
С 1 по 28 день
|
|
Оценка соблюдения режима приема авудина в дозе 5 мг перорально QD в течение 14 дней
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Уровень владения лекарствами для измерения доли наблюдаемых эпизодов введенной дозы по отношению к ожидаемому количеству доз до прерывания лечения.
|
С 1 по 28 день
|
|
Время применения азвудина по схеме 5 мг перорально QD до 14 дней.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
Общее время (дни) применения АЗВУДИНА / Непереносимость плацебо.
|
С 1 по 28 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FNC IGZ-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... и другие соавторыРекрутингCOVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Пост-острый COVID-19 | Острый COVID-19Китай