Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej AZVUDINE u pacjentów z COVID-19 (zakażonych SARS-CoV-2)

10 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: HRH Pharmaceuticals Limited

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej AZVUDINE u pacjentów z COVID-19 (zakażonych SARS-CoV-2): faza III, randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana PLACEBO

Szacunkowa liczba uczestników: 342 uczestników z COVID-19 Projekt: Faza III, jednoośrodkowe, randomizowane, równoległe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo.

W grudniu 2021 roku nastąpił spadek liczby hospitalizacji oraz przypadków POChP, gruźlicy i HIV związanych z COVID-19, które nie mieszczą się w kryteriach włączenia do tego badania. Po wstępnych danych badania odbyła się dyskusja z Anvisa i wielkość próby obliczeniowej została zmieniona poprawką 4 (180 uczestników), a metodologia analizy statystycznej dla nowej próby obliczeniowej to „wzór obliczenia próby dla badania wyższości przy użyciu proporcji, zgodnie z książką do Chow i in. (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., & Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Obliczenia wielkości próby w badaniach klinicznych: wydanie trzecie, Chapman i Hall/CRC). Tym samym Anvisa stwierdziła, że ​​korekty są zgodne z wytycznymi agencji, zatwierdzając E4, co później zostało również zatwierdzone przez Komisję Etyki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza:

AZVUDINE ma potencjał terapeutyczny i profil bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV-2.

Cele:

Główny cel • Ocena skuteczności i bezpieczeństwa AZVUDINE (FNC) w porównaniu z placebo u pacjentów zakażonych SARS-COV-2 w stadium umiarkowanym do ciężkiego;

Cel drugorzędny

• Ocena wyników klinicznych grupy AZVUDINE (FNC) w porównaniu z grupą placebo u pacjentów zakażonych SARS-COV-2 w stadium umiarkowanym do ciężkiego;

Postać farmaceutyczna leku eksperymentalnego:

AZVUDINE 1 mg tabletki

komparatory:

AZVUDINE placebo

Planowanie statystyczne:

Analizy zostaną przeprowadzone według FAS, PPS i SS i powinny być podzielone według ciężkości choroby (umiarkowane, ciężkie) i wieku (

  • Progresja choroby (umiarkowana do ciężkiej, typ ciężki);
  • Współczynnik konwersji ujemnego miana wirusa;
  • Czas ujemnej konwersji wiremii;
  • Czas przywracania temperatury;
  • Czas potrzebny do złagodzenia biegunki, bólu mięśni, zmęczenia i innych objawów;
  • Czas na poprawę obrazu płuc;
  • Częstotliwość dodatkowego natleniania lub wentylacji nieinwazyjnej;
  • Częstotliwość AE;
  • Wskaźnik śmiertelności.

Wszystkie testy statystyczne będą testami dwustronnymi. Jeśli wartość P jest ≤0,05, uważa się, że różnica między testami jest istotna statystycznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • RJ
      • Campos Dos Goytacazes, RJ, Brazylia
        • Santa Casa de Misericordia de Campos

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby, które ukończyły 18 lat, niezależnie od płci;
  2. Pacjenci hospitalizowani w stopniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z klasyfikacją Ministerstwa Zdrowia;
  3. Pozytywne rozpoznanie SARS-CoV-2 na podstawie amplifikacji molekularnej wirusa w RT-PCR zdiagnozowanego z próbki oddechowej (nosogardziel, część ustno-gardłowa, dolne drogi oddechowe [np. plwocina]) pobranej
  4. Czas wystąpienia objawów i włączenia ≤ 14 dni;
  5. Internacjonalizacja w ciągu 48 godzin po włączeniu do badania;
  6. Dalsza dostępność w okresie studiów;
  7. Dobrowolne przystąpienie do badania i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną wrażliwością na AZVUDINE lub substancje pomocnicze (składniki nieaktywne: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza uwodniona, poliwinylopirolidon K30, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu);
  2. Pacjenci ze zdiagnozowanym zapaleniem płuc wywołanym przez inne patogeny;
  3. Pacjenci z chorobami wątroby (bilirubina całkowita ≥2 razy powyżej normy, ALT/TGP i AST/TGO ≥5 razy powyżej normy)
  4. Pacjenci z niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe ≤60 ml/min/1,73 m2) lub poddawani ciągłej terapii nerkozastępczej, hemodializie lub dializie otrzewnowej;
  5. Osoby z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami wpływającymi na wchłanianie z przewodu pokarmowego oraz okoliczności, w których pacjenci wymagają żywienia dożylnego lub nie mogą przyjmować leków doustnie lub do żołądka;
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety mogące zajść w ciążę w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu podawania;
  7. Pacjenci już włączeni do innych badań klinicznych;
  8. Pacjent w trakcie leczenia HIV;
  9. Pacjenci leczeni innymi lekami przeciwwirusowymi (np. lopinawirem/rytonawirem, remdesiwirem, umifenowirem/arbidolem, fawipirawirem, interferonem-α)
  10. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi (np. tocilizumab i sarilumab/kevzara);
  11. Pacjenci objęci planem leczenia klinicznego obejmującym jednoczesne podawanie jakiegokolwiek innego leczenia eksperymentalnego lub niezgodnie z zaleceniami stosowanie leków już dostępnych na rynku (np. siarczan hydroksychlorochiny;
  12. Pacjenci, którzy wymagają inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego utlenowania membrany (ECMO) w czasie randomizacji;
  13. Każdy klinicznie istotny stan chorobowy lub historia medyczna, które zdaniem badacza mogłyby zniechęcić do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię AZVUDINE

Eksperymentalny:

AZVUDINE 1mg tabletka,

Interwencje:

AZVUDINE 1mg tabletka, 5 tabletek QD + leczenie standardowe do 14 dni
Lek: AZWUDYN
5 tabletek QD + kuracja standardowa do 14 dni
Inne nazwy:
  • AZVUDINE 1 mg tabletki
  • FNC
  • 4-amino-1-((2R,3S,4R,5R)-5-azydo-3-fluoro-4-hydroksy-5-(hydroksymetylo)tetrahydrofuran-2-ylo)pirymidyno-2(1H)-on
  • 1-(4-Azydo-2-deoksy-2-fluoro-beta-D-arabino-rybo-furanozylo) cytozyna, FNC
Komparator placebo: Ramię Placebo

Kontrola:

AZVUDINE placebo,

Interwencje:

AZVUDINE placebo, 5 tabletek QD + leczenie standardowe do 14 dni
Lek: AZVUDINE placebo
5 tabletek QD + kuracja standardowa do 14 dni
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena poprawy klinicznej AZVUDINE (FNC) w leczeniu COVID-19
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
Odsetek uczestników, którzy obniżyli co najmniej jeden poziom kategorii w skali porządkowej postępu klinicznego w porównaniu ze statusem rejestracji (WHO, czerwiec 2020 r.)
Dzień 1 do dnia 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wyników leczenia klinicznego
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
Odsetek uczestników z wynikiem wyleczenia klinicznego podczas badania (nie wykryto wirusowego RNA i warunki kliniczne do wypisu)
Dzień 1 do dnia 15
Odzyskiwanie temperatury ciała
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (dni) normalizacji temperatury ciała (poniżej 37,6℃ pod pachą)
Dzień 1 do dnia 28
Kliniczna poprawa biegunki, zmęczenia mięśni i innych objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (dni) na poprawę kliniczną biegunki, bólu mięśni, zmęczenia i innych objawów
Dzień 1 do dnia 28
Ocena biochemicznych markerów stanu zapalnego (reaktywne białko C, szybkość sedymentacji erytrocytów i prokalcytonina)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60
Szybkość zmian biochemicznych markerów funkcji zapalnej w stosunku do fizjologicznych przedziałów referencyjnych między grupami AZVUDINA i PLACEBO.
Dzień 1 do dnia 60
Ocena biochemicznych markerów funkcji immunologicznych (IL-6, IgG, IgM, IgA oraz czynnik dopełniacza C3 i C4)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60
Szybkość zmian biochemicznych markerów funkcji immunologicznych w stosunku do fizjologicznych przedziałów referencyjnych między grupami AZVUDINA i PLACEBO.
Dzień 1 do dnia 60
Ocena wskaźników biochemicznych funkcji nerek (stężenie kreatyniny w surowicy i obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60
Szybkość zmian biochemicznych markerów czynności nerek w stosunku do fizjologicznych przedziałów referencyjnych między grupami AZVUDINA i PLACEBO.
Dzień 1 do dnia 60
Ocena biochemicznych markerów funkcji wątroby (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL całkowity i bezpośredni BIL)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 60
Szybkość zmian biochemicznych markerów czynności wątroby w stosunku do fizjologicznych przedziałów referencyjnych między grupami AZVUDINA i PLACEBO.
Dzień 1 do dnia 60
Ocena czasu do ujemnej konwersji miana wirusa SARS-CoV-2 metodą RT-PCR
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (dni) do ujemnej konwersji miana wirusa SARS-CoV-2 między grupą AZVUDINE (FNC) a grupą placebo
Dzień 1 do dnia 28
Ocena liczby cykli do wykrywania wiremii SARS-CoV-2 metodą RT-PCR i zastosowanie krzywej standardowej do obliczania wiremii
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
Oznaczanie miana wirusa SARS-CoV-2 metodą kwantyfikacji krzywej standardowej
Dzień 1 do dnia 15
Analiza związku między obliczonym wiremią a ewolucją kliniczną uczestników w grupie eksperymentalnej (FNC) i grupie PLACEBO
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Ocena związku między obliczonym wiremią a wynikami klinicznymi uczestników
Dzień 1 do dnia 28
Czas na poprawę stanu płuc poprzez badania obrazowe w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (w dniach) poprawy obrazu płuc: (1) Wzór matowej szyby, (2) mozaika brukowa, (3) konsolidacja pęcherzyków płucnych, (4) wzór siateczkowaty / pogrubienie przegrody, (5) nieprzezroczysty z odwróconym halo, (6) wysięk opłucnowy/osierdziowy, (7) zwłóknienie i/lub (8) powiększenie węzłów chłonnych.
Dzień 1 do dnia 28
Ocena stanu płuc za pomocą badań obrazowych w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Proporcja poprawy obrazu płuc w przypadku: (1) wzoru matowej szyby, (2) mozaiki, (3) konsolidacji pęcherzyków płucnych, (4) wzoru siatkowatego/pogrubienia przegrody, (5) zmętnienia z odwróconą obwódką, (6) opłucnej/osierdzia wysięk, (7) zwłóknienie i/lub (8) powiększenie węzłów chłonnych.
Dzień 1 do dnia 28
Czas na kliniczną poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych ze strony układu oddechowego
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (w dniach) poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych ze strony układu oddechowego podczas leczenia (rzężenia płucne, kaszel, plwocina lub ból gardła)
Dzień 1 do dnia 28
Ocena klinicznej poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych ze strony układu oddechowego
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Szybkość poprawy objawów przedmiotowych i podmiotowych ze strony układu oddechowego podczas leczenia (rzężenia płucne, kaszel, plwocina lub ból gardła)
Dzień 1 do dnia 28
Czas na normalizację wysycenia O2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (dni) do normalizacji wysycenia O2 (powyżej 95%) między grupą AZVUDINE (FNC) a grupą placebo
Dzień 1 do dnia 28
Ocena częstości oddechów
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Czas (dni) normalizacji częstości oddechów ≤24 obr./min w powietrzu pokojowym
Dzień 1 do dnia 28
Częstotliwość dodatkowego natleniania lub wentylacji nieinwazyjnej
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstotliwość dodatkowego natleniania lub wentylacji nieinwazyjnej
Dzień 1 do dnia 28
Częstotliwość inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstotliwość inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO
Dzień 1 do dnia 28
Odsetek umiarkowanych przypadków, które przeszły do ​​​​ciężkich przypadków
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Odsetek umiarkowanych przypadków, które przeszły do ​​ciężkich przypadków wymagających opieki na oddziale intensywnej terapii
Dzień 1 do dnia 28
Ocena czasu hospitalizacji
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Długość (dni) pobytu w szpitalu
Dzień 1 do dnia 28
Ocena częstości interakcji lekowych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstość zdarzeń związanych z interakcjami leków
Dzień 1 do dnia 28
Ocena intensywności interakcji lekowych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Intensywność interakcji lekowych (1= Łagodna; 2= Umiarkowana; 3= Ciężka; 4= Krytyczna)
Dzień 1 do dnia 28
Ocena częstości zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstość zdarzeń niepożądanych
Dzień 1 do dnia 28
Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Intensywność zdarzeń niepożądanych (1= łagodne; 2= umiarkowane; 3= ciężkie; 4= krytyczne)
Dzień 1 do dnia 28
Ocena częstości nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstotliwość nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Dzień 1 do dnia 28
Ocena nasilenia nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Intensywność nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych (1= łagodne; 2= umiarkowane; 3= ciężkie; 4= krytyczne)
Dzień 1 do dnia 28
Ocena częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych
Dzień 1 do dnia 28
Ocena nasilenia poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Intensywność poważnych zdarzeń niepożądanych (1= łagodne; 2= umiarkowane; 3= ciężkie; 4= krytyczne)
Dzień 1 do dnia 28
Ogólna śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Wskaźnik śmiertelności podczas badania
Dzień 1 do dnia 28
Ocena tolerancji azwudyny w schemacie 5 mg doustnie QD do 14 dni
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Wskaźnik rezygnacji z leczenia z powodu nietolerancji AZVUDINE/Placebo.
Dzień 1 do dnia 28
Ocena adherencji azwudyny w schemacie 5 mg doustnie QD do 14 dni
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Wskaźnik posiadania leków, w celu zmierzenia odsetka obserwowanych epizodów podanej dawki w stosunku do oczekiwanej liczby dawek, aż do przerwania leczenia.
Dzień 1 do dnia 28
Czas stosowania azwudyny w schemacie 5 mg doustnie QD do 14 dni
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
Całkowity czas (dni) stosowania nietolerancji AZVUDINE / Placebo.
Dzień 1 do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HRH Pharmaceuticals Limited

Współpracownicy

GALZU INSTITUTE OF RESEARCH, TEACHING, SCIENCE AND APPLIED TECHNOLOGY, Brazil
UNIVERSIDADE ESTADUAL DO NORTE FLUMINENSE (UENF), Brazil

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FNC IGZ-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na AZWUDYN

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj