Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en klinische werkzaamheid van AZVUDINE bij COVID-19-patiënten (geïnfecteerd met SARS-CoV-2)

10 augustus 2022 bijgewerkt door: HRH Pharmaceuticals Limited

Evaluatie van veiligheid en klinische werkzaamheid van AZVUDINE bij COVID-19-patiënten (geïnfecteerd met SARS-CoV-2): fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, PLACEBO-gecontroleerde studie

Geschat aantal deelnemers: 342 deelnemers met COVID-19 Opzet: Fase III, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle, placebogecontroleerde klinische studie.

In december 2021 was er een daling van het aantal ziekenhuisopnames en de gevallen van COPD, tuberculose en hiv geassocieerd met COVID-19, die buiten de inclusiecriteria van deze studie vallen. Na de eerste gegevens van de studie was er een discussie met Anvisa en werd de grootte van de steekproefberekening herzien door amendement 4 (180 deelnemers), en de methodologie van statistische analyse voor een nieuwe steekproefberekening was "een formule voor steekproefberekening voor superioriteitsstudies met behulp van verhoudingen, volgens het boek van Chow et al (Chow, S.-C., Shao, J., Wang, H., &Lokhnygina, Y. Eds. 2017. Berekeningen van de steekproefomvang in klinisch onderzoek: derde editie, Chapman en Hall/CRC). Zo concludeerde Anvisa dat de aanpassingen in overeenstemming zijn met de richtlijnen van het bureau en keurde E4 goed, dat later ook werd goedgekeurd door de ethische commissie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese:

AZVUDINE heeft therapeutisch potentieel en veiligheidsprofiel voor de behandeling van patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2.

Doelen:

Primaire doelstelling • Beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van AZVUDINE (FNC) in relatie tot placebo, bij patiënten die geïnfecteerd zijn met SARS-COV-2 in een matig tot ernstig stadium;

Secundaire doelstelling

• Evaluatie van de klinische uitkomst van de AZVUDINE-groep (FNC) in vergelijking met de placebogroep bij patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-COV-2 in een matig tot ernstig stadium;

Farmaceutische vorm van het experimentele medicijn:

AZVUDINE 1 mg tabletten

Vergelijkers:

AZVUDINE-placebo

Statistische planning:

De analyses worden uitgevoerd op FAS, PPS en SS en moeten worden gestratificeerd op basis van de ernst van de ziekte (matig, ernstig) en leeftijd (

  • Progressie van de ziekte (matig tot ernstig, ernstig type);
  • Negatieve conversieratio voor virale lading;
  • Tijd van negatieve conversie van virale lading;
  • Temperatuur hersteltijd;
  • Tijd die nodig is om diarree, spierpijn, vermoeidheid en andere symptomen te verbeteren;
  • Tijd om het longbeeld te verbeteren;
  • Frequentie van aanvullende oxygenatie of niet-invasieve beademing;
  • Frequentie van AE's;
  • Sterftecijfer.

Alle statistische tests zullen bilaterale tests zijn. Als de P-waarde ≤0,05 is, wordt aangenomen dat er een statistische significantie is tussen het verschil in de tests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • RJ
      • Campos Dos Goytacazes, RJ, Brazilië
        • Santa Casa de Misericordia de Campos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Personen van 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht;
  2. Patiënten die in matige tot ernstige stadia in het ziekenhuis zijn opgenomen in overeenstemming met de classificatie van het ministerie van Volksgezondheid;
  3. Positieve diagnose voor SARS-CoV-2 door moleculaire amplificatie van het virus in RT-PCR gediagnosticeerd op basis van een respiratoir monster (nasofarynx, orofaryngeaal, onderste luchtwegen [bijv. Sputum]) verzameld
  4. Tijdstip van aanvang symptomen en opname ≤ 14 dagen;
  5. Internering binnen 48 uur na opname in de studie;
  6. Vervolgbeschikbaarheid tijdens de studieperiode;
  7. Vrijwillig lidmaatschap om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze gevoelig zijn voor AZVUDINE of hulpstoffen (inactieve ingrediënten: microkristallijne cellulose, gehydrateerde lactose, polyvinylpyrrolidon K30, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat);
  2. Patiënten met de diagnose longontsteking veroorzaakt door andere pathogenen;
  3. Patiënten met een leveraandoening (totaal bilirubine ≥ 2 keer boven de normaallimiet, ALT / TGP en AST / TGO ≥ 5 keer boven de normaallimiet)
  4. Patiënten met nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid ≤60 ml / min / 1,73 m2) of die continue nierfunctievervangende therapie, hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan;
  5. Personen met het malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden, en omstandigheden waarin patiënten intraveneuze voeding nodig hebben of geen orale of nasogastrische geneesmiddelen kunnen innemen;
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de toediening;
  7. Patiënten die al in andere klinische onderzoeken zijn opgenomen;
  8. Patiënt onder behandeling voor hiv;
  9. Patiënten die worden behandeld met andere antivirale middelen (bijv. lopinavir/ritonavir, remdesivir, umifenovir/arbidol, favipiravir, interferon-α)
  10. Patiënten die worden behandeld met monoklonale antilichamen (bijv. tocilizumab en sarilumab/kevzara);
  11. Patiënten die een klinisch behandelplan volgen dat de gelijktijdige toediening van een andere experimentele behandeling of off-label gebruik van geneesmiddelen die al op de markt zijn omvat (bijv. hydroxychloroquinesulfaat;
  12. Patiënten die invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben op het moment van randomisatie;
  13. Elke klinisch significante medische aandoening of medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen ontmoedigen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm AZVUDINE

experimenteel:

AZVUDINE 1 mg tablet,

Interventies:

AZVUDINE 1 mg tablet, 5 tabletten QD + standaardbehandeling tot 14 dagen
Geneesmiddel: AZVUDINE
5 tabletten QD + standaardbehandeling tot 14 dagen
Andere namen:
  • AZVUDINE 1 mg tabletten
  • FNC
  • 4-amino-1-((2R,3S,4R,5R)-5-azido-3-fluor-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-on
  • 1-(4-Azido-2-deoxy-2-fluor-bèta-D- arabino Ribo-furanosyl) cytosine, FNC
Placebo-vergelijker: Arm Placebo

Controle:

AZVUDINE-placebo,

Interventies:

AZVUDINE placebo, 5 tabletten QD + standaardbehandeling tot 14 dagen
Geneesmiddel: AZVUDINE-placebo
5 tabletten QD + standaardbehandeling tot 14 dagen
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van klinische verbetering van AZVUDINE (FNC) bij de behandeling van COVID-19
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
Percentage deelnemers dat ten minste één niveau van de categorie Clinical Progression Ordinal Scale heeft verlaagd in vergelijking met de inschrijvingsstatus (WHO, jun/2020)
Dag 1 tot dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitkomstpercentage klinische genezing
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
Percentage deelnemers met klinisch genezingsresultaat tijdens het onderzoek (viraal RNA niet gedetecteerd en klinische omstandigheden voor ontslag)
Dag 1 tot dag 15
Herstel van de lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) voor normalisatie van de lichaamstemperatuur (onder 37,6 ℃ oksel)
Dag 1 tot dag 28
Klinische verbetering van diarree, spierpijn, vermoeidheid en andere symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) voor klinische verbetering van diarree, myalgie, vermoeidheid en andere symptomen
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van inflammatoire biochemische markers (reactieve C-proteïne, bezinkingssnelheid van erytrocyten en procalcitonine)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 60
Veranderingssnelheid in biochemische markers van ontstekingsfunctie in relatie tot de fysiologische referentie-intervallen tussen de AZVUDINA- en PLACEBO-groepen.
Dag 1 tot dag 60
Beoordeling van biochemische markers van de immunologische functie (IL-6, IgG, IgM, IgA en complementfactor C3 en C4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 60
Veranderingssnelheid in biochemische markers van immunologische functie in relatie tot de fysiologische referentie-intervallen tussen de AZVUDINA- en PLACEBO-groepen.
Dag 1 tot dag 60
Beoordeling van biochemische markers van de nierfunctie (serumcreatinine en berekende glomerulaire filtratiesnelheid)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 60
Veranderingssnelheid in biochemische markers van de nierfunctie in relatie tot de fysiologische referentie-intervallen tussen de AZVUDINA- en PLACEBO-groepen.
Dag 1 tot dag 60
Beoordeling van biochemische markers van de leverfunctie (AST/TGO, ALT/TGP, ALP, GGT, BIL totaal en directe BIL)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 60
Veranderingssnelheid in biochemische markers van de leverfunctie in relatie tot de fysiologische referentie-intervallen tussen de AZVUDINA- en PLACEBO-groepen.
Dag 1 tot dag 60
Evaluatie van tijd tot negatieve conversie van SARS-CoV-2 viral load door RT-PCR
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) tot negatieve conversie van de SARS-CoV-2 viral load tussen AZVUDINE (FNC) en placebogroep
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van het aantal cycli voor de detectie van SARS-CoV-2 viral load door RT-PCR en toepassing van de standaardcurve voor het berekenen van viral load
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
Bepaling van de virale belasting van SARS-CoV-2 door middel van standaardcurve-kwantificeringsmethode
Dag 1 tot dag 15
Analyse van de relatie tussen de berekende viral load en de klinische evolutie van de deelnemers aan de experimentele groep (FNC) en de PLACEBO-groep
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de relatie tussen berekende virale belasting en klinische resultaten van deelnemers
Dag 1 tot dag 28
Tijd voor verbetering van de longconditie door beeldvormingsonderzoeken tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) voor pulmonale beeldverbetering van: (1) matglas-opaciteitspatroon, (2) mozaïekbestrating, (3) alveolaire consolidatie, (4) reticulair patroon/septumverdikking, (5) ondoorzichtig met omgekeerde halo, (6) pleurale/pericardiale effusie, (7) fibrose en/of (8) lymfadenomegalie.
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van de longaandoening door beeldvormingsonderzoeken tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Percentage van pulmonale beeldverbetering van: (1) matglas-opaciteitspatroon, (2) mozaïekbestrating, (3) alveolaire consolidatie, (4) reticulair patroon / septale verdikking, (5) ondoorzichtig met omgekeerde halo, (6) pleuraal / pericardiaal effusie, (7) fibrose en/of (8) lymfadenomegalie.
Dag 1 tot dag 28
Tijd voor klinische verbetering van respiratoire tekenen en symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) voor verbetering van ademhalingssymptomen tijdens de behandeling (longreuzel, hoest, sputum of keelpijn)
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van klinische verbetering van respiratoire tekenen en symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Mate van verbetering van tekenen en symptomen van de luchtwegen tijdens de behandeling (longreuzel, hoest, sputum of keelpijn)
Dag 1 tot dag 28
Tijd voor normalisatie van O2-verzadiging
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) om O2-verzadiging (meer dan 95%) tussen AZVUDINE (FNC) en placebogroep te normaliseren
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van de ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Tijd (dagen) voor normalisatie van de ademhalingsfrequentie ≤24 rpm in kamerlucht
Dag 1 tot dag 28
Frequentie van aanvullende oxygenatie of niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van aanvullende oxygenatie of niet-invasieve beademing
Dag 1 tot dag 28
Frequentie van invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO
Dag 1 tot dag 28
Percentage matige gevallen dat zich ontwikkelde tot ernstige gevallen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Percentage matige gevallen dat evolueerde naar ernstige gevallen die zorg op een intensive care-afdeling vereisten
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de opnameduur
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Duur (dagen) van ziekenhuisverblijf
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van de frequentie van geneesmiddelinteractiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van gebeurtenissen met geneesmiddelinteracties
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van de intensiteit van geneesmiddelinteractiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Intensiteit van geneesmiddelinteractiegebeurtenissen (1= Mild; 2= Matig; 3= Ernstig; 4= Kritiek)
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van bijwerkingen
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de intensiteit van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Intensiteit van bijwerkingen (1= Mild; 2= Matig; 3= Ernstig; 4= Kritiek)
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de frequentie van onverwachte bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van onverwachte bijwerkingen
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de intensiteit van onverwachte bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Intensiteit van onverwachte bijwerkingen (1= Mild; 2= Matig; 3= Ernstig; 4= Kritiek)
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de frequentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Frequentie van ernstige bijwerkingen
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van de intensiteit van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Intensiteit van ernstige bijwerkingen (1= Mild; 2= Matig; 3= Ernstig; 4= Kritiek)
Dag 1 tot dag 28
Algehele sterftecijfer
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Sterftecijfer tijdens de studie
Dag 1 tot dag 28
Evaluatie van de verdraagbaarheid van azvudine in het 5 mg-regime oraal QD tot 14 dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Uitvalpercentage behandeling als gevolg van AZVUDINE/Placebo-intolerantie.
Dag 1 tot dag 28
Beoordeling van therapietrouw van azvudine in het 5 mg-regime oraal QD tot 14 dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Percentage medicatiebezit, om het aandeel waargenomen episoden van toegediende doses te meten in verhouding tot het verwachte aantal doses, tot onderbreking van de behandeling.
Dag 1 tot dag 28
Tijd van gebruik van azvudine in het 5 mg-regime oraal QD tot 14 dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Totale tijd (dagen) van gebruik van AZVUDINE / Placebo-intolerantie.
Dag 1 tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HRH Pharmaceuticals Limited

Medewerkers

GALZU INSTITUTE OF RESEARCH, TEACHING, SCIENCE AND APPLIED TECHNOLOGY, Brazil
UNIVERSIDADE ESTADUAL DO NORTE FLUMINENSE (UENF), Brazil

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sheila P Figueiredo, MSc, Galzu Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FNC IGZ-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op AZVUDINE

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren