再発/難治性PTCL患者における塩酸ミトキサントロンリポソーム注射とチダミドの臨床研究

包含基準:

1. 被験者はこの研究を完全に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
2. 18歳以上75歳以下、性別不問。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2;

4. 世界保健機関（WHO）の基準（2016年版）に従って組織病理学的に確認された末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）で、サブタイプは次のとおりです。

   1. 詳細不明の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL、NOS）。
   2. 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL);
   3. ALK+ 系統的未分化大細胞型 T 細胞リンパ腫 (ALCL、ALK+);
   4. ALK全身性未分化大細胞型T細胞リンパ腫（ALCL、ALK-）;
   5. 鼻腔外NK/T細胞リンパ腫（鼻型）（NKTCL）;
   6. -調査員の意見に登録するのが適切なPTCLの他のサブタイプ。
5. -患者は、PTCLの以前の全身療法（アントラサイクリンを含むレジメン）の少なくとも1つのラインに再発または難治性です。 再発は、CR 後の再発または PR 後の進行として定義されます。難治性とは、2 サイクルの治療の有効性が PD であるか、または 4 サイクルの治療の有効性が SD であることを指します。
6. 被験者は、Lugano評価基準（バージョン2014）に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する：リンパ節の長軸は> 1.5 cm、節外病変の長軸は> 1.0 cmでなければならない。
7. 被験者は、スクリーニング期間中に書面による病理学/組織学的診断レポートを提供する必要があり、中央検査室に送信される腫瘍組織切片または腫瘍/リンパ節組織標本を提供することに同意する必要があります。
8. -平均余命は12週間以上;
9. スクリーニング期間中、患者は次の要件を満たしている必要があり、血液検査の7日以内に細胞増殖因子、血小板、顆粒球の注入を受けていません。 1) 好中球の絶対値≧1.5 × 109/L;骨髄浸潤のある患者における好中球の絶対値≧1.0×109/L; 2) ヘモグロビン ≥ 90 g/L (14 日以内に赤血球注入なし)、骨髄に関与する患者のヘモグロビン ≥ 75 g/L; 3) 骨髄の浸潤を伴わない患者の血小板≧ 75 × 109/L;骨髄に病変がある患者では、血小板が 50 × 109/L 以上。 4) 血清総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）（ビリルビンレベルの上昇が肝臓に浸潤したリンパ腫によって引き起こされる場合、総ビリルビン≦3×ULN）; 5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN; AST または ALT のレベルの上昇が肝臓の関与によって引き起こされる場合、AST と ALT の両方が ≤ 5 × ULN でなければならない); 6) クレアチニン < 1.5 × ULN。
10. 適格な妊娠可能患者（男性および女性）は、研究開始から最後の治療後少なくとも7か月まで、パートナーと効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリアまたは禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準 (制限: 15,000 文字)

1. 白血病型PTCL（成人T細胞白血病・リンパ腫など）、またはリンパ腫性白血病の段階（骨髄検査で悪性細胞割合が20％以上）の患者。または中枢神経系（CNS）の関与、または複雑な血球貪食症候群を伴う。
2. -実験薬の同じクラスおよび賦形剤に対するアレルギーおよび禁忌の病歴。
3. 患者は、以前の抗腫瘍治療で次の条件のいずれかを持っています:1) 6ヶ月以内にミトキサントロンまたはリポソームミトキサントロンを受けた患者;2) チダミドで治療され、有効性がPDとして評価された患者; 6ヶ月以内にチダミドで治療された患者（患者が2週間以内にチダミドで治療され、治療期間中にPDの明確な証拠がなく、耐えられない毒性がなく、他の理由で治療を中止した場合、考慮されるかもしれません3) 以前にアドリアマイシンまたは他のアントラサイクリンの治療を受け、総累積投与量が 360 mg/m2 を超えた患者 (他のアントラサイクリン薬: 1 mg のエピルビシン/ピラマイシン/ダウノルビシンは 0.5 mg のドキソルビシンに相当し、 1 mg のデオキシダウノルビシンは 2 mg のドキソルビシンに相当します);4) 細胞傷害性化学療法、放射線療法、標的薬物療法を含む抗腫瘍治療を受けた患者 治験薬または免疫調節剤 (サリドマイド、レナリドマイド) を最初に使用する前の 4 週間以内に) 3週間以内;または 2 週間以内の適応症としてリンパ腫を伴うホルモン療法または薬草療法。
4. -他の臨床試験に参加し、治験薬の最初の投与前の4週間以内に治療を受けました;
5. それらは、以前に同種造血幹細胞移植を受け、6か月以内に自家造血幹細胞移植を受けました。
6. 以前の抗腫瘍治療による副作用はまだ回復していません (>NCI-CTCAE [バージョン 4.03] でグレード 1、脱毛と色素沈着を除く)。
7. 以下を含むがこれらに限定されない心機能障害または重大な心疾患を有する被験者：不安定狭心症、不整脈などの治療と介入を必要とする症状を伴う心疾患;2) ニューヨーク心臓協会分類によるグレード 2 以上のうっ血性心不全;3) 心臓駆出率が 50% 未満または研究センターで使用される臨床検査の基準範囲の下限;4) 持続性心筋疾患;5) QTc > 450 ミリ秒、または先天性 QT 延長症候群。
8. B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原が陽性でHBV-DNA力価が基準範囲の上限を超える）およびC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNAが陽性でHCV-RNA力価が基準範囲の上限を超える）を含む活動性感染症の患者参照範囲);
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性を含む、重度の自己免疫疾患および免疫不全の病歴;または他の後天性または先天性免疫不全疾患;または臓器移植の歴史;
10. -過去5年間に他の悪性腫瘍を患った患者（治癒した非黒色腫の皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）;
11. -スクリーニング前6週間以内の大手術。 または研究期間中に外科的スケジュールを持っています;
12. -患者は、スクリーニング期間中の薬物の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある重大な胃腸障害（例、嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）を持っています。
13. -患者は制御されていない高血圧を持っています（治療後の180 mmHgの収縮期血圧および/または110 mmHgの拡張期血圧）;または経口血糖降下薬またはインスリン療法で制御できない2型糖尿病;
14. 精神疾患の病歴または薬物乱用または依存の病歴;
15. 妊娠中または授乳中の女性;
16. 他の理由により、研究者によって決定されたように、この研究には適していません。