盐酸米托蒽醌脂质体注射液与西达本胺治疗复发/难治性 PTCL 的临床研究

纳入标准：

1. 受试者充分理解并自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，≤75岁，性别不限；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2；

4. 根据世界卫生组织（WHO）标准（2016版）组织病理学证实的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），亚型如下：

   1. 未明确的外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL、NOS）；
   2. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)；
   3. ALK+ 系统性间变性大 T 细胞淋巴瘤（ALCL、ALK+）；
   4. ALK-系统性间变性大T细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）；
   5. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）（NKTCL）；
   6. 研究者认为适合入组的其他PTCL亚型。
5. 患者已复发或对至少一种先前的 PTCL 全身治疗（含蒽环类药物的方案）无效。 复发定义为 CR 后复发或 PR 后进展；难治性指2个疗程疗效为PD，或4个疗程疗效为SD；
6. 受试者至少有一个符合卢加诺评价标准（2014版）的可测量病灶：淋巴结长轴＞1.5cm，结外病灶长轴＞1.0cm。
7. 受试者必须在筛选期间提供书面病理/组织学诊断报告，并同意提供肿瘤组织切片或肿瘤/淋巴结组织标本送中心实验室。
8. 预期寿命≥12周；
9. 筛选期间，患者应符合以下要求，且在血液学检查后7天内未输注细胞生长因子、血小板和粒细胞； 1）中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；骨髓受累患者中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L； 2）血红蛋白≥90g/L（14天内未输注红细胞），骨髓受累患者血红蛋白≥75g/L； 3）无骨髓受累患者血小板≥75×109/L；骨髓受累患者血小板≥50×109/L； 4）血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（总胆红素≤3×ULN，如果胆红素水平升高是淋巴瘤侵犯肝脏引起的）； 5)天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN；如果 AST 或 ALT 水平升高是由肝脏受累引起的，则 AST 和 ALT 均应≤ 5 × ULN）； 6) 肌酐 < 1.5 × ULN。
10. 符合条件的生育患者（男性和女性）必须同意从研究开始到最后一次治疗后至少 7 个月与其伴侣一起使用有效的避孕方法（激素或屏障或禁欲）；有生育能力的妇女必须在登记前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。

排除标准（限制：15,000 个字符）

1. 白血病型PTCL患者（成人T细胞白血病/淋巴瘤等），或处于淋巴瘤白血病阶段（骨髓检查恶性细胞比例>20%）；或伴有中枢神经系统（CNS）受累，或并发噬血细胞综合征。
2. 对实验药物的同类和赋形剂的过敏史和禁忌症。
3. 患者在既往抗肿瘤治疗中有下列情况之一：1）患者在6个月内接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体治疗；2）患者曾接受过西达本胺治疗，疗效评价为PD； 6个月内接受过西达本胺治疗的患者（如果患者接受过西达本胺治疗时间不超过2周，治疗期间无明显的PD证据且无不能耐受的毒性，且因其他原因停止治疗，可考虑经研究者同意）；3）既往接受过阿霉素或其他蒽环类药物治疗，总累积剂量>360mg/m2（其他蒽环类药物：1mg表柔比星/金霉素/柔红霉素相当于0.5mg多柔比星， 1 mg脱氧柔红霉素相当于2 mg多柔比星）；4）首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、放疗和靶向药物治疗，或使用免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺）者) 3个星期内；或 2 周内以淋巴瘤为指征的激素或草药治疗；
4. 首次服用研究药物前4周内参加过其他临床研究并接受过治疗；
5. 既往接受过异基因造血干细胞移植且6个月内接受过自体造血干细胞移植者；
6. 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复（> NCI-CTCAE [版本 4.03] 中的 1 级，脱发和色素沉着除外）；
7. 心功能受损或有重大心脏病的受试者，包括但不限于：1）筛选前6个月发生心肌梗塞、充血性心力衰竭和病毒性心肌炎；有需要治疗和干预症状的心脏病，如不稳定型心绞痛、心律失常等；2) 充血性心力衰竭按纽约心脏协会分类≥2 级；3) 心脏射血分数低于 50% 或低于研究中心所用实验室检查参考范围下限；4）持续性心肌病；5）QTc＞450毫秒，或先天性长QT综合征。
8. 活动性感染患者，包括乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性和HBV-DNA滴度高于参考范围上限）和丙型肝炎（丙型肝炎病毒RNA和HCV-RNA滴度阳性高于参考范围上限）参考范围）；
9. 严重自身免疫性疾病和免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病；或有器官移植史；
10. 近5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
11. 筛选前 6 周内进行过大手术。 或在研究期间有手术时间表；
12. 患者在筛选期间有可能影响药物摄入、运输或吸收的显着胃肠道疾病（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等）；
13. 患者有未控制的高血压（治疗后收缩压为 180 mmHg 和/或舒张压为 110 mmHg）；口服降糖药或胰岛素治疗无法控制的 2 型糖尿病；
14. 精神病史或药物滥用或依赖史；
15. 孕妇或哺乳期妇女；
16. 因其他原因经研究者认定不适合本研究。