Klinisk studie av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injeksjon vs. Chidamid hos pasienter med tilbakefall/refraktær PTCL

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke;
2. Alder ≥18, ≤75 år, ingen kjønnsbegrensning;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2;

4. Histopatologisk bekreftet perifert T-celle lymfom (PTCL) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (versjon 2016), med subtypene som følger:

   1. Perifert T-celle lymfom, uspesifisert (PTCL, NOS);
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL);
   3. ALK+ systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL，ALK-);
   5. Ekstranobal NK/T-celle lymfom (nesetype) (NKTCL);
   6. Andre undertyper av PTCL som er hensiktsmessig å bli registrert etter etterforskerens mening.
5. Pasienter har fått tilbakefall eller er refraktære overfor minst én linje av tidligere systemisk behandling (antracyklinholdig regime) for PTCL. Tilbakefall er definert som tilbakefall etter CR eller fremgang etter PR; refraktær refererer til effekten av 2 behandlingssykluser er PD, eller effekten av 4 behandlingssykluser er SD;
6. Forsøkspersonene har minst én målbar lesjon i henhold til Lugano-evalueringskriteriene (versjon 2014): den lange aksen til lymfeknuten skal være>1,5 cm, den lange aksen til de ekstranodale lesjonene skal være>1,0 cm.
7. Forsøkspersonene må gi en skriftlig patologi/histologisk diagnoserapport i løpet av screeningsperioden og må samtykke i å gi en tumorvevsseksjon eller tumor/lymfeknutevevsprøve som skal sendes til sentrallaboratoriet.
8. Forventet levealder ≥ 12 uker;
9. I løpet av screeningsperioden skal pasientene oppfylle følgende krav og ikke ha fått infusjon av cellevekstfaktor, blodplater og granulocytt innen 7 dager etter hematologitesten; 1) Absoluttverdi av nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L; absolutt verdi av nøytrofil ≥ 1,0 × 109/L hos pasienter med involvering av benmarg; 2) Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusjon av røde blodlegemer innen 14 dager), hemoglobin ≥ 75 g/L hos pasienter med involvering av benmarg; 3) Blodplater ≥ 75 × 109/L hos pasienter uten involvering av benmarg; blodplater ≥ 50 × 109/L hos pasienter med involvering av benmarg; 4) Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (total bilirubin ≤ 3 × ULN hvis økning i bilirubinnivået er forårsaket av lymfom som invaderer leveren); 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; hvis det forhøyede nivået av ASAT eller ALAT er forårsaket av leverpåvirkning, skal både ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN); 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. Kvalifiserte fertile pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barriere eller avholdenhet) med partnerne sine fra studiestart til minst 7 måneder etter siste behandling; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier (grense: 15 000 tegn)

1. Pasienter med leukemi type PTCL (voksen T-celleleukemi/lymfom, etc.), eller i lymfom leukemistadium (malign celleandel på > 20 % ved benmargsundersøkelse); eller med sentralnervesystemet (CNS) involvering, eller med komplisert hemofagocytisk syndrom.
2. Historie med allergi og kontraindikasjoner til samme klasse og hjelpestoffer av det eksperimentelle stoffet.;
3. Pasienter har en av følgende tilstander i de tidligere antitumorbehandlingene:1) Pasienter fikk mitoksantron eller liposommitoksantron innen 6 måneder;2) Pasienter som ble behandlet med Chidamid og effekten ble evaluert som PD; Pasienter som ble behandlet med Chidamid innen 6 måneder (hvis pasientene har vært behandlet med Chidamid i ikke mer enn 2 uker, ikke hadde klare tegn på PD og ingen utålelig toksisitet i behandlingsperioden, og seponerte behandlingen av andre grunner, kan vurderes med etterforskerens samtykke);3) De som tidligere har fått behandling med Adriamycin eller andre antracykliner, med total kumulativ dose på > 360 mg/m2 (andre antracyklinmedisiner: 1 mg epirubicin/pyramycin/daunorubicin tilsvarer 0,5 mg doksorubicin, 1 mg deoksydaunorubicin tilsvarer 2 mg doksorubicin);4) De som mottok antitumorbehandling, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling og målrettet medikamentell behandling innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller immunmodulatorer (thalidomid, lenalidomid) ) innen 3 uker; eller hormon- eller urtebehandling med lymfom som indikasjon innen 2 uker;
4. Deltok i andre kliniske studier og mottok terapi innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
5. De mottok allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon tidligere og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder;
6. Bivirkninger fra forrige antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg (>Grad 1 i NCI-CTCAE [versjon 4.03], med unntak av hårtap og pigmentering);
7. Personer med nedsatt hjertefunksjon eller betydelig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til: 1) Hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt og viral myokarditt oppstod 6 måneder før screening; hjertesykdom med symptomer som krever behandling og intervensjon, som ustabil angina, arytmi, etc.;2) Kongestiv hjertesvikt av ≥grad 2 i henhold til New York Heart Association Classification;3) Hjerteutstøtingsfraksjon mindre enn 50 % eller mindre enn nedre grense for referanseområdet til laboratorieundersøkelsen som brukes i Forskningssenteret;4) Vedvarende hjertesykdom;5) QTc > 450 millisekunder, eller medfødt lang QT-syndrom.
8. Pasienter med aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B (positivt hepatitt B-virusoverflateantigen og HBV-DNA-titer høyere enn den øvre grensen for referanseområdet) og hepatitt C (positiv hepatitt C-virus-RNA og HCV-RNA-titer høyere enn den øvre grensen på referanseområdet);
9. Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom og immunsvikt, inkludert positiv for humant immunsviktvirus (HIV); eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer; eller en historie med organtransplantasjon;
10. Pasienter med andre ondartede svulster i løpet av de siste fem årene (unntatt det kurerte ikke-melanom hudbasalcellekarsinomet og cervical carcinoma in situ);
11. Større operasjon innen 6 uker før screening. eller ha en kirurgisk tidsplan i løpet av studieperioden;
12. Pasienter har betydelige gastrointestinale lidelser som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av medikamentet (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.) i løpet av screeningsperioden;
13. Pasienter har ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk på 180 mmHg og/eller diastolisk trykk på 110 mmHg etter behandling); eller type 2 diabetes som ikke kan kontrolleres med orale hypoglykemiske legemidler eller insulinbehandling;
14. Historie med psykisk sykdom eller historie med narkotikamisbruk eller avhengighet;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Ikke egnet for denne studien som bestemt av etterforskeren på grunn av andre årsaker.