Estudio clínico de inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona frente a quidamida en pacientes con PTCL recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado;
2. Edad ≥18, ≤75 años, sin limitación de género;
3. Estado funcional (PS) 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);

4. Linfoma de células T periféricas (PTCL) confirmado histopatológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (versión 2016), con los siguientes subtipos:

   1. Linfoma de células T periféricas, no especificado (PTCL, NOS);
   2. linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL);
   3. Linfoma anaplásico de células T grandes sistémico ALK+ (ALCL, ALK+);
   4. Linfoma anaplásico de células T grandes sistémico ALK (ALCL，ALK-);
   5. linfoma extranobal de células NK/T (tipo nasal) (NKTCL);
   6. Otros subtipos de PTCL que sean apropiados para inscribirse en la opinión del investigador.
5. Los pacientes han recaído o son refractarios a al menos una línea de terapia sistémica previa (régimen que contiene antraciclina) para PTCL. La recaída se define como la recurrencia después de RC o el progreso después de PR; refractario se refiere a que la eficacia de 2 ciclos de tratamiento es PD, o la eficacia de 4 ciclos de tratamiento es SD;
6. Los sujetos tienen al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de Lugano (versión 2014): el eje longitudinal del ganglio linfático debe ser >1,5 cm, el eje longitudinal de las lesiones extraganglionares debe ser >1,0 cm.
7. Los sujetos deben proporcionar un informe de diagnóstico patológico/histológico por escrito durante el período de selección y deben aceptar proporcionar una sección de tejido tumoral o una muestra de tejido de ganglio linfático/tumor para enviar al laboratorio central.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
9. Durante el período de selección, los pacientes deben cumplir con los siguientes requisitos y no haber recibido infusión de factor de crecimiento celular, plaquetas y granulocitos dentro de los 7 días posteriores a la prueba de hematología; 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L en pacientes con afectación de la médula ósea; 2) Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin infusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días), hemoglobina ≥ 75 g/L en pacientes con afectación de la médula ósea; 3) Plaquetas ≥ 75 × 109/L en pacientes sin afectación de la médula ósea; plaquetas ≥ 50 × 109/L en pacientes con afectación de la médula ósea; 4) Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (bilirrubina total ≤ 3 × LSN si el aumento del nivel de bilirrubina es causado por un linfoma que invade el hígado); 5) aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; si el nivel elevado de AST o ALT se debe a una afectación hepática, tanto la AST como la ALT deberán ser ≤ 5 × ULN); 6) Creatinina < 1,5 × LSN.
10. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (hormonal o de barrera o abstinencia) con sus parejas desde el inicio del estudio hasta al menos 7 meses después del último tratamiento; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión (Límite: 15.000 caracteres)

1. Pacientes con leucemia tipo PTCL (leucemia/linfoma de células T adultas, etc.), o en estadio de leucemia linfoma (proporción de células malignas > 20% en el examen de médula ósea); o con afectación del sistema nervioso central (SNC), o con síndrome hemofagocítico complicado.
2. Antecedentes de alergia y contraindicaciones a la misma clase y excipientes del fármaco experimental.;
3. Los pacientes tienen una de las siguientes condiciones en los tratamientos antitumorales previos: 1) Los pacientes recibieron mitoxantrona o mitoxantrona liposómica dentro de los 6 meses; 2) Los pacientes que fueron tratados con Chidamide y la eficacia se evaluó como PD; Los pacientes que fueron tratados con Chidamide dentro de los 6 meses (si los pacientes han sido tratados con Chidamide por no más de 2 semanas, no tuvieron evidencia clara de EP ni toxicidad intolerable durante el período de tratamiento, y discontinuaron la terapia por otras razones, pueden ser considerados con el consentimiento del investigador); 3) Los que hayan recibido tratamiento con Adriamicina u otras antraciclinas previamente, con una dosis acumulada total de > 360 mg/m2 (otras drogas antraciclinas: 1 mg de epirrubicina/piramicina/daunorrubicina equivale a 0,5 mg de doxorrubicina, 1 mg de desoxidaunorrubicina equivale a 2 mg de doxorrubicina); 4) Aquellos que recibieron tratamiento antitumoral, incluida quimioterapia citotóxica, radioterapia y terapia con medicamentos dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o inmunomoduladores (talidomida, lenalidomida ) dentro de 3 semanas; o terapia hormonal o herbal con linfoma como indicación dentro de las 2 semanas;
4. Participó en otros estudios clínicos y recibió terapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
5. Los que recibieron un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previamente y un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses;
6. Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado (> Grado 1 en NCI-CTCAE [Versión 4.03], con la excepción de pérdida de cabello y pigmentación);
7. Sujetos con función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca significativa, incluidos, entre otros: 1) infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y miocarditis viral ocurridos 6 meses antes de la selección; cardiopatía con síntomas que requieran tratamiento e intervención, como angina inestable, arritmia, etc.;2) Insuficiencia cardíaca congestiva de ≥Grado 2 según la clasificación de la New York Heart Association;3) Fracción de eyección cardíaca inferior al 50 % o inferior a la límite inferior del rango de referencia del examen de laboratorio utilizado en el Centro de Investigación; 4) enfermedad miocárdica persistente; 5) QTc > 450 milisegundos, o síndrome de QT largo congénito.
8. Pacientes con infección activa, incluida la hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y título de ADN-VHB superior al límite superior del rango de referencia) y hepatitis C (ARN del virus de la hepatitis C positivo y título de ARN-VHC superior al límite superior del rango de referencia). el rango de referencia);
9. Antecedentes de enfermedad autoinmune grave e inmunodeficiencia, incluido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas; o antecedentes de trasplante de órganos;
10. Pacientes con otros tumores malignos en los últimos cinco años (excepto el carcinoma de células basales de piel no melanoma curado y el carcinoma de cuello uterino in situ);
11. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la selección. o tener un programa quirúrgico durante el período de estudio;
12. Los pacientes tienen trastornos gastrointestinales significativos que pueden afectar la ingestión, el transporte o la absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.) durante el período de selección;
13. Los pacientes tienen hipertensión no controlada (presión sistólica de 180 mmHg y/o presión diastólica de 110 mmHg después del tratamiento); o diabetes tipo 2 que no se puede controlar con hipoglucemiantes orales o terapia con insulina;
14. Antecedentes de enfermedad mental o antecedentes de abuso o dependencia de drogas;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. No apto para este estudio según lo determinado por el investigador debido a otras razones.