Клиническое исследование липосомной инъекции митоксантрона гидрохлорида по сравнению с хидамидом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ПТКЛ

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
2. Возраст ≥18, ≤75 лет, без ограничений по полу;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2;

4. Гистопатологически подтвержденная периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (версия 2016 г.) со следующими подтипами:

   1. Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная (ПТКЛ, БДУ);
   2. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ);
   3. ALK+ систематическая анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL, ALK+);
   4. ALK-систематическая анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL，ALK-);
   5. Экстранобальная NK/T-клеточная лимфома (назальный тип) (NKTCL);
   6. Другие подтипы ПТКЛ, которые, по мнению исследователя, следует включить в исследование.
5. Пациенты имеют рецидив или рефрактерны по крайней мере к одной линии предшествующей системной терапии (схема, содержащая антрациклин) по поводу ПТКЛ. Рецидив определяется как рецидив после CR или прогресс после PR; рефрактерный относится к эффективности 2 циклов лечения PD или эффективности 4 циклов лечения SD;
6. Субъекты имеют по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки Лугано (версия 2014 г.): длинная ось лимфатического узла должна быть> 1,5 см, длинная ось экстранодальных поражений должна быть> 1,0 см.
7. Субъекты должны предоставить письменный отчет о патологии / гистологическом диагнозе в течение периода скрининга и должны согласиться предоставить срез опухолевой ткани или образец ткани опухоли / лимфатического узла для отправки в центральную лабораторию.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
9. В период скрининга пациенты должны соответствовать следующим требованиям и не получать инфузию фактора роста клеток, тромбоцитов и гранулоцитов в течение 7 дней после гематологического теста; 1) абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л у пациентов с поражением костного мозга; 2) гемоглобин ≥ 90 г/л (без инфузии эритроцитов в течение 14 дней), гемоглобин ≥ 75 г/л у пациентов с поражением костного мозга; 3) тромбоциты ≥ 75 × 109/л у больных без поражения костного мозга; тромбоциты ≥ 50 × 109/л у пациентов с поражением костного мозга; 4) общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (общий билирубин ≤ 3 × ВГН, если повышение уровня билирубина вызвано лимфомой, прорастающей в печень); 5) аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; если повышенный уровень АСТ или АЛТ вызван поражением печени, и АСТ, и АЛТ должны быть ≤ 5 × ВГН); 6) Креатинин < 1,5 × ВГН.
10. Приемлемые фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции (гормональной или барьерной или воздержания) со своими партнерами с начала исследования и по крайней мере до 7 месяцев после последнего лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование.

Критерии исключения (Ограничение: 15 000 символов)

1. Пациенты с ПТКЛ лейкозного типа (Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых и т. д.) или на стадии лимфолейкоза (доля злокачественных клеток > 20% при исследовании костного мозга); либо с поражением центральной нервной системы (ЦНС), либо с осложнением гемофагоцитарного синдрома.
2. История аллергии и противопоказания к тому же классу и вспомогательным веществам экспериментального препарата.;
3. Пациенты имеют одно из следующих состояний при предыдущем противоопухолевом лечении: 1) пациенты получали митоксантрон или липосомальный митоксантрон в течение 6 месяцев; 2) пациенты, получавшие лечение хидамидом, эффективность которого оценивалась как ПД; Пациенты, получавшие хидамид в течение 6 месяцев (если пациенты получали хидамид не более 2 недель, не имели явных признаков БП и непереносимой токсичности в период лечения, а также прекратили терапию по другим причинам, можно рассматривать с согласия исследователя); 3) ранее получавшие лечение адриамицином или другими антрациклинами с суммарной кумулятивной дозой > 360 мг/м2 (другие антрациклиновые препараты: 1 мг эпирубицина/пирамицина/даунорубицина эквивалентен 0,5 мг доксорубицина, 1 мг дезоксидаунорубицина эквивалентен 2 мг доксорубицина);4) получавшие противоопухолевое лечение, включая цитостатическую химиотерапию, лучевую терапию и таргетную лекарственную терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или иммуномодуляторы (талидомид, леналидомид ) в течение 3 недель; или гормональная или фитотерапия лимфомы по показаниям в течение 2 недель;
4. Участвовали в других клинических исследованиях и получали терапию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
5. Те, кто перенес аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток ранее и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев;
6. Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не исчезли (> степень 1 по NCI-CTCAE [версия 4.03], за исключением выпадения волос и пигментации);
7. Субъекты с нарушением функции сердца или значительным заболеванием сердца, включая, помимо прочего: 1) инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность и вирусный миокардит, возникшие за 6 месяцев до скрининга; заболевание сердца с симптомами, требующими лечения и вмешательства, такими как нестабильная стенокардия, аритмия и т. д.; 2) застойная сердечная недостаточность ≥2 степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; 3) фракция сердечного выброса менее 50% или менее нижняя граница референтного диапазона лабораторного исследования, используемого в Исследовательском центре; 4) персистирующее заболевание миокарда; 5) QTc > 450 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
8. Пациенты с активной инфекцией, включая гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В и титр ДНК ВГВ выше верхней границы референсного диапазона) и гепатит С (положительный результат на РНК вируса гепатита С и титр РНК ВГС выше верхней границы референтный диапазон);
9. Тяжелое аутоиммунное заболевание и иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания; или история трансплантации органов;
10. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение последних пяти лет (за исключением излеченного немеланомного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
11. Серьезная операция в течение 6 недель до скрининга. или иметь хирургический график в течение периода исследования;
12. У пациентов наблюдаются серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на проглатывание, транспортировку или всасывание препарата (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.) в период скрининга;
13. У пациентов неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление 180 мм рт.ст. и/или диастолическое давление 110 мм рт.ст. после лечения); или диабет 2 типа, который нельзя контролировать пероральными гипогликемическими препаратами или инсулинотерапией;
14. История психических заболеваний или история злоупотребления наркотиками или зависимости;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Не подходит для данного исследования по мнению исследователя по другим причинам.