Studio clinico sull'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato rispetto a chidamide in pazienti con PTCL recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
2. Età ≥18, ≤75 anni, nessuna limitazione di genere;
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

4. Linfoma periferico a cellule T (PTCL) confermato istopatologicamente secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (versione 2016), con i seguenti sottotipi:

   1. Linfoma periferico a cellule T, non specificato (PTCL, NAS);
   2. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL);
   3. Linfoma anaplastico sistematico a grandi cellule T ALK+ (ALCL, ALK+);
   4. Linfoma anaplastico a grandi cellule T ALK-sistematico (ALCL ， ALK-);
   5. Linfoma extranobale a cellule NK/T (tipo nasale) (NKTCL);
   6. Altri sottotipi di PTCL che sono appropriati per essere arruolati secondo il parere dello sperimentatore.
5. I pazienti hanno avuto una recidiva o sono refrattari ad almeno una linea di precedente terapia sistemica (regime contenente antraciclina) per PTCL. La ricaduta è definita come recidiva dopo CR o progressione dopo PR; refrattario si riferisce all'efficacia di 2 cicli di trattamento è PD, o l'efficacia di 4 cicli di trattamento è SD;
6. I soggetti presentano almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione di Lugano (versione 2014): l'asse lungo del linfonodo deve essere >1,5 cm, l'asse lungo delle lesioni extranodali deve essere >1,0 cm.
7. I soggetti devono fornire una relazione scritta di patologia/diagnosi istologica durante il periodo di screening e devono accettare di fornire una sezione di tessuto tumorale o un campione di tessuto tumorale/linfonodale da inviare al laboratorio centrale.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
9. Durante il periodo di screening, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti e non aver ricevuto infusione di fattore di crescita cellulare, piastrine e granulociti entro 7 giorni dal test ematologico; 1) Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; valore assoluto di neutrofili ≥ 1,0 × 109/L in pazienti con interessamento del midollo osseo; 2) Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna infusione di globuli rossi entro 14 giorni), emoglobina ≥ 75 g/L in pazienti con interessamento del midollo osseo; 3) Piastrine ≥ 75 × 109/L in pazienti senza interessamento del midollo osseo; piastrine ≥ 50 × 109/L in pazienti con interessamento del midollo osseo; 4) Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (bilirubina totale ≤ 3 × ULN se l'aumento del livello di bilirubina è causato da un linfoma che invade il fegato); 5) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; se il livello elevato di AST o ALT è causato da coinvolgimento epatico, sia AST che ALT devono essere ≤ 5 × ULN); 6) Creatinina < 1,5 × ULN.
10. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ormonale o barriera o astinenza) con i loro partner dall'inizio dello studio fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultimo trattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione (limite: 15.000 caratteri)

1. Pazienti con leucemia di tipo PTCL (leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, ecc.) o in stadio di leucemia da linfoma (percentuale di cellule maligne > 20% all'esame del midollo osseo); o con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), o con sindrome emofagocitica complicata.
2. Storia di allergia e controindicazioni alla stessa classe ed eccipienti del farmaco sperimentale.;
3. I pazienti presentano una delle seguenti condizioni nei precedenti trattamenti antitumorali: 1) I pazienti hanno ricevuto mitoxantrone o mitoxantrone liposomiale entro 6 mesi; 2) Pazienti trattati con chidamide e l'efficacia è stata valutata come PD; I pazienti che sono stati trattati con Chidamide entro 6 mesi (se i pazienti sono stati trattati con Chidamide per non più di 2 settimane, non hanno avuto una chiara evidenza di PD e nessuna tossicità intollerabile durante il periodo di trattamento e hanno interrotto la terapia per altri motivi, possono essere presi in considerazione con il consenso dello sperimentatore);3) Coloro che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con adriamicina o altre antracicline, con la dose cumulativa totale di > 360 mg/m2 (altri farmaci antraciclinici: 1 mg di epirubicina/piramicina/daunorubicina è equivalente a 0,5 mg di doxorubicina, 1 mg di deossidaunorubicina è equivalente a 2 mg di doxorubicina);4) Coloro che hanno ricevuto un trattamento antitumorale, inclusa chemioterapia citotossica, radioterapia e terapia farmacologica mirata entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o immunomodulatori (talidomide, lenalidomide ) entro 3 settimane; o terapia ormonale o erboristica con linfoma come indicazione entro 2 settimane;
4. Partecipato ad altri studi clinici e ricevuto terapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
5. Quelli hanno ricevuto il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in precedenza e il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi;
6. Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non si sono ancora riprese (> Grado 1 in NCI-CTCAE [Versione 4.03], ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione);
7. Soggetti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca significativa, inclusi ma non limitati a: 1) infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e miocardite virale verificatisi 6 mesi prima dello screening; malattie cardiache con sintomi che richiedono trattamento e intervento, come angina instabile, aritmia, ecc.; 2) insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 secondo la classificazione della New York Heart Association; 3) frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore del range di riferimento dell'esame di laboratorio utilizzato nel Centro Ricerche;4) Malattia miocardica persistente;5) QTc > 450 millisecondi, o sindrome congenita del QT lungo.
8. Pazienti con infezione attiva, inclusa l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e titolo di HBV-DNA superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento) e l'epatite C (titolo positivo di RNA del virus dell'epatite C e HCV-RNA superiore al limite superiore di l'intervallo di riferimento);
9. Storia di grave malattia autoimmune e immunodeficienza, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite; o una storia di trapianto di organi;
10. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma guarito e del carcinoma cervicale in situ);
11. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima dello screening. o avere un programma chirurgico durante il periodo di studio;
12. I pazienti hanno disturbi gastrointestinali significativi che possono influenzare l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) durante il periodo di screening;
13. I pazienti hanno ipertensione incontrollata (pressione sistolica di 180 mmHg e/o pressione diastolica di 110 mmHg dopo il trattamento); o diabete di tipo 2 che non può essere controllato da ipoglicemizzanti orali o terapia insulinica;
14. Storia di malattia mentale o storia di abuso o dipendenza da droghe;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Non adatto per questo studio come determinato dal ricercatore a causa di altri motivi.