A mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekció és a chidamid közötti klinikai vizsgálat relapszusos/refrakter PTCL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok teljesen megértik ezt a vizsgálatot, önként vesznek részt abban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;
2. Életkor ≥18, ≤75 év, nemi korlátozás nélkül;
3. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0-2;

4. Hisztopatológiailag igazolt perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (2016-os verzió), a következő altípusokkal:

   1. Perifériás T-sejtes limfóma, nem meghatározott (PTCL, NOS);
   2. angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL);
   3. ALK+ szisztematikus anaplasztikus nagy T-sejtes limfóma (ALCL, ALK+);
   4. ALK-szisztematikus anaplasztikus nagy T-sejtes limfóma (ALCL，ALK-);
   5. Extranobális NK/T-sejtes limfóma (nazális típusú) (NKTCL);
   6. A PTCL egyéb altípusai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelőek.
5. A betegeknél a PTCL legalább egy korábbi szisztémás terápiája (antraciklin-tartalmú kezelési rendje) relapszusba esett, vagy nem reagáltak rá. A relapszus a CR utáni kiújulás vagy a PR utáni progresszió; a refrakter azt jelenti, hogy 2 kezelési ciklus hatékonysága PD, vagy 4 kezelési ciklus hatékonysága SD;
6. Az alanyoknak legalább egy mérhető elváltozása van a Luganói értékelési kritériumok szerint (2014-es verzió): a nyirokcsomó hossztengelye >1,5 cm, az extranodális elváltozások hossztengelye >1,0 cm.
7. Az alanyoknak a szűrési időszak alatt írásos patológiai/szövettani diagnosztikai jelentést kell benyújtaniuk, és bele kell járulniuk a tumorszövet metszet vagy tumor/nyirokcsomó szövetminta átadásához a központi laboratóriumba.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét;
9. A szűrési időszak alatt a betegeknek meg kell felelniük az alábbi követelményeknek, és nem kaptak sejtnövekedési faktor, vérlemezke és granulocita infúziót a hematológiai tesztet követő 7 napon belül; 1) A neutrofilek abszolút értéke ≥ 1,5 × 109/L; a neutrofilek abszolút értéke ≥ 1,0 × 109/L csontvelővel érintett betegeknél; 2) Hemoglobin ≥ 90 g/L (nincs vörösvérsejt-infúzió 14 napon belül), hemoglobin ≥ 75 g/L csontvelővel érintett betegeknél; 3) Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L olyan betegeknél, akiknél nem érintett a csontvelő; thrombocyta ≥ 50 × 109/L olyan betegeknél, akiknél csontvelő érintett; 4) A szérum összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) (teljes bilirubin ≤ 3 × ULN, ha a bilirubinszint növekedését a májba behatoló limfóma okozza); 5) aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ha az AST vagy ALT megemelkedett szintjét a máj érintettsége okozza, az AST és az ALT is ≤ 5 × ULN legyen; 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. A jogosult fertilis betegeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier vagy absztinencia) alkalmaznak partnereikkel a vizsgálat megkezdésétől az utolsó kezelést követő legalább 7 hónapig; a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 14 napon belül.

Kizárási feltételek (korlát: 15 000 karakter)

1. PTCL típusú leukémiás betegek (felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma stb.), vagy limfóma leukémiás stádiumban (rosszindulatú sejtek aránya > 20% a csontvelő vizsgálatban); vagy központi idegrendszeri (CNS) érintettséggel, vagy szövődményes hemophagocytás szindrómával.
2. A kísérleti gyógyszer azonos osztályára és segédanyagaira vonatkozó allergia és ellenjavallatok anamnézisében;
3. A korábbi daganatellenes kezelések során a betegek az alábbi állapotok valamelyikével rendelkeznek: 1) A betegek 6 hónapon belül mitoxantront vagy liposzóma mitoxantront kaptak; 2) Chidamiddal kezelt betegek, és a hatékonyságot PD-ként értékelték; Megfontolhatók azok a betegek, akiket 6 hónapon belül Chidamiddal kezeltek (ha a betegeket legfeljebb 2 hétig kezelték Chidamiddal, nem volt egyértelmű bizonyítékuk a PD-re és nem volt elviselhetetlen toxicitás a kezelési időszak alatt, és a kezelést egyéb okok miatt hagyták abba) a vizsgáló beleegyezésével);3) akik korábban Adriamycinnel vagy más antraciklinnel kezeltek, a teljes kumulatív dózis > 360 mg/m2 (egyéb antraciklin gyógyszerek: 1 mg epirubicin/piramicin/daunorubicin 0,5 mg doxorubicinnek felel meg, 1 mg dezoxidaunorubicin 2 mg doxorubicinnek felel meg);4) A vizsgált gyógyszer vagy immunmodulátorok (talidomid, lenalidomid) első alkalmazása előtt 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, sugárterápiát és célzott gyógyszeres kezelést. ) 3 héten belül; vagy limfóma hormon- vagy gyógynövényterápiája indikáció szerint 2 héten belül;
4. Részt vett más klinikai vizsgálatokban, és terápiát kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
5. Azok, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban, és 6 hónapon belül autológ vérképző őssejt-transzplantációban részesültek;
6. A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásai még nem gyógyultak (>1. fokozat az NCI-CTCAE-ben [4.03-as verzió], kivéve a hajhullást és a pigmentációt);
7. Károsodott szívműködésű vagy jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) Szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség és vírusos szívizomgyulladás 6 hónappal a szűrés előtt fordult elő; szívbetegség kezelést és beavatkozást igénylő tünetekkel, például instabil angina, aritmia stb.; 2) Pangásos szívelégtelenség ≥2. fokozatú a New York Heart Association osztályozása szerint; 3) A szív ejekciós frakciója kevesebb, mint 50% vagy kevesebb, mint a a Kutatóközpontban alkalmazott laboratóriumi vizsgálat referencia tartományának alsó határa;4) Perzisztáló szívizombetegség;5) QTc > 450 milliszekundum, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
8. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a hepatitis B-t (pozitív hepatitis B vírus felületi antigén és HBV-DNS titere magasabb, mint a referenciatartomány felső határa) és hepatitis C (pozitív hepatitis C vírus RNS és HCV-RNS titere magasabb, mint a felső határérték a referenciatartomány);
9. Súlyos autoimmun betegség és immunhiány a kórelőzményében, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívumot; vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek; vagy szervátültetés kórtörténetében;
10. Az elmúlt öt évben egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult, nem melanómás bőrbazális sejtes karcinómát és az in situ méhnyakrákot);
11. Nagy műtét a szűrést megelőző 6 héten belül. vagy műtéti ütemterve van a tanulmányi időszak alatt;
12. A betegeknek jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességeik vannak, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer lenyelését, szállítását vagy felszívódását (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.) a szűrési időszakban;
13. A betegek kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek (a szisztolés nyomás 180 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás 110 Hgmm a kezelés után); vagy 2-es típusú cukorbetegség, amely nem szabályozható orális hipoglikémiás gyógyszerekkel vagy inzulinterápiával;
14. Mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Más okok miatt a vizsgáló megállapítása szerint nem alkalmas erre a vizsgálatra.