Klinische studie van mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie versus chidamide bij patiënten met recidiverende/refractaire PTCL

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen begrijpen dit volledig en nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18, ≤75 jaar, geen geslachtsbeperking;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2;

4. Histopathologisch bevestigd perifeer T-cellymfoom (PTCL) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (versie 2016), met de volgende subtypes:

   1. Perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd (PTCL, NNO);
   2. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL);
   3. ALK+ systematisch anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematisch anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL, ALK-);
   5. Extranobaal NK/T-cellymfoom (nasaal type) (NKTCL);
   6. Andere subtypes van PTCL die volgens de onderzoeker geschikt zijn om te worden opgenomen.
5. Patiënten hebben een recidief gehad of zijn refractair voor ten minste één lijn van eerdere systemische therapie (antracyclinebevattend regime) voor PTCL. Terugval wordt gedefinieerd als recidief na CR of progressie na PR; ongevoelig verwijst naar de werkzaamheid van 2 behandelingscycli is PD, of de werkzaamheid van 4 behandelingscycli is SD;
6. Proefpersonen hebben ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met de beoordelingscriteria van Lugano (versie 2014): de lengteas van de lymfeklier moet >1,5 cm zijn, de lengteas van de extranodale laesies moet >1,0 cm zijn.
7. Proefpersonen moeten tijdens de screeningperiode een schriftelijk pathologie/histologisch diagnoserapport overleggen en moeten ermee instemmen om een ​​stukje tumorweefsel of een tumor-/lymfeklierweefselmonster te verstrekken dat naar het centrale laboratorium wordt gestuurd.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken;
9. Tijdens de screeningperiode moeten de patiënten aan de volgende vereisten voldoen en binnen 7 dagen na de hematologietest geen infusie van celgroeifactor, bloedplaatjes en granulocyten hebben gekregen; 1) Absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg; 2) Hemoglobine ≥ 90 g/l (geen infusie van rode bloedcellen binnen 14 dagen), hemoglobine ≥ 75 g/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg; 3) Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L bij patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg; bloedplaatjes ≥ 50 × 109/l bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg; 4) Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN als verhoging van de bilirubinespiegel wordt veroorzaakt door lymfoom dat de lever binnendringt); 5) Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; als de verhoogde ASAT- of ALAT-spiegel wordt veroorzaakt door betrokkenheid van de lever, moeten zowel ASAT als ALAT ≤ 5 × ULN zijn); 6) Creatinine < 1,5 × ULN.
10. In aanmerking komende vruchtbare patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen om een ​​effectieve anticonceptiemethode (hormonaal of barrière of onthouding) te gebruiken met hun partners vanaf de start van het onderzoek tot ten minste 7 maanden na de laatste behandeling; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria (limiet: 15.000 tekens)

1. Patiënten met leukemie van het type PTCL (volwassen T-celleukemie/lymfoom enz.) of in het stadium van lymfoomleukemie (aandeel kwaadaardige cellen > 20% bij beenmergonderzoek); of met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), of met gecompliceerd hemofagocytisch syndroom.
2. Geschiedenis van allergie en contra-indicaties voor dezelfde klasse en hulpstoffen van het experimentele medicijn;
3. Patiënten hebben een van de volgende aandoeningen in de eerdere antitumorbehandelingen: 1) Patiënten kregen binnen 6 maanden mitoxantron of liposoommitoxantron; 2) Patiënten die werden behandeld met Chidamide en de werkzaamheid werd beoordeeld als PD; Patiënten die binnen 6 maanden met Chidamide zijn behandeld (als de patiënten niet langer dan 2 weken met Chidamide zijn behandeld, geen duidelijk bewijs van PD hebben gehad en geen ondraaglijke toxiciteit hebben tijdens de behandelperiode, en de behandeling om andere redenen hebben gestaakt, kunnen worden overwogen met toestemming van de onderzoeker);3) Degenen die eerder een behandeling met Adriamycine of andere anthracyclines hebben ondergaan, met een totale cumulatieve dosis van > 360 mg/m2 (andere anthracyclinegeneesmiddelen: 1 mg epirubicine/pyramycine/daunorubicine komt overeen met 0,5 mg doxorubicine, 1 mg deoxydaunorubicine komt overeen met 2 mg doxorubicine);4) Diegenen kregen een antitumorbehandeling, waaronder cytotoxische chemotherapie, radiotherapie en gerichte medicamenteuze therapie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of immunomodulatoren (thalidomide, lenalidomide ) binnen 3 weken; of hormoon- of kruidentherapie met lymfoom als indicatie binnen 2 weken;
4. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Die ondergingen eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en binnen 6 maanden een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
6. Bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld (>Graad 1 in NCI-CTCAE [Versie 4.03], met uitzondering van haaruitval en pigmentatie);
7. Proefpersonen met een verminderde hartfunctie of een significante hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot: 1) Myocardinfarct, congestief hartfalen en virale myocarditis traden 6 maanden voor de screening op; hartaandoening met symptomen die behandeling en interventie vereisen, zoals onstabiele angina pectoris, aritmie, enz.;2) Congestief hartfalen van ≥Graad 2 volgens de New York Heart Association-classificatie;3) Cardiale ejectiefractie minder dan 50% of minder dan de ondergrens van het referentiebereik van het laboratoriumonderzoek dat wordt gebruikt in het Onderzoekscentrum;4) Aanhoudende myocardziekte;5) QTc > 450 milliseconden, of congenitaal lang QT-syndroom.
8. Patiënten met een actieve infectie, waaronder hepatitis B (positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen en HBV-DNA-titer hoger dan de bovengrens van het referentiebereik) en hepatitis C (positief hepatitis C-virus-RNA en HCV-RNA-titer hoger dan de bovengrens van het referentiebereik);
9. Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekte en immunodeficiëntie, waaronder positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten; of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
10. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar (behalve het genezen niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom);
11. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening. of een chirurgisch schema hebben tijdens de studieperiode;
12. Patiënten hebben significante gastro-intestinale stoornissen die de inname, het transport of de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.) tijdens de screeningperiode;
13. Patiënten hebben ongecontroleerde hypertensie (systolische druk van 180 mmHg en/of diastolische druk van 110 mmHg na behandeling); of diabetes type 2 die niet onder controle kan worden gehouden met orale hypoglycemische geneesmiddelen of insulinetherapie;
14. Geschiedenis van geestesziekte of geschiedenis van drugsmisbruik of afhankelijkheid;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker.