Étude clinique de l'injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone par rapport au chidamide chez des patients atteints de LTP récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les sujets comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé ;
2. Âge ≥18, ≤75 ans, pas de limite de sexe ;
3. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ;

4. Lymphome T périphérique (PTCL) confirmé par histopathologie selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (version 2016), avec les sous-types suivants :

   1. Lymphome T périphérique, sans précision (PTCL, NOS);
   2. Lymphome T angio-immunoblastique (AITL);
   3. ALK+ lymphome anaplasique systématique à grandes cellules T (ALCL, ALK+);
   4. Lymphome anaplasique à grandes cellules T ALK-systématique (ALCL，ALK-);
   5. Lymphome extranobal à cellules NK/T (type nasal) (NKTCL);
   6. Autres sous-types de PTCL qu'il convient d'inscrire de l'avis de l'investigateur.
5. Les patients ont rechuté ou sont réfractaires à au moins une ligne de traitement systémique antérieur (régime contenant des anthracyclines) pour le PTCL. La rechute est définie comme une récidive après une RC ou une progression après une RP ; réfractaire se réfère à l'efficacité de 2 cycles de traitement est PD, ou l'efficacité de 4 cycles de traitement est SD ;
6. Les sujets ont au moins une lésion mesurable conformément aux critères d'évaluation de Lugano (version 2014) : le grand axe du ganglion lymphatique doit être > 1,5 cm, le grand axe des lésions extranodales doit être > 1,0 cm.
7. Les sujets doivent fournir un rapport écrit de diagnostic pathologique / histologique pendant la période de dépistage et doivent accepter de fournir une section de tissu tumoral ou un échantillon de tissu tumoral / ganglionnaire à envoyer au laboratoire central.
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
9. Pendant la période de dépistage, les patients doivent répondre aux exigences suivantes et ne pas avoir reçu de perfusion de facteur de croissance cellulaire, de plaquettes et de granulocytes dans les 7 jours suivant le test hématologique ; 1) Valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse ; 2) Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de perfusion de globules rouges dans les 14 jours), hémoglobine ≥ 75 g/L chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse ; 3) Plaquette ≥ 75 × 109/L chez les patients sans atteinte de la moelle osseuse ; plaquettes ≥ 50 × 109/L chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse ; 4) Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (bilirubine totale ≤ 3 × LSN si l'augmentation du taux de bilirubine est causée par un lymphome envahissant le foie); 5) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; si le niveau élevé d'AST ou d'ALT est causé par une atteinte hépatique, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 × LSN ); 6) Créatinine < 1,5 × LSN.
10. Les patients fertiles éligibles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (hormonale ou barrière ou abstinence) avec leurs partenaires depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 7 mois après le dernier traitement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion (limite : 15 000 caractères)

1. Patients atteints de leucémie de type PTCL (leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte, etc.) ou au stade de leucémie lymphomateuse (proportion de cellules malignes > 20 % à l'examen de la moelle osseuse) ; ou avec une atteinte du système nerveux central (SNC) ou avec un syndrome hémophagocytaire compliqué.
2. Antécédents d'allergie et contre-indications à la même classe et excipients du médicament expérimental. ;
3. Les patients ont l'une des conditions suivantes dans les traitements anti-tumoraux précédents : 1) Les patients ont reçu de la mitoxantrone ou de la mitoxantrone liposome dans les 6 mois ; 2) Les patients qui ont été traités avec Chidamide et dont l'efficacité a été évaluée en tant que PD ; Les patients qui ont été traités par Chidamide dans les 6 mois (si les patients ont été traités par Chidamide pendant 2 semaines au maximum, n'ont présenté aucun signe clair de MP et aucune toxicité intolérable pendant la période de traitement, et ont interrompu le traitement pour d'autres raisons, peuvent être pris en considération avec le consentement de l'investigateur) ;3) Ceux qui ont reçu un traitement antérieur par Adriamycin ou d'autres anthracyclines, avec une dose totale cumulée > 360 mg/m2 (autres anthracyclines : 1 mg d'épirubicine/pyramycine/daunorubicine équivaut à 0,5 mg de doxorubicine, 1 mg de désoxydaunorubicine équivaut à 2 mg de doxorubicine ); 4) Ceux qui ont reçu un traitement antitumoral, y compris une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie et une pharmacothérapie ciblée dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou des immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide ) dans les 3 semaines ; ou hormonothérapie ou phytothérapie avec lymphome comme indication dans les 2 semaines ;
4. Avoir participé à d'autres études cliniques et avoir reçu un traitement dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
5. Ceux qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques auparavant et une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 6 mois ;
6. Les effets indésirables du traitement anti-tumoral précédent ne se sont pas encore rétablis (> Grade 1 dans NCI-CTCAE [Version 4.03], à l'exception de la chute des cheveux et de la pigmentation) ;
7. Sujets présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque importante, y compris, mais sans s'y limiter : 1) un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive et une myocardite virale survenus 6 mois avant le dépistage ; une maladie cardiaque avec des symptômes nécessitant un traitement et une intervention, comme une angine de poitrine instable, une arythmie, etc. ;2) Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 selon la classification de la New York Heart Association ;3) Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage de référence de l'examen de laboratoire utilisé dans le Centre de Recherche ; 4) Maladie myocardique persistante ; 5) QTc > 450 millisecondes, ou syndrome du QT long congénital.
8. Patients présentant une infection active, y compris l'hépatite B (antigène de surface positif du virus de l'hépatite B et titre d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la plage de référence) et l'hépatite C (titre positif d'ARN du virus de l'hépatite C et d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la gamme de référence);
9. Antécédents de maladie auto-immune grave et d'immunodéficience, y compris positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ; ou des antécédents de transplantation d'organe ;
10. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau non mélanome et du carcinome cervical in situ);
11. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage. ou avoir un calendrier chirurgical pendant la période d'étude ;
12. Les patients ont des troubles gastro-intestinaux importants qui peuvent affecter l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) pendant la période de dépistage ;
13. Les patients ont une hypertension non contrôlée (pression systolique de 180 mmHg et/ou pression diastolique de 110 mmHg après traitement) ; ou diabète de type 2 qui ne peut pas être contrôlé par des hypoglycémiants oraux ou une insulinothérapie ;
14. Antécédents de maladie mentale ou antécédents de toxicomanie ou de dépendance ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. Ne convient pas à cette étude, tel que déterminé par l'investigateur pour d'autres raisons.