Estudo Clínico da Injeção de Lipossomas de Cloridrato de Mitoxantrona vs. Chidamida em Pacientes com PTCL Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. Idade ≥18, ≤75 anos, sem limitação de gênero;
3. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

4. Linfoma Periférico de Células T (PTCL) confirmado histopatologicamente de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (versão 2016), com os seguintes subtipos:

   1. Linfoma periférico de células T, não especificado (PTCL, NOS);
   2. Linfoma de células T angioimunoblástico (AITL);
   3. Linfoma de grandes células T anaplásico sistemático ALK+ (ALCL, ALK+);
   4. ALK-linfoma anaplásico sistemático de grandes células T (ALCL，ALK-);
   5. Linfoma extranobal de células NK/T (tipo nasal) (NKTCL);
   6. Outros subtipos de PTCL que são apropriados para serem incluídos na opinião do investigador.
5. Os pacientes recaíram ou são refratários a pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior (regime contendo antraciclina) para PTCL. A recaída é definida como recorrência após CR ou progresso após PR; refratário refere-se à eficácia de 2 ciclos de tratamento é DP, ou a eficácia de 4 ciclos de tratamento é SD;
6. Os indivíduos têm pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de Lugano (versão 2014): o longo eixo do linfonodo deve ser> 1,5 cm, o longo eixo das lesões extranodais deve ser> 1,0 cm.
7. Os indivíduos devem fornecer um relatório escrito de patologia/diagnóstico histológico durante o período de triagem e devem concordar em fornecer uma seção de tecido tumoral ou amostra de tumor/nódulo linfático para ser enviada ao laboratório central.
8. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
9. Durante o período de triagem, os pacientes deveriam atender aos seguintes requisitos e não receber infusão de fator de crescimento celular, plaquetas e granulócitos nos 7 dias anteriores ao exame de hematologia; 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L em pacientes com comprometimento da medula óssea; 2) Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem infusão de hemácias em 14 dias), hemoglobina ≥ 75 g/L em pacientes com comprometimento da medula óssea; 3) Plaquetas ≥ 75 × 109/L em pacientes sem comprometimento da medula óssea; plaquetas ≥ 50 × 109/L em pacientes com comprometimento da medula óssea; 4) Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (bilirrubina total ≤ 3 × LSN se o aumento do nível de bilirrubina for causado por linfoma invadindo o fígado); 5) Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; se o nível elevado de AST ou ALT for causado por envolvimento hepático, tanto AST quanto ALT devem ser ≤ 5 × LSN); 6) Creatinina < 1,5 × LSN.
10. Pacientes férteis elegíveis (homens e mulheres) devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (hormonal ou de barreira ou abstinência) com seus parceiros desde o início do estudo até pelo menos 7 meses após o último tratamento; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da inscrição.

Critérios de Exclusão (Limite: 15.000 caracteres)

1. Pacientes com leucemia do tipo PTCL (leucemia/linfoma de células T do adulto, etc.) ou no estágio de leucemia linfoma (proporção de células malignas > 20% no exame de medula óssea); ou com envolvimento do sistema nervoso central (SNC), ou com complicado de síndrome hemofagocítica.
2. História de alergia e contra-indicações à mesma classe e excipientes da droga experimental.;
3. Os pacientes têm uma das seguintes condições nos tratamentos antitumorais anteriores: 1) Os pacientes receberam mitoxantrona ou lipossoma mitoxantrona dentro de 6 meses; 2) Os pacientes que foram tratados com Chidamida e a eficácia foi avaliada como DP; Os pacientes que foram tratados com Chidamida dentro de 6 meses (se os pacientes foram tratados com Chidamida por não mais de 2 semanas, não tiveram nenhuma evidência clara de DP e nenhuma toxicidade intolerável durante o período de tratamento e terapia descontinuada por outros motivos, podem ser considerados com o consentimento do investigador);3) Aqueles que receberam tratamento com Adriamicina ou outras antraciclinas anteriormente, com a dose cumulativa total > 360 mg/m2 (outras drogas antraciclinas: 1 mg de epirrubicina/piramicina/daunorrubicina é equivalente a 0,5 mg de doxorrubicina, 1 mg de desoxidaunorrubicina é equivalente a 2 mg de doxorrubicina);4) Aqueles que receberam tratamento antitumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, radioterapia e terapia medicamentosa direcionada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou imunomoduladores (talidomida, lenalidomida ) dentro de 3 semanas; ou terapia hormonal ou fitoterápica com linfoma como indicação dentro de 2 semanas;
4. Participou de outros estudos clínicos e recebeu terapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
5. Aqueles receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas previamente e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em até 6 meses;
6. As reações adversas do tratamento antitumoral anterior ainda não se recuperaram (>Grau 1 no NCI-CTCAE [Versão 4.03], com exceção da perda de cabelo e pigmentação);
7. Indivíduos com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca significativa, incluindo, entre outros: 1) Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e miocardite viral ocorreram 6 meses antes da triagem; doença cardíaca com sintomas que requerem tratamento e intervenção, como angina instável, arritmia, etc.;2) Insuficiência cardíaca congestiva de ≥Grau 2 de acordo com a classificação da New York Heart Association;3) Fração de ejeção cardíaca menor que 50% ou menor que a limite inferior da faixa de referência do exame laboratorial utilizado no Centro de Pesquisas;4) Doença miocárdica persistente;5) QTc > 450 milissegundos, ou síndrome congênita do QT longo.
8. Pacientes com infecção ativa, incluindo hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e título de HBV-DNA superior ao limite superior do intervalo de referência) e hepatite C (ARN do vírus da hepatite C positivo e título de ARN-HCV superior ao limite superior de a faixa de referência);
9. História de doença autoimune grave e imunodeficiência, incluindo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita; ou uma história de transplante de órgãos;
10. Pacientes com outros tumores malignos nos últimos cinco anos (exceto o carcinoma basocelular de pele não melanoma curado e carcinoma cervical in situ);
11. Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da triagem. ou ter programação cirúrgica durante o período do estudo;
12. Os pacientes têm distúrbios gastrointestinais significativos que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.) durante o período de triagem;
13. Os pacientes apresentam hipertensão não controlada (pressão sistólica de 180 mmHg e/ou pressão diastólica de 110 mmHg após o tratamento); ou diabetes tipo 2 que não pode ser controlada por hipoglicemiantes orais ou terapia com insulina;
14. História de doença mental ou história de abuso ou dependência de drogas;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Não é adequado para este estudo conforme determinado pelo investigador devido a outros motivos.