Klinisk studie av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injection vs. Chidamid hos patienter med återfall/refraktär PTCL

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke;
2. Ålder ≥18, ≤75 år, ingen könsbegränsning;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2;

4. Histopatologiskt bekräftat perifert T-cellslymfom (PTCL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (version 2016), med subtyperna enligt följande:

   1. Perifert T-cellslymfom, ospecificerat (PTCL, NOS);
   2. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL);
   3. ALK+ systematiskt anaplastiskt stort T-cellslymfom (ALCL, ALK+);
   4. ALK-systematiskt anaplastiskt stort T-cellslymfom (ALCL，ALK-);
   5. Extranobalt NK/T-cellslymfom (nästyp) (NKTCL);
   6. Andra undertyper av PTCL som är lämpliga att registreras enligt utredarens åsikt.
5. Patienterna har återfallit eller är refraktära mot minst en linje av tidigare systemisk behandling (antracyklininnehållande regim) för PTCL. Återfall definieras som återfall efter CR eller framsteg efter PR; refraktär avser effekten av 2 behandlingscykler är PD, eller effekten av 4 behandlingscykler är SD;
6. Försökspersoner har minst en mätbar lesion i enlighet med Luganos utvärderingskriterier (version 2014): lymfkörtelns längdaxel ska vara >1,5 cm, långaxeln för extranodalskadorna ska vara >1,0 cm.
7. Försökspersonerna måste tillhandahålla en skriftlig patologisk/histologisk diagnosrapport under screeningsperioden och måste samtycka till att tillhandahålla ett tumörvävnadssnitt eller tumör-/lymfkörtelvävnadsprover som ska skickas till det centrala laboratoriet.
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
9. Under screeningsperioden ska patienterna uppfylla följande krav och inte ha fått infusion av celltillväxtfaktor, trombocyter och granulocyter inom 7 dagar efter hematologiskt test; 1) Absolutvärde för neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; absolut värde för neutrofil ≥ 1,0 × 109/L hos patienter med benmärg; 2) Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusion av röda blodkroppar inom 14 dagar), hemoglobin ≥ 75 g/L hos patienter med inblandning av benmärg; 3) Trombocyter ≥ 75 × 109/L hos patienter utan inblandning av benmärg; trombocyter ≥ 50 × 109/L hos patienter med inblandning av benmärg; 4) Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN om ökningen av bilirubinnivån orsakas av lymfom som invaderar levern); 5) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; om den förhöjda nivån av ASAT eller ALAT orsakas av leverpåverkan, ska både ASAT och ALAT vara ≤ 5 × ULN); 6) Kreatinin < 1,5 × ULN.
10. Kvalificerade fertila patienter (manliga och kvinnliga) måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriär eller abstinens) med sina partner från studiestart till minst 7 månader efter den senaste behandlingen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen.

Uteslutningskriterier (gräns: 15 000 tecken)

1. Patienter med leukemi typ PTCL (vuxen T-cellsleukemi/lymfom, etc.), eller i lymfomleukemistadium (andel av maligna celler > 20 % vid benmärgsundersökning); eller med inblandning i centrala nervsystemet (CNS), eller med komplicerat hemofagocytiskt syndrom.
2. Historik med allergi och kontraindikationer för samma klass och hjälpämnen av det experimentella läkemedlet.;
3. Patienter har ett av följande tillstånd i de tidigare antitumörbehandlingarna:1) Patienter fick mitoxantron eller liposommitoxantron inom 6 månader;2) Patienter som behandlades med Chidamid och effekten utvärderades som PD; Patienter som behandlats med Chidamid inom 6 månader (om patienterna har behandlats med Chidamid i högst 2 veckor, inte hade några tydliga tecken på PD och ingen outhärdlig toxicitet under behandlingsperioden, och avbrutit behandlingen av andra skäl, kan övervägas med utredarens samtycke);3) De som tidigare fått behandling med Adriamycin eller andra antracykliner, med den totala kumulativa dosen på > 360 mg/m2 (andra antracyklinläkemedel: 1 mg epirubicin/pyramycin/daunorubicin motsvarar 0,5 mg doxorubicin, 1 mg deoxydaunorubicin motsvarar 2 mg doxorubicin);4) De som fick antitumörbehandling, inklusive cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling och riktad läkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller immunmodulatorer (talidomid, lenalidomid) ) inom 3 veckor; eller hormon- eller örtbehandling med lymfom som indikation inom 2 veckor;
4. Deltog i andra kliniska studier och fick terapi inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
5. De fick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation tidigare och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader;
6. Biverkningar från den tidigare antitumörbehandlingen har ännu inte återhämtat sig (>Grad 1 i NCI-CTCAE [Version 4.03], med undantag för håravfall och pigmentering);
7. Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till: 1) Hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt och viral myokardit inträffade 6 månader före screening; hjärtsjukdom med symtom som kräver behandling och intervention, såsom instabil angina, arytmi, etc.;2) Kongestiv hjärtsvikt av ≥Grad 2 enligt New York Heart Association Classification;3) Hjärtutdrivningsfraktion mindre än 50 % eller mindre än nedre gränsen för referensintervallet för laboratorieundersökningen som används i Forskningscentret;4) Ihållande hjärtsjukdom;5) QTc > 450 millisekunder, eller kongenitalt långt QT-syndrom.
8. Patienter med aktiv infektion, inklusive hepatit B (positivt hepatit B-virus ytantigen och HBV-DNA-titer högre än den övre gränsen för referensintervallet) och hepatit C (positiv hepatit C-virus-RNA och HCV-RNA-titer högre än den övre gränsen för referensintervallet);
9. Historik med allvarlig autoimmun sjukdom och immunbrist, inklusive positiv för humant immunbristvirus (HIV); eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar; eller en historia av organtransplantation;
10. Patienter med andra maligna tumörer under de senaste fem åren (förutom det botade icke-melanom hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
11. Större operation inom 6 veckor före screening. eller ha ett kirurgiskt schema under studieperioden;
12. Patienter har betydande gastrointestinala störningar som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedlet (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.) under screeningsperioden;
13. Patienter har okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck på 180 mmHg och/eller diastoliskt tryck på 110 mmHg efter behandling); eller typ 2-diabetes som inte kan kontrolleras med orala hypoglykemiska läkemedel eller insulinterapi;
14. Historia av psykisk sjukdom eller historia av drogmissbruk eller -beroende;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Inte lämplig för den här studien enligt bedömningen av utredaren på grund av andra skäl.