HM-178: メトトレキサートの毒性管理を改善し、侵攻性リンパ腫の中枢神経系の関与を検出する方法の評価
2024年3月21日 更新者：Fox Chase Cancer Center
これは、グルカルピダーゼを予防的に使用して、脳に関与するリンパ腫患者のメトトレキサート誘発毒性を治療する研究です。
調査の概要
詳細な説明
CNS (中枢神経系) リンパ腫の治療と予防は、通常、高用量メトトレキサート (HD MTX) を含むレジメンで構成されます。これには、メトトレキサート レベル (MTX) の適切なクリアランスを確保するために、入院患者のモニタリングが必要です。
この前向き多施設研究の目的は、高用量の MTX を投与され、MTX クリアランスの遅延と腎毒性のリスクが高い患者における予防的グルカルピダーゼの効果を評価することです。
グルカルピダーゼは、MTX を非細胞毒性代謝産物 (DAMPA) に変換できる組換え細菌酵素 (カルボキシペプチダーゼ G2) です。
これは、MTX誘発性腎毒性および遅延MTXクリアランスを有する患者において、グルカルピダーゼと支持療法のみを比較した最初の対照試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は、非ホジキンリンパ腫の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けており、次のいずれかでなければなりません。
- MTX予防を保証するCNS再発のリスクが高い
- -治療的MTX治療を正当化するCNS関与（PCNSLまたは続発性CNSリンパ腫のいずれか）の証拠
- DLBCL
私。先行する低悪性度リンパ腫から DLBCL への形質転換が許可されている d. バーキットリンパ腫（ＢＬ） ｅ．形質芽球性リンパ腫 ｆ． マントル細胞リンパ腫の芽球様変異体 ｇ． リヒター変換 ｈ． 原発性CNSリンパ腫 i.任意のＢ細胞系統の続発性ＣＮＳリンパ腫 ｊ． 中枢神経系への関与が疑われる神経学的症状を伴うB細胞非ホジキンリンパ腫
患者は、次の 2 つの基準の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- ベースライン CrCl (クレアチニンクリアランス) > 30 ml/分/1.73 の年齢 > 65 歳 m2
- ベースライン CrCl が 30 ～ 59 ml/min/1.73 の年齢を問わない m2
- 患者は、CrCl > 60 mL/min の場合は 3.5 g/m2、Cr 30 ～ 59 mL/min の場合は 2 g/m2 の高用量全身 MTX による治療または予防の基準を満たし、適切な候補である必要があります。
- 患者は、治療レジメンの一部として高用量 MTX を 2 サイクル以上受ける予定でした。 特許が 4 サイクル以上の MTX を持つ予定である場合、研究に含めることができますが、グルカルピダーゼは最大 4 サイクルの MTX に対してのみ提供されます。
- -患者は、初期病期診断のための診断用腰椎穿刺を受ける意思があり、資格がある必要があります。CNS 関与の証拠がある場合は治療後も
- 腰椎穿刺試験で疾患のCNS関与が確認された患者、またはCNS関与の臨床症状を有する患者は、ベースラインおよび治療後の脳および脊髄MRIが必要になります。 MRI に禁忌がある場合は、CT スキャンが許可されます。
- -患者は、予定された訪問と検査に進んで従うことができなければなりません
-患者は十分な骨髄および臓器機能を持っている必要があります
- 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.0 x 10^9/L
- -血小板 >/= 100 x 10^9/L であり、試験登録前の過去 28 日以内に血小板輸血を受けていない
- -ヘモグロビン（Hgb）> / = 8g / dLおよび過去28日以内の赤血球（RBC）輸血なし 研究登録前
- 国際正規化比率 (INR) </= 1.5 および PTT (aPTT) </= 通常の上限の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) </= 通常の上限の 3 倍
- 血清ビリルビン </= 通常の上限の 1.5 倍。または総ビリルビン </= 正常範囲内の直接ビリルビンで正常上限の 3 倍 十分に文書化されたギルバート症候群の患者
- Cockcroft-Gault式を使用したCrCl >/= 30 mL/min。男性: CrCl (分/mL) = (140-年齢) X (実際の体重 kg) / 72 X 血清クレアチニン (mg/dL);女性: CrCl (mL/分) = (140 歳) X (実際の体重 kg) X 0.85 / 72 X 血清クレアチニン (mg/dL)
- 治療的に介在可能な腹水および/または胸水を有する患者は、試験で許可されています。 ただし、患者は、各 MTX サイクルの 7 日以内に、超音波または CT スキャンを使用した手術後のイメージングで、滲出液がないことまたは軽度/微量の滲出液を示さなければなりません。
- 生殖能力のある女性は、治療期間中および治験薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、治療期間中および最後の服用から 3 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血漿妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- -登録前にCNS向けの治療（髄腔内化学療法または全身HD-MTX）またはグルカルピダーゼを受けた患者。 患者は、最初のCSF（脳脊髄液）採取時または治療プロトコルの一部として、髄腔内予防を受けることができます
- -登録時に中等度または重度の胸水および/または腹部腹水を有する患者 治療的胸腔穿刺または穿刺に適していません それぞれ
- 脳脊髄液採取を禁忌または拒否している患者
- -治療の一環として入院患者にHD-MTXを投与することを禁忌または拒否した患者 -患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- 入院中にグルカルピダーゼまたはMTXの阻害剤または誘導剤である薬物または物質を必要とする患者は、治療管理のために不適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：グルカルピダーゼ
予防的グルカルピダーゼ治療
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高用量メトトレキサート治療による毒性を防ぐためのグルカルピダーゼ注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトトレキサートクリアランス率
時間枠：6ヵ月
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メトトレキサートクリアランスの日数
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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患者が治療時からがんに罹患していない期間
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月16日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年4月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月9日
最初の投稿 (実際)
2020年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月21日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。