HM-178: Beoordelingsmethoden voor verbetering van het beheer van methotrexaattoxiciteit en detectie van de betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij agressief lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van non-hodgkinlymfoom hebben en ofwel:

  1. Hoog risico op CZS-terugval die MTX-profylaxe rechtvaardigt
  2. Bewijs van CZS-betrokkenheid (PCNSL of secundair CZS-lymfoom) dat therapeutische MTX-behandeling rechtvaardigt
  3. DLBCL

  i. Transformatie naar DLBCL vanuit een antecedent laaggradig lymfoom is toegestaan ​​d. Burkitt-lymfoom (BL) e. Plasmablastisch lymfoom f. Blastoïde variant van mantelcellymfoom g. Richter-transformatie h. Primair CZS-lymfoom i. Secundair CZS-lymfoom van elke B-cellijn j. B-cel non-Hodgkin-lymfoom met neurologische symptomen die verdacht zijn voor CZS-betrokkenheid

• Patiënten moeten minimaal aan één van de volgende 2 criteria voldoen;

  1. leeftijd > 65 jaar met baseline CrCl (creatinineklaring) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. elke leeftijd met een baseline CrCl van 30-59 ml/min/1,73 m2
• Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor en zijn geschikte kandidaten voor behandeling of profylaxe met een hoge dosis systemische MTX van 3,5 g/m2 als CrCl > 60 ml/min en 2 g/m2 als Cr 30-59 ml/min.
• Patiënten waren van plan om 2 of meer cycli van hoge dosis MTX te krijgen als onderdeel van het behandelingsregime. Als patenten gepland zijn voor meer dan 4 cycli MTX, kunnen ze worden opgenomen in de studie, maar glucarpidase wordt alleen verstrekt voor maximaal 4 cycli MTX.
• Patiënten moeten bereid en in aanmerking komen voor een diagnostische lumbaalpunctie voor de eerste stadiëring en ook na de behandeling als er aanwijzingen zijn voor betrokkenheid van het CZS
• Patiënten met een bevestigde CZS-betrokkenheid of ziekte bij lumbaalpunctietesten of patiënten met klinische symptomen van CZS-betrokkenheid hebben bij baseline en na de behandeling een hersen- en ruggenmerg-MRI nodig. Als er een contra-indicatie is voor MRI, is CT-scan toegestaan.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken en testen

• Patiënten moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L en geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
  3. Hemoglobine (Hgb) >/= 8g/dL en geen transfusie van rode bloedcellen (RBC) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie
  4. International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 en PTT (aPTT) </= 1,5 keer de bovengrens van normaal
  5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </= 3 keer de bovengrens van normaal
  6. Serumbilirubine </= 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine </= 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  7. CrCl >/= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking; Mannen: CrCl (min/ml) = (140-leeftijd) X (werkelijk gewicht in kg) / 72 X serumcreatinine (mg/dL); Vrouwen: CrCl (ml/min) = (leeftijd 140) X (werkelijk gewicht in kg) X 0,85 / 72 X serumcreatinine (mg/dL)
• Patiënten met therapeutisch te behandelen ascitesvocht en/of pleurale effusies zijn toegestaan ​​op proef. Patiënten moeten echter binnen 7 dagen na elke MTX-cyclus afwezig of licht/sporenvocht aantonen op beeldvorming na de procedure met echografie of CT-scan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die CZS-gerichte therapie (intrathecale chemotherapie of systemische HD-MTX) of glucarpidase kregen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten kunnen intrathecale profylaxe krijgen op het moment van de eerste CSF (cerebrospinale) vloeistofverzameling of als onderdeel van het behandelingsprotocol
• Patiënten met matige of ernstige pleurale effusie en/of abdominale ascites op het moment van inschrijving die niet vatbaar zijn voor respectievelijk therapeutische thoracentese of paracentese
• Patiënten met een contra-indicatie of weigering om hersenvocht te laten afnemen
• Patiënten met een contra-indicatie of weigering om intramurale HD-MTX-toediening te krijgen als onderdeel van de therapie Patiënten krijgen mogelijk geen ander onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die tijdens de ziekenhuisopname medicijnen of stoffen nodig hebben die remmers of inductoren van glucarpidase of MTX zijn, komen niet in aanmerking.