HM-178: Bedömningsmetoder för förbättring av metotrexattoxicitetshantering och detektion av inblandning i centrala nervsystemet av aggressivt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av Non-Hodgkin lymfom och antingen:

  1. Hög risk för CNS-återfall som motiverar MTX-profylax
  2. Bevis på CNS-engagemang (antingen PCNSL eller sekundärt CNS-lymfom) som motiverar terapeutisk MTX-behandling
  3. DLBCL

  i. Transformation till DLBCL från ett tidigare låggradigt lymfom är tillåtet d. Burkitt lymfom (BL) e. Plasmablastiskt lymfom f. Blastoid variant av mantelcellslymfom g. Richter Transformation h. Primärt CNS-lymfom i. Sekundärt CNS-lymfom av vilken B-cellslinje som helst j. B-cells non-Hodgkin-lymfom med neurologiska symtom misstänkta för CNS-inblandning

• Patienter måste ha minst ett av följande 2 kriterier;

  1. ålder > 65 år med baseline CrCl (kreatininclearance) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. alla åldrar med en baslinje CrCl på 30-59 ml/min/1,73 m2
• Patienter måste uppfylla kriterier för och är lämpliga kandidater för behandling eller profylax med hög dos systemisk MTX på 3,5 g/m2 om CrCl > 60 ml/min och 2 g/m2 om Cr 30-59 ml/min.
• Patienter som planerade att ha 2 eller flera cykler av högdos MTX som en del av behandlingsregimen. Om patent planeras att ha mer än 4 cykler av MTX, kan de inkluderas i studien, men glukarpidas kommer endast att tillhandahållas för upp till 4 cykler av MTX.
• Patienterna måste vara villiga och berättigade att genomgå diagnostisk lumbalpunktion för initial stadieindelning och även efter behandling om bevis på CNS-inblandning
• Patienter med bekräftad CNS-inblandning av sjukdom vid lumbalpunktionstestning eller de med kliniska symtom på CNS-engagemang kommer att behöva MR-undersökning av hjärnan och ryggraden vid baslinjen och efter behandlingen. Om det finns kontraindikation för MRT är datortomografi tillåten.
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök och tester

• Patienterna måste ha tillräcklig benmärgs- och organfunktion

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Trombocyter >/= 100 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 28 dagarna före studieregistrering
  3. Hemoglobin (Hgb) >/= 8g/dL och inga röda blodkroppar (RBC) transfusion under de senaste 28 dagarna före studieregistrering
  4. International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 och PTT (aPTT) </= 1,5 gånger den övre gränsen för normal
  5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) </= 3 gånger den övre normalgränsen
  6. Serumbilirubin </= 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin </= 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
  7. CrCl >/= 30 ml/min med användning av Cockcroft-Gault-ekvationen; Män: CrCl (min/ml) = (140-ålder) X (faktisk vikt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL); Kvinnor: CrCl (mL/min) = (140 år) X (faktisk vikt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL)
• Patienter med terapeutiskt ingripande ascitesvätska och/eller pleurautgjutning är tillåtna på försök. Patienterna måste dock visa frånvarande eller mild/spår utgjutning vid bildtagning efter proceduren med ultraljud eller CT-skanning inom 7 dagar efter varje MTX-cykel
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt plasmagraviditetstest vid inträde i studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som fick CNS-styrd terapi (intratekal kemoterapi eller systemisk HD-MTX) eller glukarpidas före inskrivningen. Patienter kan få intratekal profylax vid tidpunkten för initial CSF (cerebrospinalvätska) eller som en del av behandlingsprotokollet
• Patienter med måttlig eller svår pleurautgjutning och/eller abdominal ascites vid tidpunkten för inskrivningen som inte är mottagliga för terapeutisk thoracentesis respektive paracentes
• Patienter med kontraindikation eller vägran att ta cerebrospinalvätskeprov
• Patienter med kontraindikation eller vägran att ha HD-MTX administrering på sluten vård som en del av behandlingen. Patienter kanske inte får något annat prövningsmedel
• Patienter som kommer att behöva några mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar glukarpidas eller MTX under sjukhusvistelse för terapiadministration är inte berättigade.