HM-178: Valutazione dei metodi per il miglioramento della gestione della tossicità del metotrexato e rilevamento del coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di linfoma non-Hodgkin e:

  1. Alto rischio di recidiva del SNC che giustifica la profilassi con MTX
  2. Evidenza di coinvolgimento del SNC (PCNSL o linfoma secondario del SNC) che giustifica il trattamento terapeutico con MTX
  3. DLBCL

  io. È consentita la trasformazione in DLBCL da un linfoma di basso grado antecedente d. Linfoma di Burkitt (BL) e. Linfoma plasmablastico f. Variante blastoide del linfoma mantellare g. Trasformazione di Richter h. Linfoma primitivo del SNC i. Linfoma secondario del SNC di qualsiasi linea cellulare B j. Linfoma non Hodgkin a cellule B con sintomi neurologici sospetti per coinvolgimento del SNC

• I pazienti devono avere almeno uno dei seguenti 2 criteri;

  1. età > 65 anni con CrCl al basale (clearance della creatinina) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. qualsiasi età con una CrCl basale di 30-59 ml/min/1,73 m2
• I pazienti devono soddisfare i criteri e sono candidati idonei per il trattamento o la profilassi con MTX sistemico ad alte dosi di 3,5 g/m2 se CrCl > 60 ml/min e 2 g/m2 se Cr 30-59 mL/min.
• Pazienti pianificati per avere 2 o più cicli di alte dosi di MTX come parte del regime di trattamento. Se si prevede che i brevetti abbiano più di 4 cicli di MTX, possono essere inclusi nello studio, tuttavia la glucarpidasi sarà fornita solo per un massimo di 4 cicli di MTX.
• I pazienti devono essere disposti e idonei a sottoporsi a puntura lombare diagnostica per la stadiazione iniziale e anche dopo il trattamento se evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• I pazienti con coinvolgimento confermato della malattia del SNC al test della puntura lombare o quelli con sintomi clinici di coinvolgimento del SNC richiederanno una risonanza magnetica cerebrale e spinale al basale e dopo il trattamento. Se c'è controindicazione alla risonanza magnetica, è consentita la scansione TC.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite e i test programmati

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Piastrine >/= 100 x 10^9/L e nessuna trasfusione di piastrine negli ultimi 28 giorni prima della registrazione allo studio
  3. Emoglobina (Hgb) >/= 8g/dL e nessuna trasfusione di globuli rossi (RBC) negli ultimi 28 giorni prima della registrazione allo studio
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) </= 1,5 e PTT (aPTT) </= 1,5 volte il limite superiore della norma
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 3 volte il limite superiore della norma
  6. Bilirubina sierica </= 1,5 volte il limite superiore del normale; o bilirubina totale </= 3 volte il limite superiore della norma con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  7. CrCl >/= 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault; Uomini: CrCl (min/mL) = (140 anni) X (peso effettivo in kg) / 72 X creatinina sierica (mg/dL); Donne: CrCl (mL/min) = (140 anni) X (peso effettivo in kg) X 0,85/72 X creatinina sierica (mg/dL)
• I pazienti con liquido ascite terapeuticamente intervenibile e/o versamenti pleurici sono ammessi al processo. Tuttavia, i pazienti devono dimostrare versamento assente o lieve/traccia all'imaging post-procedura con ecografia o TAC entro 7 giorni da ciascun ciclo MTX
• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza al plasma negativo al momento dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto terapia diretta al SNC (chemioterapia intratecale o HD-MTX sistemica) o glucarpidasi prima dell'arruolamento. I pazienti possono ricevere la profilassi intratecale al momento della raccolta iniziale del liquido cerebrospinale o come parte del protocollo di trattamento
• Pazienti con versamento pleurico moderato o grave e/o ascite addominale al momento dell'arruolamento che non sono suscettibili rispettivamente di toracentesi o paracentesi terapeutica
• Pazienti con controindicazione o rifiuto di sottoporsi a prelievo di liquido cerebrospinale
• Pazienti con controindicazione o rifiuto di somministrazione ospedaliera di HD-MTX come parte della terapia I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti che richiederanno farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori di glucarpidase o MTX durante il ricovero per la somministrazione della terapia non sono idonei.