HM-178: Metody oceny poprawy zarządzania toksycznością metotreksatu i wykrywania zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w agresywnym chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego oraz:

  1. Wysokie ryzyko nawrotu OUN uzasadniające profilaktykę MTX
  2. Dowody na zajęcie OUN (PCNSL lub wtórny chłoniak OUN) uzasadniające terapeutyczne leczenie MTX
  3. DLBCL

  I. Dozwolona jest transformacja do DLBCL z wcześniejszego chłoniaka o niskim stopniu złośliwości d. chłoniak Burkitta (BL) e. Chłoniak plazmablastyczny f. Wariant blastoidalny chłoniaka z komórek płaszcza g. Transformacja Richtera godz. Pierwotny chłoniak OUN i. Wtórny chłoniak OUN dowolnej linii komórek B j. Chłoniak nieziarniczy z komórek B z objawami neurologicznymi podejrzanymi o zajęcie OUN

• Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących 2 kryteriów;

  1. w wieku > 65 lat z wyjściowym CrCl (klirens kreatyniny) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. w każdym wieku z wyjściowym CrCl 30-59 ml/min/1,73 m2
• Pacjenci muszą spełniać kryteria i być odpowiednimi kandydatami do leczenia lub profilaktyki dużymi dawkami ogólnoustrojowego MTX wynoszącymi 3,5 g/m2, jeśli CrCl > 60 ml/min i 2 g/m2, jeśli Cr 30-59 ml/min.
• Pacjenci planowali mieć 2 lub więcej cykli dużych dawek MTX jako część schematu leczenia. Jeśli planowane jest posiadanie patentów na więcej niż 4 cykle MTX, można je włączyć do badania, jednak glukarpidaza będzie zapewniona tylko na maksymalnie 4 cykle MTX.
• Pacjenci muszą być chętni i kwalifikować się do poddania się diagnostycznemu nakłuciu lędźwiowemu w celu wstępnej oceny stopnia zaawansowania, a także po leczeniu, jeśli dowody na zajęcie OUN
• Pacjenci z potwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w badaniu nakłucia lędźwiowego lub pacjenci z klinicznymi objawami zajęcia ośrodkowego układu nerwowego będą wymagać wyjściowego i po leczeniu rezonansu magnetycznego mózgu i rdzenia kręgowego. Jeśli istnieją przeciwwskazania do MRI, dopuszcza się tomografię komputerową.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt i badań

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l
  2. Płytki >/= 100 x 10^9/L i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją do badania
  3. Hemoglobina (Hgb) >/= 8g/dL i brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją badania
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) </= 1,5 i PTT (aPTT) </= 1,5-krotność górnej granicy normy
  5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 3-krotność górnej granicy normy
  6. Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5-krotność górnej granicy normy; lub bilirubina całkowita </= 3-krotność górnej granicy normy z bilirubiną bezpośrednią w zakresie normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
  7. CrCl >/= 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta; Mężczyźni: CrCl (min/ml) = (140-wiek) X (rzeczywista waga w kg) / 72 X kreatynina w surowicy (mg/dl); Kobiety: CrCl (ml/min) = (140-wiek) X (rzeczywista waga w kg) X 0,85 / 72 X kreatynina w surowicy (mg/dl)
• Pacjenci z terapeutycznie interwencyjnym płynem z wodobrzusza i/lub wysiękiem opłucnowym są dopuszczeni do badania. Jednak pacjenci muszą wykazywać brak lub niewielki/śladowy wysięk w obrazowaniu po zabiegu za pomocą USG lub tomografii komputerowej w ciągu 7 dni każdego cyklu MTX
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w osoczu przed przystąpieniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przed włączeniem otrzymali terapię ukierunkowaną na OUN (chemioterapię dokanałową lub systemową HD-MTX) lub glukarpidazę. Pacjenci mogą otrzymać profilaktykę dooponową w momencie początkowego pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego lub w ramach protokołu leczenia
• Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim wysiękiem opłucnowym i/lub wodobrzuszem brzusznym w momencie włączenia do badania, którzy nie kwalifikują się odpowiednio do terapeutycznej torakocentezy lub paracentezy
• Pacjenci z przeciwwskazaniami lub odmową pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego
• Pacjenci z przeciwwskazaniami lub odmową poddania się HD-MTX w ramach terapii szpitalnej Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnego innego leku badanego
• Pacjenci, którzy będą wymagać jakichkolwiek leków lub substancji będących inhibitorami lub induktorami glukarpidazy lub MTX podczas hospitalizacji w celu zastosowania terapii, nie kwalifikują się.