HM-178: Metotreksaatin toksisuuden hallinnan parantamismenetelmien arviointi ja aggressiivisen lymfooman aiheuttaman keskushermoston havaitseminen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi ja jompikumpi:

  1. Suuri keskushermoston uusiutumisen riski oikeuttaa MTX-profylaksiaan
  2. Todisteet keskushermoston vaikutuksesta (joko PCNSL tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma) oikeuttavat terapeuttisen MTX-hoidon
  3. DLBCL

  i. Transformaatio DLBCL:ksi edeltävästä matala-asteisesta lymfoomasta on sallittu d. Burkitt-lymfooma (BL) e. Plasmablastinen lymfooma f. Vaippasolulymfooman blastoidivariantti g. Richter Transformation h. Primaarinen keskushermoston lymfooma i. Minkä tahansa B-solulinjan sekundaarinen keskushermoston lymfooma j. B-solun non-Hodgkin-lymfooma, jolla on neurologisia oireita, joiden epäillään liittyvän keskushermostoon

• Potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista kahdesta kriteeristä;

  1. > 65-vuotiaat ja lähtötilanteen CrCl (kreatiniinipuhdistuma) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. missä tahansa iässä, jonka lähtötason CrCl on 30-59 ml/min/1,73 m2
• Potilaiden on täytettävä kriteerit korkean systeemisen MTX-annoksen 3,5 g/m2, jos CrCl > 60 ml/min ja 2 g/m2, jos Cr 30-59 ml/min, hoitoon tai ennaltaehkäisyyn, ja ne ovat sopivia ehdokkaiksi.
• Potilaille suunniteltiin 2 tai useampia suuriannoksisia MTX-jaksoja osana hoito-ohjelmaa. Jos patenteissa suunnitellaan yli 4 MTX-sykliä, ne voidaan sisällyttää tutkimukseen, mutta glukarpidaasia tarjotaan vain enintään neljälle MTX-syklille.
• Potilaiden on oltava halukkaita ja oikeutettuja diagnostiseen lannepunktioon alkuvaihetta varten ja myös hoidon jälkeen, jos on näyttöä keskushermoston vaikutuksesta
• Potilaat, joilla on lannepunktiotesteissä vahvistettu keskushermostosairaus, tai potilaat, joilla on keskushermostohäiriön kliinisiä oireita, tarvitsevat aivojen ja selkärangan magneettikuvauksen lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. Jos MRI on vasta-aiheinen, CT-skannaus on sallittu.
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä ja testejä

• Potilailla on oltava riittävä luuydin ja elinten toiminta

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l
  2. Verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä
  3. Hemoglobiini (Hgb) >/= 8g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) </= 1,5 ja PTT (aPTT) </= 1,5 kertaa normaalin yläraja
  5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 3 kertaa normaalin yläraja
  6. Seerumin bilirubiini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini </= 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma
  7. CrCl >/= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä; Miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl); Naiset: CrCl (ml/min) = (140-vuotias) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Potilaat, joilla on terapeuttisesti hoidettavissa olevaa askitesnestettä ja/tai pleuraeffuusiota, ovat sallittuja tutkimuksessa. Potilaiden on kuitenkin osoitettava effuusion puuttuminen tai lievä/jälkiä effuusiota toimenpiteen jälkeisessä kuvantamisessa ultraäänellä tai CT-skannauksella 7 päivän sisällä jokaisesta MTX-syklistä
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saivat keskushermostoon kohdistettua hoitoa (intratekaalista kemoterapiaa tai systeemistä HD-MTX-hoitoa) tai glukarpidaasia ennen ilmoittautumista. Potilaat voivat saada intratekaalista profylaksia aivo-selkäydinnesteen (CSF) ensimmäisen keruun yhteydessä tai osana hoitoprotokollaa
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkopussin effuusio ja/tai vatsan askites ilmoittautumishetkellä ja jotka eivät ole soveltuvia terapeuttiseen thoracenteesiin tai paracenteesiin, vastaavasti
• Potilaat, joilla aivo-selkäydinnestenäytteenotto on vasta-aiheinen tai kieltäytynyt
• Potilaat, joilla on vasta-aihe tai kielteinen HD-MTX-hoidon osana hoitoa Potilaat eivät välttämättä saa mitään muuta tutkimusainetta
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat glukarpidaasin tai MTX:n estäjiä tai indusoijia sairaalahoidon aikana, eivät ole kelvollisia hoitoon.