HM-178: Vurdering af metoder til forbedring af methotrexat toksicitetshåndtering og påvisning af centralnervesystemets involvering af aggressivt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af Non-Hodgkin lymfom og enten:

  1. Høj risiko for CNS-tilbagefald berettiger MTX-profylakse
  2. Bevis på CNS-involvering (enten PCNSL eller sekundær CNS-lymfom), der berettiger terapeutisk MTX-behandling
  3. DLBCL

  jeg. Transformation til DLBCL fra et forudgående lavgradigt lymfom er tilladt d. Burkitt lymfom (BL) e. Plasmablastisk lymfom f. Blastoid variant af Mantle Cell lymfom g. Richter Transformation h. Primært CNS lymfom i. Sekundært CNS-lymfom af enhver B-cellelinje j. B-celle non-Hodgkin-lymfom med neurologiske symptomer, der mistænkes for CNS-involvering

• Patienter skal have mindst ét ​​af følgende 2 kriterier;

  1. i alderen > 65 år med baseline CrCl (kreatininclearance) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. enhver alder med en baseline CrCl på 30-59 ml/min/1,73 m2
• Patienter skal opfylde kriterier for og er passende kandidater til behandling eller profylakse med højdosis systemisk MTX på 3,5 g/m2, hvis CrCl > 60 ml/min og 2 g/m2, hvis Cr 30-59 mL/min.
• Patienter planlagde at have 2 eller flere cyklusser af højdosis MTX som en del af behandlingsregimet. Hvis patenter er planlagt til at have mere end 4 cyklusser af MTX, kan de inkluderes i undersøgelsen, dog vil der kun gives glucarpidase for op til 4 cyklusser af MTX.
• Patienter skal være villige og berettigede til at gennemgå diagnostisk lumbalpunktur til indledende stadieinddeling og også efter behandling, hvis der er tegn på CNS-involvering
• Patienter med bekræftet CNS-involvering af sygdom ved lumbalpunkturtestning eller patienter med kliniske symptomer på CNS-involvering vil kræve baseline og post-behandling hjerne- og spinal MR. Hvis der er kontraindikation til MR, er CT-skanning tilladt.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg og test

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Blodplader >/= 100 x 10^9/L og ingen blodpladetransfusion inden for de sidste 28 dage før undersøgelsesregistrering
  3. Hæmoglobin (Hgb) >/= 8g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for de seneste 28 dage før undersøgelsesregistrering
  4. International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 og PTT (aPTT) </= 1,5 gange den øvre grænse for normal
  5. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) </= 3 gange den øvre grænse for normal
  6. Serum bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse for normal; eller total bilirubin </= 3 gange den øvre grænse for normal med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom
  7. CrCl >/= 30 ml/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-ligningen; Mænd: CrCl (min/mL) = (140-alder) X (faktisk vægt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL); Kvinder: CrCl (mL/min) = (140 år) X (faktisk vægt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL)
• Patienter med terapeutisk intervenerbar ascitesvæske og/eller pleural effusion er tilladt på forsøg. Patienter skal dog demonstrere fraværende eller mild/sporeffusion ved billeddannelse efter proceduren med ultralyd eller CT-scanning inden for 7 dage efter hver MTX-cyklus
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ plasmagraviditetstest ved indtræden i studiet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtog CNS-styret terapi (intrathekal kemoterapi eller systemisk HD-MTX) eller glucarpidase før indskrivning. Patienter kan modtage intratekal profylakse på tidspunktet for indledende CSF (cerebrospinalvæske) eller som en del af behandlingsprotokol
• Patienter med moderat eller svær pleural effusion og/eller abdominal ascites på tidspunktet for indskrivning, som ikke er modtagelige for henholdsvis terapeutisk thoracentese eller paracentese
• Patienter med kontraindikation eller afvisning af at få taget cerebrospinalvæskeprøver
• Patienter med kontraindikation eller nægtelse af at få HD-MTX indgivelse som en del af behandlingen Patienter får muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel
• Patienter, som vil have brug for medicin eller stoffer, der hæmmer eller inducerer glucarpidase eller MTX under hospitalsindlæggelse til behandlingsadministration, er ikke kvalificerede.