HM-178: Metody hodnocení pro zlepšení zvládání toxicity methotrexátu a detekce postižení centrálního nervového systému u agresivního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu non-Hodgkinského lymfomu a buď:

  1. Vysoké riziko relapsu CNS vyžadující profylaxi MTX
  2. Důkazy o postižení CNS (buď PCNSL nebo sekundární lymfom CNS) zaručující terapeutickou léčbu MTX
  3. DLBCL

  i. Transformace na DLBCL z předchozího lymfomu nízkého stupně je povolena d. Burkittův lymfom (BL) e. Plazmablastický lymfom f. Blastoidní varianta lymfomu z plášťových buněk g. Richterova transformace h. Primární lymfom CNS i. Sekundární lymfom CNS jakékoli B buněčné linie j. B buněčný non-Hodgkinův lymfom s neurologickými příznaky podezřelými z postižení CNS

• Pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících 2 kritérií;

  1. ve věku > 65 let s výchozí hodnotou CrCl (clearance kreatininu) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. jakýkoli věk s výchozí hodnotou CrCl 30-59 ml/min/1,73 m2
• Pacienti musí splňovat kritéria a jsou vhodnými kandidáty pro léčbu nebo profylaxi vysokou dávkou systémového MTX 3,5 g/m2, pokud CrCl > 60 ml/min a 2 g/m2, pokud Cr 30-59 ml/min.
• Pacienti plánovali mít 2 nebo více cyklů vysoké dávky MTX jako součást léčebného režimu. Pokud je u patentů plánováno mít více než 4 cykly MTX, mohou být zařazeni do studie, avšak glukarpidáza bude poskytnuta pouze do 4 cyklů MTX.
• Pacienti musí být ochotni a způsobilí podstoupit diagnostickou lumbální punkci pro počáteční stanovení stadia a také po léčbě, pokud je prokázáno postižení CNS
• Pacienti s potvrzeným postižením CNS onemocněním při testování lumbální punkce nebo pacienti s klinickými příznaky postižení CNS budou vyžadovat základní a po léčbě MRI mozku a páteře. Pokud existuje kontraindikace k MRI, je povoleno CT vyšetření.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy a testování

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,0 x 10^9/l
  2. Počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l a žádná transfuze krevních destiček během posledních 28 dnů před registrací do studie
  3. Hemoglobin (Hgb) >/= 8 g/dl a žádná transfuze červených krvinek (RBC) během posledních 28 dnů před registrací do studie
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) </= 1,5 a PTT (aPTT) </= 1,5násobek horní hranice normálu
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) </= 3násobek horní hranice normálu
  6. Sérový bilirubin </= 1,5násobek horní hranice normálu; nebo celkový bilirubin </= 3násobek horní hranice normálu s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
  7. CrCl >/= 30 ml/min za použití Cockcroft-Gaultovy rovnice; Muži: CrCl (min/ml) = (140 let) X (skutečná hmotnost v kg) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl); Ženy: CrCl (ml/min) = (140 let) X (skutečná hmotnost v kg) X 0,85 / 72 X sérový kreatinin (mg/dl)
• Pacienti s terapeuticky intervenovatelnou tekutinou ascitu a/nebo pleurálními výpotky jsou povoleni ke zkoušce. Pacienti však musí prokázat nepřítomnost nebo mírný/stopový výpotek na pooperačním zobrazení ultrazvukem nebo CT během 7 dnů po každém cyklu MTX
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní plazmatický těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před zařazením dostávali terapii řízenou CNS (intratekální chemoterapii nebo systémovou HD-MTX) nebo glukarpidázu. Pacienti mohou dostávat intratekální profylaxi v době počátečního odběru CSF (mozkomíšního moku) nebo jako součást léčebného protokolu
• Pacienti se středně závažným nebo závažným pleurálním výpotkem a/nebo abdominálním ascitem v době zařazení, kteří nejsou přístupní k terapeutické torakocentéze nebo paracentéze, v daném pořadí
• Pacienti s kontraindikací nebo odmítnutím odběru mozkomíšního moku
• Pacienti s kontraindikací nebo odmítnutím hospitalizace HD-MTX jako součást léčby Pacienti nemusí dostávat žádnou jinou hodnocenou látku
• Pacienti, kteří budou potřebovat jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory glukarpidázy nebo MTX během hospitalizace pro podávání terapie, nejsou způsobilí.