HM-178：改善甲氨蝶呤毒性管理和检测侵袭性淋巴瘤中枢神经系统受累的评估方法

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学确诊为非霍奇金淋巴瘤，并且：

  1. CNS 复发的高风险需要 MTX 预防
  2. CNS 受累的证据（PCNSL 或继发性 CNS 淋巴瘤）需要治疗性 MTX 治疗
  3. DLBCL

  我。允许从先前的低级别淋巴瘤转化为 DLBCL d。 伯基特淋巴瘤（BL） e．浆母细胞淋巴瘤 f. 套细胞淋巴瘤的胚细胞变体 g． 里氏变换 h. 原发性 CNS 淋巴瘤 i.任何 B 细胞谱系的继发性 CNS 淋巴瘤 j。 B 细胞非霍奇金淋巴瘤伴有疑似中枢神经系统受累的神经系统症状

• 患者必须至少具有以下 2 个标准之一；

  1. 年龄 > 65 岁且基线 CrCl（肌酐清除率）> 30 ml/min/1.73 平方米
  2. 基线 CrCl 为 30-59 ml/min/1.73 的任何年龄 平方米
• 如果 CrCl > 60 ml/min，患者必须满足 3.5 g/m2 高剂量全身 MTX 治疗或预防的标准，并且是治疗或预防的合适人选，如果 Cr 30-59 mL/min，则为 2 g/m2。
• 患者计划接受 2 个或更多周期的高剂量 MTX 作为治疗方案的一部分。 如果患者计划进行 4 个以上的 MTX 周期，则可以将其纳入研究，但仅为最多 4 个周期的 MTX 提供 glucarpidase。
• 患者必须愿意并有资格接受诊断性腰椎穿刺以进行初始分期，并且如果有中枢神经系统受累的证据，还可以进行治疗后
• 在腰椎穿刺测试中确诊 CNS 受累的患者或具有 CNS 受累临床症状的患者将需要基线和治疗后脑和脊髓 MRI。 如果存在 MRI 禁忌证，则允许进行 CT 扫描。
• 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊和检测

• 患者必须有足够的骨髓和器官功能

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.0 x 10^9/L
  2. 血小板 >/= 100 x 10^9/L 并且在研究注册前的过去 28 天内没有输过血小板
  3. 研究注册前 28 天内血红蛋白 (Hgb) >/= 8g/dL 且未输注红细胞 (RBC)
  4. 国际标准化比值（INR）</= 1.5和PTT（aPTT）</= 1.5倍正常值上限
  5. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）</=正常值上限的3倍
  6. 血清胆红素</=正常值上限的1.5倍；或总胆红素 </= 正常上限的 3 倍，直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征的患者
  7. CrCl >/= 30 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 方程；男性：CrCl (min/mL) = (140-age) X (实际体重 kg) / 72 X 血清肌酐 (mg/dL)；女性：肌酐清除率（毫升/分钟）=（140 岁）X（实际体重千克）X 0.85 / 72 X 血清肌酐（毫克/分升）
• 允许患有治疗性可干预腹水和/或胸腔积液的患者参加试验。 但是，患者必须在每个 MTX 周期的 7 天内通过超声或 CT 扫描的术后成像证明没有或轻度/微量积液
• 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效的避孕方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用高效避孕措施。
• 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性血浆妊娠试验

排除标准：

• 在入组前接受过 CNS 定向治疗（鞘内化疗或全身性 HD-MTX）或 glucarpidase 的患者。 患者可能会在初始 CSF（脑脊液）收集时或作为治疗方案的一部分接受鞘内预防
• 入组时有中度或重度胸腔积液和/或腹水且分别不适合治疗性胸腔穿刺术或腹腔穿刺术的患者
• 禁忌或拒绝进行脑脊液取样的患者
• 有禁忌症或拒绝将住院 HD-MTX 给药作为治疗一部分的患者 患者可能未接受任何其他研究药物
• 在住院期间需要任何药物或物质作为 glucarpidase 或 MTX 的抑制剂或诱导剂的患者不符合资格。