HM-178: Avaliação de métodos para melhoria no gerenciamento da toxicidade do metotrexato e detecção do envolvimento do sistema nervoso central no linfoma agressivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de linfoma não-Hodgkin e:

  1. Alto risco de recidiva do SNC justificando profilaxia com MTX
  2. Evidência de envolvimento do SNC (PCNSL ou linfoma secundário do SNC) justificando o tratamento terapêutico com MTX
  3. DLBCL

  eu. A transformação para DLBCL de um linfoma de baixo grau antecedente é permitida d. Linfoma de Burkitt (BL) e. Linfoma plasmablástico f. Variante blastoide do linfoma de células do manto g. Transformação de Richter h. Linfoma Primário do SNC i. Linfoma secundário do SNC de qualquer linhagem de células B j. Linfoma não Hodgkin de células B com sintomas neurológicos suspeitos de envolvimento do SNC

• Os pacientes devem ter pelo menos um dos 2 critérios a seguir;

  1. com idade > 65 anos com CrCl basal (depuração de creatinina) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. qualquer idade com um CrCl basal de 30-59 ml/min/1,73 m2
• Os pacientes devem atender aos critérios e são candidatos apropriados para tratamento ou profilaxia com alta dose de MTX sistêmico de 3,5 g/m2 se CrCl > 60 ml/min e 2 g/m2 se Cr 30-59 mL/min.
• Os pacientes planejaram ter 2 ou mais ciclos de alta dose de MTX como parte do regime de tratamento. Se as patentes forem planejadas para ter mais de 4 ciclos de MTX, elas podem ser incluídas no estudo, porém a glucarpidase será fornecida apenas para até 4 ciclos de MTX.
• Os pacientes devem estar dispostos e elegíveis para serem submetidos à punção lombar diagnóstica para estadiamento inicial e também pós-tratamento se houver evidência de envolvimento do SNC
• Pacientes com envolvimento confirmado da doença no SNC no teste de punção lombar ou aqueles com sintomas clínicos de envolvimento do SNC exigirão RM do cérebro e da coluna vertebral antes e após o tratamento. Se houver contra-indicação para ressonância magnética, a tomografia computadorizada é permitida.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas e testes agendados

• Os pacientes devem ter medula óssea e função orgânica adequadas

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Plaquetas >/= 100 x 10^9/L e nenhuma transfusão de plaquetas nos últimos 28 dias antes do registro no estudo
  3. Hemoglobina (Hgb) >/= 8g/dL e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos últimos 28 dias antes do registro no estudo
  4. Razão Normalizada Internacional (INR) </= 1,5 e PTT (aPTT) </= 1,5 vezes o limite superior do normal
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 3 vezes o limite superior do normal
  6. Bilirrubina sérica </= 1,5 vezes o limite superior do normal; ou bilirrubina total </= 3 vezes o limite superior do normal com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada
  7. CrCl >/= 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault; Homens: CrCl (min/mL) = (140-idade) X (peso real em kg) / 72 X creatinina sérica (mg/dL); Mulheres: CrCl (mL/min) = (140-idade) X (peso real em kg) X 0,85 / 72 X creatinina sérica (mg/dL)
• Pacientes com fluido ascítico intervencionável terapeuticamente e/ou derrames pleurais são permitidos no julgamento. No entanto, os pacientes devem demonstrar derrame ausente ou leve/vestígio na imagem pós-procedimento com ultrassom ou tomografia computadorizada dentro de 7 dias de cada ciclo de MTX
• Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia e por 3 meses após a última dose.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de plasma negativo no momento da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia dirigida ao SNC (quimioterapia intratecal ou HD-MTX sistêmico) ou glucarpidase antes da inscrição. Os pacientes podem receber profilaxia intratecal no momento da coleta inicial de líquido cefalorraquidiano (LCR) ou como parte do protocolo de tratamento
• Pacientes com derrame pleural moderado ou grave e/ou ascite abdominal no momento da inscrição que não são passíveis de toracocentese ou paracentese terapêutica, respectivamente
• Pacientes com contraindicação ou recusa de coleta de líquido cefalorraquidiano
• Pacientes com contraindicação ou recusa de administração de HD-MTX em internação como parte da terapia Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes que necessitarão de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores de glucarpidase ou MTX durante a hospitalização para administração de terapia não são elegíveis.