HM-178: Bewertungsmethoden zur Verbesserung des Methotrexat-Toxizitätsmanagements und Erkennung der Beteiligung des zentralen Nervensystems bei aggressivem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms haben und entweder:

  1. Hohes Risiko eines ZNS-Rezidivs, das eine MTX-Prophylaxe rechtfertigt
  2. Nachweis einer ZNS-Beteiligung (entweder PCNSL oder sekundäres ZNS-Lymphom), die eine therapeutische MTX-Behandlung rechtfertigt
  3. DLBCL

  ich. Die Transformation zu DLBCL von einem vorausgegangenen niedriggradigen Lymphom ist zulässig. d. Burkitt-Lymphom (BL) e. Plasmablastisches Lymphom f. Blastoid-Variante des Mantelzell-Lymphoms g. Richter-Transformation h. Primäres ZNS-Lymphom i. Sekundäres ZNS-Lymphom jeder B-Zelllinie j. B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit neurologischen Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung verdächtig sind

• Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden 2 Kriterien aufweisen;

  1. Alter > 65 Jahre mit Ausgangs-CrCl (Kreatinin-Clearance) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. jedes Alter mit einer Ausgangs-CrCl von 30-59 ml/min/1,73 m2
• Die Patienten müssen die Kriterien für eine Behandlung oder Prophylaxe mit hochdosiertem systemischem MTX von 3,5 g/m2 bei CrCl > 60 ml/min und 2 g/m2 bei Cr 30-59 ml/min erfüllen und sind geeignete Kandidaten für eine Behandlung oder Prophylaxe.
• Patienten, die 2 oder mehr Zyklen mit hochdosiertem MTX als Teil des Behandlungsschemas geplant hatten. Wenn Patienten mit mehr als 4 MTX-Zyklen geplant sind, können sie in die Studie aufgenommen werden, jedoch wird Glucarpidase nur für bis zu 4 MTX-Zyklen bereitgestellt.
• Die Patienten müssen bereit und geeignet sein, sich einer diagnostischen Lumbalpunktion für das anfängliche Staging und auch nach der Behandlung zu unterziehen, wenn Hinweise auf eine ZNS-Beteiligung vorliegen
• Patienten mit bestätigter ZNS-Beteiligung der Erkrankung bei einem Lumbalpunktionstest oder Patienten mit klinischen Symptomen einer ZNS-Beteiligung benötigen zu Beginn und nach der Behandlung eine MRT des Gehirns und der Wirbelsäule. Bei Kontraindikationen für die MRT ist ein CT-Scan zulässig.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche und Tests einzuhalten

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Thrombozyten >/= 100 x 10^9/L und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 28 Tage vor Studienregistrierung
  3. Hämoglobin (Hgb) >/= 8 g/dL und keine Transfusion von roten Blutkörperchen (RBC) innerhalb der letzten 28 Tage vor Studienregistrierung
  4. International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 und PTT (aPTT) </= 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) </= 3-fache Obergrenze des Normalwertes
  6. Serum-Bilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; oder Gesamt-Bilirubin </= 3 mal die Obergrenze des Normalwerts mit direktem Bilirubin innerhalb des Normalbereichs bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  7. CrCl >/= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung; Männer: CrCl (min/ml) = (140-Alter) X (tatsächliches Gewicht in kg) / 72 X Serum-Kreatinin (mg/dl); Frauen: CrCl (ml/min) = (140-Alter) X (tatsächliches Gewicht in kg) X 0,85 / 72 X Serum-Kreatinin (mg/dL)
• Patienten mit therapeutisch behandelbarer Aszitesflüssigkeit und/oder Pleuraergüssen sind versuchsweise zugelassen. Die Patienten müssen jedoch innerhalb von 7 Tagen nach jedem MTX-Zyklus bei der Bildgebung nach dem Eingriff mit Ultraschall oder CT-Scan einen fehlenden oder leichten/spurigen Erguss nachweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Plasma-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor der Aufnahme eine auf das ZNS gerichtete Therapie (intrathekale Chemotherapie oder systemische HD-MTX) oder Glucarpidase erhalten haben. Patienten können eine intrathekale Prophylaxe zum Zeitpunkt der anfänglichen Entnahme von Liquor (Cerebrospinalflüssigkeit) oder als Teil des Behandlungsprotokolls erhalten
• Patienten mit mäßigem oder schwerem Pleuraerguss und/oder abdominalem Aszites zum Zeitpunkt der Aufnahme, die für eine therapeutische Thorazentese bzw. Parazentese nicht geeignet sind
• Patienten mit Kontraindikation oder Verweigerung einer Liquorentnahme
• Patienten mit Kontraindikation oder Verweigerung einer stationären HD-MTX-Verabreichung als Teil der Therapie Die Patienten erhalten möglicherweise kein anderes Prüfpräparat
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen, die Inhibitoren oder Induktoren von Glucarpidase oder MTX sind, während des Krankenhausaufenthalts zur Therapieverabreichung benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.