HM-178: Оценка методов улучшения контроля токсичности метотрексата и выявления поражения центральной нервной системы агрессивной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неходжкинской лимфомы и либо:

  1. Высокий риск рецидива ЦНС, требующий профилактики метотрексатом
  2. Доказательства поражения ЦНС (либо ПЛЦНС, либо вторичная лимфома ЦНС), требующие терапевтического лечения метотрексатом.
  3. DLBCL

  я. Допускается трансформация в ДВККЛ из предшествующей низкозлокачественной лимфомы d. лимфома Беркитта (BL) e. Плазмобластная лимфома f. Бластоидный вариант мантийноклеточной лимфомы g. Преобразование Рихтера h. Первичная лимфома ЦНС I. Вторичная лимфома ЦНС любого В-клеточного происхождения j. В-клеточная неходжкинская лимфома с неврологическими симптомами, подозрительными на поражение ЦНС

• Пациенты должны иметь хотя бы один из следующих 2 критериев;

  1. в возрасте > 65 лет с исходным уровнем CrCl (клиренс креатинина) > 30 мл/мин/1,73 м2
  2. любой возраст с исходным CrCl 30-59 мл/мин/1,73 м2
• Пациенты должны соответствовать критериям и быть подходящими кандидатами для лечения или профилактики высокими дозами системного метотрексата 3,5 г/м2, если CrCl > 60 мл/мин, и 2 г/м2, если Cr 30-59 мл/мин.
• Пациенты планировали пройти 2 или более курсов высоких доз метотрексата как часть схемы лечения. Если у патентов планируется более 4 курсов метотрексата, они могут быть включены в исследование, однако глюкарпидаза будет предоставлена ​​только до 4 курсов метотрексата.
• Пациенты должны быть готовы и иметь право на проведение диагностической люмбальной пункции для начальной стадии, а также после лечения, если имеются доказательства поражения ЦНС.
• Пациентам с подтвержденным поражением ЦНС при люмбальной пункции или пациентам с клиническими симптомами поражения ЦНС потребуется исходная и послелечебная МРТ головного и спинного мозга. При наличии противопоказаний к МРТ допускается проведение КТ.
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты и тестирование

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,0 x 10^9/л
  2. Тромбоциты >/= 100 x 10^9/л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании
  3. Гемоглобин (Hgb) >/= 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов (эритроцитов) в течение последних 28 дней до регистрации в исследовании
  4. Международное нормализованное отношение (МНО) </= 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) </= 1,5 раза выше верхней границы нормы
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 3 раза выше верхней границы нормы
  6. Билирубин сыворотки </= 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин </= 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
  7. CrCl >/= 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта; Мужчины: CrCl (мин/мл) = (140 лет) X (фактический вес в кг) / 72 X креатинин сыворотки (мг/дл); Женщины: CrCl (мл/мин) = (140 лет) X (фактический вес в кг) X 0,85/72 X креатинин сыворотки (мг/дл)
• Пациенты с терапевтически поддающимся лечению асцитической жидкостью и/или плевральным выпотом допускаются к исследованию. Тем не менее, пациенты должны продемонстрировать отсутствие выпота или умеренный/следы выпота на изображениях после процедуры с помощью ультразвука или компьютерной томографии в течение 7 дней после каждого цикла метотрексата.
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный плазменный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие терапию, направленную на ЦНС (интратекальная химиотерапия или системный HD-MTX) или глюкарпидазу до включения в исследование. Пациенты могут получать интратекальную профилактику во время первоначального сбора спинномозговой жидкости или как часть протокола лечения.
• Пациенты с умеренным или тяжелым плевральным выпотом и/или абдоминальным асцитом на момент включения, которые не поддаются терапевтическому торакоцентезу или парацентезу соответственно
• Пациенты с противопоказаниями или отказом от забора спинномозговой жидкости
• Пациенты с противопоказаниями или отказом от стационарного введения HD-MTX в рамках терапии. Пациенты могут не получать какой-либо другой исследуемый препарат.
• Пациенты, которым потребуются какие-либо лекарства или вещества, являющиеся ингибиторами или индукторами глюкарпидазы или метотрексата, во время госпитализации для проведения терапии, не допускаются.