HM-178: Métodos de evaluación para mejorar el manejo de la toxicidad del metotrexato y la detección de la afectación del sistema nervioso central por el linfoma agresivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de linfoma no Hodgkin y:

  1. Alto riesgo de recaída en el SNC que justifica la profilaxis con MTX
  2. Evidencia de afectación del SNC (ya sea PCNSL o linfoma secundario del SNC) que justifique el tratamiento terapéutico con MTX
  3. DLBCL

  i. Se permite la transformación a DLBCL de un antecedente de linfoma de bajo grado. d. Linfoma de Burkitt (BL) e. Linfoma plasmablástico f. Variante blastoide del linfoma de células del manto g. Transformación de Richter h. Linfoma primario del SNC i. Linfoma secundario del SNC de cualquier linaje de células B j. Linfoma no Hodgkin de células B con síntomas neurológicos sospechosos de afectación del SNC

• Los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes 2 criterios;

  1. edad > 65 años con CrCl basal (aclaramiento de creatinina) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. cualquier edad con un CrCl basal de 30-59 ml/min/1,73 m2
• Los pacientes deben cumplir los criterios y ser candidatos apropiados para el tratamiento o la profilaxis con dosis altas de MTX sistémico de 3,5 g/m2 si CrCl > 60 ml/min y 2 g/m2 si Cr 30-59 ml/min.
• Los pacientes planearon tener 2 o más ciclos de altas dosis de MTX como parte del régimen de tratamiento. Si se planea que los pacientes tengan más de 4 ciclos de MTX, pueden incluirse en el estudio; sin embargo, solo se proporcionará glucarpidasa para hasta 4 ciclos de MTX.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser elegibles para someterse a una punción lumbar diagnóstica para la estadificación inicial y también después del tratamiento si hay evidencia de compromiso del SNC.
• Los pacientes con afectación del SNC confirmada de la enfermedad en las pruebas de punción lumbar o aquellos con síntomas clínicos de afectación del SNC requerirán una resonancia magnética cerebral y espinal inicial y posterior al tratamiento. Si hay contraindicación para la resonancia magnética, se permite la tomografía computarizada.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas y pruebas programadas.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Plaquetas >/= 100 x 10^9/L y sin transfusión de plaquetas en los últimos 28 días antes del registro en el estudio
  3. Hemoglobina (Hgb) >/= 8 g/dL y sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) en los últimos 28 días antes del registro en el estudio
  4. Razón Internacional Normalizada (INR) </= 1,5 y PTT (aPTT) </= 1,5 veces el límite superior de lo normal
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) </= 3 veces el límite superior de lo normal
  6. Bilirrubina sérica </= 1,5 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total </= 3 veces el límite superior de lo normal con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado
  7. CrCl >/= 30 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault; Hombres: CrCl (min/mL) = (140-edad) X (peso real en kg) / 72 X creatinina sérica (mg/dL); Mujeres: CrCl (mL/min) = (140-edad) X (peso real en kg) X 0,85 / 72 X creatinina sérica (mg/dL)
• Los pacientes con derrames pleurales y/o líquido de ascitis intervenibles terapéuticamente están permitidos en el ensayo. Sin embargo, los pacientes deben demostrar un derrame ausente o leve/pequeño en las imágenes posteriores al procedimiento con ultrasonido o tomografía computarizada dentro de los 7 días de cada ciclo de MTX.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en plasma negativa al ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron terapia dirigida al SNC (quimioterapia intratecal o HD-MTX sistémica) o glucarpidasa antes de la inscripción. Los pacientes pueden recibir profilaxis intratecal en el momento de la recolección inicial de líquido cefalorraquídeo (LCR) o como parte del protocolo de tratamiento
• Pacientes con derrame pleural moderado o grave y/o ascitis abdominal en el momento de la inscripción que no son susceptibles de toracocentesis o paracentesis terapéuticas, respectivamente
• Pacientes con contraindicación o negativa a la toma de muestras de líquido cefalorraquídeo
• Pacientes con contraindicación o rechazo a la administración de HD-MTX como parte de la terapia Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes que requieran medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores de glucarpidasa o MTX durante la hospitalización para la administración de la terapia no son elegibles.