HM-178: Vurdering av metoder for forbedring av metotreksat toksisitetsbehandling og påvisning av sentralnervesystemets involvering av aggressivt lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av Non-Hodgkin lymfom og enten:

  1. Høy risiko for tilbakefall i sentralnervesystemet som krever MTX-profylakse
  2. Bevis på CNS-involvering (enten PCNSL eller sekundær CNS-lymfom) som garanterer terapeutisk MTX-behandling
  3. DLBCL

  Jeg. Transformasjon til DLBCL fra et antecedent lavgradig lymfom er tillatt d. Burkitt lymfom (BL) e. Plasmablastisk lymfom f. Blastoid variant av mantelcellelymfom g. Richter Transformasjon h. Primært CNS lymfom i. Sekundært CNS-lymfom av en hvilken som helst B-cellelinje j. B-celle non-Hodgkin lymfom med nevrologiske symptomer mistenkelig for CNS-involvering

• Pasienter må ha minst ett av følgende 2 kriterier;

  1. alder > 65 år med baseline CrCl (kreatininclearance) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. enhver alder med en baseline CrCl på 30-59 ml/min/1,73 m2
• Pasienter må oppfylle kriterier for og er passende kandidater for behandling eller profylakse med høydose systemisk MTX på 3,5 g/m2 hvis CrCl > 60 ml/min og 2 g/m2 hvis Cr 30-59 ml/min.
• Pasienter planla å ha 2 eller flere sykluser med høydose MTX som en del av behandlingsregimet. Hvis patenter er planlagt å ha mer enn 4 sykluser med MTX, kan de inkluderes i studien, men glukarpidase vil kun gis for opptil 4 sykluser med MTX.
• Pasienter må være villige og kvalifiserte til å gjennomgå diagnostisk lumbalpunksjon for innledende stadieinndeling og også etterbehandling hvis bevis på CNS-involvering
• Pasienter med bekreftet CNS-involvering av sykdom ved lumbalpunksjonstesting eller de med kliniske symptomer på CNS-involvering, vil kreve baseline og etterbehandling av hjerne- og spinal-MR. Hvis det er kontraindikasjon mot MR, er CT-skanning tillatt.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk og testing

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Blodplater >/= 100 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 28 dagene før studieregistrering
  3. Hemoglobin (Hgb) >/= 8g/dL og ingen røde blodlegemer (RBC) transfusjon innen de siste 28 dagene før studieregistrering
  4. International Normalized Ratio (INR) </= 1,5 og PTT (aPTT) </= 1,5 ganger den øvre grensen for normalen
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 3 ganger øvre normalgrense
  6. Serumbilirubin </= 1,5 ganger øvre grense for normal; eller total bilirubin </= 3 ganger øvre normalgrense med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom
  7. CrCl >/= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen; Menn: CrCl (min/mL) = (140-alder) X (faktisk vekt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL); Kvinner: CrCl (mL/min) = (140 år) X (faktisk vekt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL)
• Pasienter med terapeutisk intervenerbar ascitesvæske og/eller pleuravæske er tillatt på prøve. Pasienter må imidlertid demonstrere fraværende eller mild/sporeffusjon ved bildebehandling etter prosedyren med ultralyd eller CT-skanning innen 7 dager etter hver MTX-syklus
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 3 måneder etter siste dose.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ plasmagraviditetstest når studien starter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottok CNS-rettet terapi (intratekal kjemoterapi eller systemisk HD-MTX) eller glukarpidase før registrering. Pasienter kan motta intratekal profylakse på tidspunktet for innledende CSF (cerebrospinalvæske) eller som en del av behandlingsprotokollen
• Pasienter med moderat eller alvorlig pleural effusjon og/eller abdominal ascites ved registreringstidspunktet som ikke er mottagelig for henholdsvis terapeutisk thoracentese eller paracentese
• Pasienter med kontraindikasjon eller nektet å ta cerebrospinalvæskeprøver
• Pasienter med kontraindikasjon eller nektet å ha HD-MTX administrering på innleggelse som en del av behandlingen. Pasienter får kanskje ikke noe annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter som vil trenge medisiner eller substanser som hemmer eller induserer glukarpidase eller MTX under sykehusinnleggelse for terapiadministrering, er ikke kvalifisert.