HM-178 : Évaluation des méthodes d'amélioration de la gestion de la toxicité du méthotrexate et de la détection de l'implication du système nerveux central dans le lymphome agressif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien et soit :

  1. Risque élevé de rechute du SNC justifiant une prophylaxie au MTX
  2. Preuve d'atteinte du SNC (soit PCNSL, soit lymphome secondaire du SNC) justifiant un traitement thérapeutique au MTX
  3. DLBCL

  je. La transformation en DLBCL d'un antécédent de lymphome de bas grade est permise d. Lymphome de Burkitt (LB) e. Lymphome plasmablastique f. Variante blastoïde du lymphome à cellules du manteau g. Transformation de Richter h. Lymphome primaire du SNC i. Lymphome secondaire du SNC de toute lignée cellulaire B j. Lymphome non hodgkinien à cellules B avec symptômes neurologiques suspects d'atteinte du SNC

• Les patients doivent avoir au moins un des 2 critères suivants ;

  1. âgé > 65 ans avec ClCr de base (clairance de la créatinine) > 30 ml/min/1,73 m2
  2. tout âge avec une ClCr de base de 30-59 ml/min/1,73 m2
• Les patients doivent répondre aux critères et sont des candidats appropriés pour le traitement ou la prophylaxie avec une dose élevée de MTX systémique de 3,5 g/m2 si CrCl > 60 ml/min et 2 g/m2 si Cr 30-59 mL/min.
• Les patients prévoyaient d'avoir 2 cycles ou plus de MTX à forte dose dans le cadre du schéma thérapeutique. S'il est prévu que les patients aient plus de 4 cycles de MTX, ils peuvent être inclus dans l'étude, mais la glucarpidase ne sera fournie que pour un maximum de 4 cycles de MTX.
• Les patients doivent être disposés et éligibles pour subir une ponction lombaire diagnostique pour la stadification initiale et également après le traitement si des signes d'implication du SNC
• Les patients présentant une atteinte confirmée du SNC lors d'un test de ponction lombaire ou ceux présentant des symptômes cliniques d'atteinte du SNC auront besoin d'une IRM cérébrale et rachidienne initiale et post-traitement. En cas de contre-indication à l'IRM, le scanner est autorisé.
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites et aux tests programmés

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,0 x 10^9/L
  2. Plaquettes> / = 100 x 10 ^ 9 / L et aucune transfusion de plaquettes au cours des 28 derniers jours avant l'inscription à l'étude
  3. Hémoglobine (Hb) >/= 8 g/dL et aucune transfusion de globules rouges (GR) au cours des 28 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
  4. Rapport normalisé international (INR) </= 1,5 et PTT (aPTT) </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </= 3 fois la limite supérieure de la normale
  6. Bilirubine sérique </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ou bilirubine totale </= 3 fois la limite supérieure de la normale avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
  7. CrCl >/= 30 mL/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ; Hommes : ClCr (min/mL) = (140-âge) X (poids réel en kg) / 72 X créatinine sérique (mg/dL) ; Femmes : ClCr (mL/min) = (140-âge) X (poids réel en kg) X 0,85 / 72 X créatinine sérique (mg/dL)
• Les patients présentant un liquide d'ascite thérapeutiquement intervenable et/ou des épanchements pleuraux sont autorisés à participer à l'essai. Cependant, les patients doivent démontrer un épanchement absent ou léger / trace sur l'imagerie post-opératoire avec échographie ou tomodensitométrie dans les 7 jours suivant chaque cycle MTX
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse au plasma négatif lors de leur entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement dirigé par le SNC (chimiothérapie intrathécale ou HD-MTX systémique) ou de la glucarpidase avant l'inscription. Les patients peuvent recevoir une prophylaxie intrathécale au moment de la collecte initiale de liquide céphalo-rachidien ou dans le cadre du protocole de traitement
• Patients présentant un épanchement pleural modéré ou sévère et/ou une ascite abdominale au moment de l'inscription qui ne se prêtent pas à une thoracentèse thérapeutique ou à une paracentèse, respectivement
• Patients avec contre-indication ou refus de prélèvement de liquide céphalo-rachidien
• Patients présentant une contre-indication ou un refus d'administration de HD-MTX en milieu hospitalier dans le cadre du traitement Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental
• Les patients qui auront besoin de médicaments ou de substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de la glucarpidase ou du MTX pendant l'hospitalisation pour l'administration du traitement ne sont pas éligibles.