再発性上皮性卵巣におけるB7-H3抗原を標的とする自家CAR T細胞の第I相研究

包含基準:

研究の包含基準

1. 対象者に説明され、理解され、署名された、個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。インフォームドコンセントフォームのコピーを渡された被験者。
2. 年齢 • 同意の時点で 18 歳。
3. -被験者は、ECOGスコアが≤2で定義される適切なパフォーマンスステータスを持っています（付録VI - ECOGパフォーマンスステータス[73]を参照）。
4. -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣、腹膜または卵管癌を持っている必要があり、局所組織病理学的所見に基づいて高悪性度の漿液性組織学の組織学的診断を受けている必要があります。

5. -被験者は、次のように定義されたプラチナ耐性またはプラチナ難治性の疾患を再発している必要があります。

   a.プラチナORを受けながら造影により進行した疾患 ｂ． -プラチナベースの化学療法を最後に受けてから6か月以内に再発した疾患。 CA-125のみの上昇は、プラチナ耐性または難治性疾患とは見なされません。 c. -少なくとも2つの以前のレジメンを受けた。 d. -被験者に生殖細胞系または体細胞のBRCA変異がある場合、PARP阻害剤による以前の治療に失敗したことがあります。

6. 被験者は評価可能な疾患を持っている必要があります-次のように定義されます：

   1. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患（付録II - RECIST 1.1に基づく腫瘍測定を参照）または
   2. -測定不能な疾患（標的病変のRECIST 1.1定義を満たさないX線画像上の固形および/または嚢胞性異常として定義）または
   3. -CA-125 > 2 × ULN の設定で疾患に関連することが病理学的に証明されている腹水および/または胸水。
7. -被験者は、最大4つの以前の治療レジメンを持っている可能性があります（一次治療を含む;プラチナ耐性/難治性の設定での以前の非プラチナベースの治療は2つ以下）。 単剤として使用されるホルモン療法（すなわち、 タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤) はこの治療限界にカウントされませんが、他の生物製剤 (ベバシズマブ、PARP 阻害剤など) はこの治療限界にカウントされます。
8. 被験者は、血管インターベンショナルラジオロジーまたは手術室で外科的に配置された腹腔内ポートを持つことができなければなりません。 (注: 被験者が CAR.B7-H3 注入を受ける資格があると判断されるまで、および被験者がリンパ除去を受ける資格があると判断されるまで、腹腔内ポートは配置されません)。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、異性愛行為を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法をインフォームドコンセントの時点から研究治療中止後180日まで使用することをいとわない必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法、または製品ラベルの妊娠からの保護の失敗率が 1% 未満である子宮内避妊器具で構成されます。
10. -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。
11. -被験者は、治療前、最終注入時、および疾患の進行時に生検を受けることをいとわず、腫瘍部位は生検収集のために治療研究者によって安全であると判断されます。

細胞調達前の適格基準

1. 被験者に説明され、理解され、署名された、細胞調達を受けるための書面によるインフォームドコンセント;細胞調達のためのインフォームド コンセント フォームのコピーを与えられた被験者。
2. -被験者の平均余命は3か月以上です。

3. 被験者は、以下によって定義される適切な臓器機能の証拠を持っています：

   1. -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×ULN
   2. -AST / ALT≤3×ULN（注：肝内肝転移が存在する場合、ASTおよびALTは≤5×ULNでなければなりません）
   3. クレアチニン≤2×ULN
   4. 左心室駆出率 (LVEF) • ECHO で測定して 40%、非代償性心不全の追加の証拠なし。
4. アクティブな疾患の存在を評価するために、調達前 90 日以内の画像結果。
5. 出産の可能性のある女性被験者は、細胞調達前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。

5.4 リンパ球除去前の適格基準

1. 被験者に説明され、理解され、署名された書面によるインフォームドコンセント;インフォームドコンセントフォームのコピーを渡された被験者。
2. -被験者は腹腔内カテーテル/ポートを配置しています。 (注: 対象が CAR.B7-H3 注入の前にリンパ除去を受ける資格があると判断されるまで、腹腔内ポートは配置されません)。
3. 画像は、リンパ球除去の 10 日以内の結果です。 イメージングは​​、測定可能または評価可能な疾患を記録するために、最新の治療（リンパ球除去前の進行を記録するためのベースライン測定として使用）から少なくとも3週間後に行う必要があります。 リンパ球枯渇前の 10 日以内であれば、イメージングを繰り返す必要はありません。

4. 被験者は、以下に定義されているように、リンパ球除去の前に適切な臓器機能を示さなければなりません。 すべての検査は、リンパ球除去の 48 時間前までに取得する必要があります。

   1. ヘモグロビン≧9g/dL
   2. 絶対好中球数≧1.5×10^9/L
   3. 血小板数≧100×10^9/L
   4. -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×ULN
   5. -AST / ALT≤3×ULN（注：肝内肝転移が存在する場合、ASTおよびALTは≤5×ULNでなければなりません）
   6. クレアチニン≤2×ULN
5. -被験者は、分析証明書の承認を満たす利用可能な自己形質導入活性化T細胞製品を持っている必要があります。
6. 被験者は、リンパ枯渇前の28日以内に大きな手術を受けていません。
7. -被験者は、リンパ枯渇の少なくとも21日前に全身化学療法を中止している必要があります。
8. -被験者は、リンパ球除去の少なくとも21日前に放射線療法を中止している必要があります。
9. -被験者は、リンパ除去の少なくとも6週間前にベバシズマブを中止している必要があります。
10. -被験者は、ホルモン療法（タモキシフェン、レトロゾールなど）を少なくとも21日前に中止している必要があります リンパ枯渇。
11. -被験者は、リンパ球除去の21日前までに治験薬または腫瘍ワクチンを受けていません。
12. -出産の可能性のある女性参加者のリンパ除去療法前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない限り、出産の可能性があると見なされます。

5.5 リンパ球除去後の細胞製品投与前の適格基準

1. 被験者は制御されていない感染または敗血症の証拠を持っていません。
2. -最初の細胞製品投与から7日以内の血清妊娠が陰性。 リンパ枯渇前の妊娠検査が 7 日間のウィンドウ内にある場合、妊娠検査を繰り返す必要はありません。

3. 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

   a.ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≦2×ULN b. 肝内肝転移に起因する場合を除き、AST / ALT ≤ 5 × ULN c. クレアチニン≤3×ULN

4. 臨床研究者の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
5. -被験者は、臨床研究者の裁量により、CAR.B7-H3細胞製品による治療の良い候補です。

除外基準:

1. 被験者は妊娠中または授乳中です（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
2. 被験者は、X線評価により、腹腔内カテーテル留置の成功の可能性が低いと見なされます。
3. -被験者は実質内肺転移を持っています（胸水は除外されず、実質内肝疾患の被験者と後腹膜疾患の被験者は研究で許可されていることに注意してください）。
4. -被験者は、腸閉塞の現在の徴候および/または症状、または治療開始前3か月以内の腸閉塞の徴候および/または症状を持っています。
5. -被験者は過去3か月以内に腹腔内膿瘍の病歴があります。
6. 被験者は消化管穿孔の病歴があります。 -被験者には症候性憩室疾患の病歴があり、CTまたは結腸内視鏡検査で確認されています。

8.被験者は静脈内水分補給または完全静脈栄養に依存しています。 9.被験者は、治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍を持っています;例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。

10.毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用; 1日あたり10 mg未満の患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。

11.被験者はHIV、HTLV、HBV、HCVに活発に感染している（検査は細胞調達の時点で保留されている可能性がある；活発な感染がないことが確認されたサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用される）。 注: 対象を満たすには、HIV 抗体または HIV ウイルス量が陰性、HTLV1 および 2 抗体または HTLV1 および 2 の PCR 陰性、B 型肝炎表面抗原が陰性、HCV 抗体または HCV ウイルス量が陰性である必要があります。