재발성 상피성 난소에서 B7-H3 항원을 표적으로 하는 자가 CAR T 세포의 I상 연구

포함 기준:

연구를 위한 포함 기준

1. 대상자가 설명하고 이해하고 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인 피험자에게 정보에 입각한 동의서 사본을 제공합니다.
2. 연령 • 동의 당시 18세.
3. 피험자는 ECOG 점수 ​​≤ 2로 정의된 적절한 수행 상태를 가집니다(부록 VI - ECOG 수행 상태[73] 참조).
4. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 복막암 또는 나팔관암을 가지고 있어야 하며 국소 조직병리학적 소견에 기초한 고급 장액성 조직학의 조직학적 진단을 받아야 합니다.

5. 피험자는 다음과 같이 정의된 재발성 백금 내성 또는 백금 불응성 질환이 있어야 합니다.

   ㅏ. 백금을 투여받는 동안 영상으로 진행된 질병 또는 b. 백금 기반 화학 요법을 마지막으로 받은 후 6개월 이내에 재발한 질병. 증가하는 CA-125만 백금 내성 또는 불응성 질환으로 간주되지 않습니다. 씨. 최소 2개의 이전 요법을 받은 경우. 디. 대상이 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이를 가지고 있는 경우 PARP 억제제를 사용한 이전 치료에 실패했습니다.

6. 피험자는 다음과 같이 정의되는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병(부록 II - RECIST 1.1에 기초한 종양 측정 참조) 또는
   2. 측정 불가능한 질병(표적 병변에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 촬영에서 고형 및/또는 낭성 이상으로 정의됨) 또는
   3. CA-125 > 2 × ULN의 설정에서 병리학적으로 질병과 관련된 것으로 입증된 복수 및/또는 흉수.
7. 피험자는 최대 4개의 사전 치료 요법을 받을 수 있습니다(1차 요법 포함, 백금 저항성/불응성 설정에서 이전 비백금 기반 요법 2개 이하). 단일 제제로 사용되는 호르몬 요법(즉, 타목시펜, 아로마타제 억제제)는 이 치료 한도에 포함되지 않지만 다른 생물학적 제제(베바시주맙, PARP 억제제 등)는 이 치료 한도에 포함됩니다.
8. 피험자는 수술실에서 혈관 중재적 방사선 또는 외과적으로 복강내 포트를 배치할 수 있어야 합니다. (참고: 대상자가 CAR.B7-H3 주입을 받을 자격이 있는 것으로 결정될 때까지 그리고 대상자가 림프구 고갈을 받을 자격이 있다고 결정될 때까지 복강내 포트를 배치하지 않을 것입니다).
9. 가임 여성 피험자는 사전 동의 시점부터 연구 치료 중단 후 180일까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 또는 제품 라벨의 임신 보호 실패율이 1% 미만인 자궁 내 장치로 구성될 수 있습니다.
10. 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 피험자는 치료 전, 최종 주입 시점 및 질병 진행 시점에 생검을 받을 의향이 있으며 종양 부위는 생검 수집을 위해 치료 조사자에 의해 안전하다고 결정됩니다.

셀 조달 전 자격 기준

1. 피험자가 설명하고 이해하고 서명한 세포 조달을 받기 위한 서면 동의서 피험자는 세포 조달에 대한 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
2. 피험자는 기대 수명이 ≥ 3개월입니다.

3. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능의 증거를 가지고 있습니다.

   1. 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   2. AST / ALT ≤ 3 × ULN(참고: 간내 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 × ULN이어야 함)
   3. 크레아티닌 ≤ 2 × ULN
   4. 좌심실 박출률(LVEF) • ECHO로 측정한 40%, 비대상성 심부전의 추가 증거 없음.
4. 활동성 질병의 존재를 평가하기 위해 조달 전 90일 이내의 영상 결과.
5. 가임 여성 피험자는 세포 조달 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경 후 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다.

5.4 림프 고갈 전 적격성 기준

1. 피험자가 설명하고 이해하고 서명한 서면 동의서 피험자에게 정보에 입각한 동의서 사본을 제공했습니다.
2. 피험자는 복강 내 카테터/포트를 제자리에 배치했습니다. (참고: 피험자가 CAR.B7-H3 주입 전에 림프구 고갈을 받을 자격이 있는 것으로 결정될 때까지 복강내 포트는 배치되지 않습니다).
3. 림프구 고갈 전 10일 이내의 영상 결과. 이미징은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 문서화하기 위해 가장 최근 치료(림프고갈 전 진행 문서화를 위한 기준선 측정으로 사용됨) 후 최소 3주 후에 이루어져야 합니다. 이미징은 림프구 고갈 전 10일 이내인 경우 반복할 필요가 없습니다.

4. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 림프구 고갈 이전에 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사는 림프구 고갈 전 48시간 이내에 받아야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L
   3. 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
   4. 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   5. AST / ALT ≤ 3 × ULN(참고: 간내 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 × ULN이어야 함)
   6. 크레아티닌 ≤ 2 × ULN
5. 피험자는 분석 증명서 승인을 충족하는 사용 가능한 자가 형질도입 활성화 T 세포 제품을 가지고 있어야 합니다.
6. 피험자는 림프구 고갈 전 28일 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다.
7. 피험자는 림프구 고갈 전 최소 21일 동안 전신 화학 요법을 중단해야 합니다.
8. 피험자는 림프구 고갈 전 최소 21일 동안 방사선 요법을 중단해야 합니다.
9. 피험자는 림프구 고갈 전 최소 6주 동안 베바시주맙을 중단해야 합니다.
10. 피험자는 림프구 고갈 이전 최소 21일 동안 호르몬 요법(타목시펜, 레트로졸 등)을 중단해야 합니다.
11. 피험자는 림프구 고갈 전 21일 이내에 어떠한 연구용 제제 또는 어떠한 종양 백신도 받지 않았습니다.
12. 가임 여성 참여자에 대한 림프구 고갈 요법 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

5.5 림프 고갈 후 세포 제품 투여 전 적격성 기준

1. 피험자는 제어되지 않는 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
2. 최초 세포 제품 투여 후 7일 이내의 음성 혈청 임신. 림프 고갈 전 임신 검사가 7일 범위 내에 있으면 임신 검사를 반복할 필요가 없습니다.

3. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

   ㅏ. 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN b. 간내 간 전이에 기인하지 않는 한 AST / ALT ≤ 5 × ULN c. 크레아티닌 ≤ 3 × ULN

4. 대상은 임상 조사자의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
5. 피험자는 임상 조사자의 재량에 따라 CAR.B7-H3 세포 제품으로 치료하기에 좋은 후보입니다.

제외 기준:

1. 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다(참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용할 수 있도록 보관할 수 없습니다).
2. 대상은 방사선 사진 평가에 의해 성공적인 복강내 카테터 배치를 위한 후보가 될 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
3. 피험자는 실질 내 폐 전이가 있습니다(흉막 삼출액은 배제되지 않으며 실질 간 질환이 있는 피험자와 후복막 질환이 있는 피험자는 연구에 허용됨).
4. 피험자는 현재 장 폐쇄의 징후 및/또는 증상 또는 치료 시작 전 3개월 이내에 장 폐쇄의 징후 및/또는 증상이 있습니다.
5. 피험자는 지난 3개월 이내에 복강 내 농양 병력이 있습니다.
6. 피험자는 위장관 천공 병력이 있습니다. 피험자는 CT 또는 대장내시경으로 확인된 증후성 게실 질환의 병력이 있습니다.

8. 피험자는 정맥 수분 공급 또는 전체 비경구 영양에 의존합니다. 9. 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 추가 악성 종양이 알려진 피험자; 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.

10. 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 1일 10mg 미만을 투여받는 사람은 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

11. 피험자는 HIV, HTLV, HBV, HCV에 활동성 감염이 있습니다(세포 조달 시 테스트가 보류 중일 수 있습니다. 활동성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포를 생성하는 데 사용됩니다). 참고: 적격 대상을 충족하려면 HIV 항체 또는 HIV 바이러스 부하에 대해 음성, HTLV1 및 2 항체에 대해 음성이거나 HTLV1 및 2에 대해 PCR 음성, B형 간염 표면 항원에 대해 음성, HCV 항체 또는 HCV 바이러스 부하에 대해 음성이어야 합니다.