Estudo de Fase I de Células T CAR Autólogas Visando o Antígeno B7-H3 em Ovário Epitelial Recorrente

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para o estudo

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde explicadas, compreendidas e assinadas pelo sujeito; sujeito recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado.
2. Idade • 18 anos no momento do consentimento.
3. O indivíduo tem status de desempenho adequado, conforme definido pela pontuação ECOG de ≤ 2 (consulte o APÊNDICE VI - Status de desempenho ECOG [73]).
4. Os participantes devem ter câncer epitelial ovariano, peritoneal ou de trompa de falópio confirmado histologicamente ou citologicamente e devem ter um diagnóstico histológico de histologia serosa de alto grau com base em achados histopatológicos locais.

5. Os indivíduos devem ter doença recorrente resistente à platina ou refratária à platina definida como:

   uma. Doença que progrediu por imagem enquanto recebia platina OU b. Doença que recorreu dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina. O aumento de CA-125 apenas não é considerado doença resistente à platina ou refratária. c. Ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores. d. Ter falhado na terapia anterior com um inibidor de PARP se o sujeito tiver uma linhagem germinativa ou mutação BRCA somática.

6. Os indivíduos devem ter doença avaliável - definida como:

   1. Doença mensurável por RECIST 1.1 (consulte o APÊNDICE II - Medição do tumor com base no RECIST 1.1) OU
   2. Doença não mensurável (definida como anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições RECIST 1.1 para lesões-alvo) OU
   3. Ascite e/ou derrame pleural que demonstrou patologicamente estar relacionado à doença no cenário de um CA-125 > 2 × LSN.
7. O sujeito pode ter até 4 regimes de tratamento anteriores (incluindo terapia primária; não mais do que 2 terapias anteriores não baseadas em platina no cenário resistente/refratário à platina). Terapias hormonais usadas como agentes únicos (ou seja, tamoxifeno, inibidores de aromatase) não contarão para este limite de tratamento, porém outros produtos biológicos (bevacizumabe, inibidores de PARP, etc.) contarão para este limite de tratamento.
8. Os indivíduos devem poder ter uma porta intraperitoneal colocada por radiologia intervencionista vascular ou cirurgicamente na sala de cirurgia. (Observação: a porta intraperitoneal não será colocada até que o sujeito seja considerado elegível para receber a infusão de CAR.B7-H3 e até que o sujeito seja considerado elegível para receber linfodepleção).
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos contraceptivos altamente eficazes desde o momento do consentimento informado até 180 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. Os dois métodos de contracepção podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino que atenda < 1% de taxa de falha para proteção contra gravidez no rótulo do produto.
10. O sujeito deseja e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo.
11. O sujeito está disposto a se submeter a uma biópsia antes do tratamento, no momento da infusão final e no momento da progressão da doença e o local do tumor é determinado como seguro pelo investigador responsável pelo tratamento para a coleta da biópsia.

Critérios de Elegibilidade Antes da Aquisição de Células

1. Consentimento informado por escrito para se submeter à aquisição de células explicada, compreendida e assinada pelo sujeito; sujeito recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado para aquisição de células.
2. O indivíduo tem expectativa de vida ≥ 3 meses.

3. O sujeito tem evidência de função de órgão adequada, conforme definido por:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   2. AST/ALT ≤ 3 × LSN (Nota: se houver metástases hepáticas intra-hepáticas, AST e ALT devem ser ≤ 5 × LSN)
   3. Creatinina ≤ 2 × LSN
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) • 40%, medida pelo ECO, sem evidência adicional de insuficiência cardíaca descompensada.
4. Resultados de imagem de até 90 dias antes da aquisição para avaliar a presença de doença ativa.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da coleta de células. Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida.

5.4 Critérios de elegibilidade antes da linfodepleção

1. Consentimento informado por escrito explicado, entendido e assinado pelo sujeito; sujeito recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado.
2. O sujeito tem um cateter/porta intraperitoneal instalado. (Observação: a porta intraperitoneal não será colocada até que o sujeito seja considerado elegível para receber linfodepleção antes da infusão de CAR.B7-H3).
3. Resultados de imagem de 10 dias antes da linfodepleção. A imagem deve ocorrer pelo menos 3 semanas após a terapia mais recente (usada como medida de linha de base para documentação da progressão antes da linfodepleção) para documentar a doença mensurável ou avaliável. A imagem não precisa ser repetida se for dentro de 10 dias antes da linfodepleção.

4. O sujeito deve demonstrar função adequada do órgão antes da linfodepleção, conforme definido abaixo. Todos os testes devem ser obtidos dentro de 48 horas antes da linfodepleção:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   3. Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   5. AST/ALT ≤ 3 × LSN (Nota: se houver metástases hepáticas intra-hepáticas, AST e ALT devem ser ≤ 5 × LSN)
   6. Creatinina ≤ 2 × LSN
5. O sujeito deve ter disponível um produto de células T ativadas transduzidas autólogas que atenda à aceitação do Certificado de Análise.
6. O sujeito não teve nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da linfodepleção.
7. Os indivíduos devem ter parado a quimioterapia sistêmica por pelo menos 21 dias antes da linfodepleção.
8. O sujeito deve ter parado a radioterapia por pelo menos 21 dias antes da linfodepleção.
9. O sujeito deve ter parado o bevacizumabe por pelo menos 6 semanas antes da linfodepleção.
10. O sujeito deve ter parado a terapia hormonal (tamoxifeno, letrozol, etc.) por pelo menos 21 dias antes da linfodepleção.
11. O sujeito não recebeu nenhum agente experimental ou qualquer vacina contra tumor dentro de 21 dias antes da linfodepleção.
12. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da terapia de linfodepleção para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar. Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

5.5 Critérios de elegibilidade antes da administração do produto celular após linfodepleção

1. O sujeito não tem evidência de infecção descontrolada ou sepse.
2. Gravidez sérica negativa dentro de 7 dias após a administração inicial do produto celular. Se o teste de gravidez pré-linfodepleção estiver dentro da janela de 7 dias, o teste de gravidez não precisa ser repetido.

3. Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

   uma. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert b. AST/ALT ≤ 5 × LSN, a menos que atribuído a metástases hepáticas intra-hepáticas c. Creatinina ≤ 3 × LSN

4. O sujeito não tem indicação clínica de doença de progressão rápida na opinião do investigador clínico.
5. O sujeito é um bom candidato para tratamento com o produto celular CAR.B7-H3, a critério do investigador clínico.

Critério de exclusão:

1. A paciente está grávida ou amamentando (Nota: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
2. Considera-se improvável que o sujeito seja candidato à colocação bem-sucedida de cateter intraperitoneal por avaliação radiográfica.
3. O indivíduo tem metástases pulmonares intraparenquimatosas (observe que derrames pleurais não são excludentes e que indivíduos com doença hepática intraparenquimatosa e indivíduos com doença retroperitoneal são permitidos no estudo).
4. O sujeito tem sinais e/ou sintomas atuais de obstrução intestinal ou sinais e/ou sintomas de obstrução intestinal dentro de 3 meses antes do início do tratamento.
5. O sujeito tem um histórico de abscesso intra-abdominal nos últimos 3 meses.
6. O sujeito tem um histórico de perfuração gastrointestinal. O sujeito tem um histórico de doença diverticular sintomática, confirmado por TC ou colonoscopia.

8. O sujeito é dependente de hidratação intravenosa ou nutrição parenteral total. 9. O sujeito tem uma malignidade adicional conhecida que é ativa e/ou progressiva requerendo tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos.

10. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem <10 mg diariamente podem ser inscritos a critério do investigador.

11. O sujeito tem infecção ativa com HIV, HTLV, HBV, HCV (os testes podem estar pendentes no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmam a falta de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas). Nota: Para atender à elegibilidade, os indivíduos devem ser negativos para anticorpos de HIV ou carga viral de HIV, negativos para anticorpos HTLV1 e 2 ou PCR negativos para HTLV1 e 2, negativos para antígeno de superfície da hepatite B, negativos para anticorpos HCV ou carga viral HCV.