靶向复发性上皮卵巢 B7-H3 抗原的自体 CAR T 细胞的 I 期研究

纳入标准：

研究的纳入标准

1. 向受试者解释、理解和签署的个人健康信息发布的书面知情同意书和 HIPAA 授权；给受试者一份知情同意书的副本。
2. 年龄 • 同意时年满 18 岁。
3. 根据 ECOG 评分 ≤ 2（参见附录 VI - ECOG 表现状态 [73]），受试者具有足够的表现状态。
4. 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌，并且必须具有基于局部组织病理学发现的高级浆液性组织学的组织学诊断。

5. 受试者必须患有复发性铂耐药或铂难治性疾病，定义为：

   一种。在接受铂金或 b. 时通过影像学检查发现疾病进展。 在最后一次接受含铂化疗后 6 个月内复发的疾病。 仅 CA-125 升高不被视为铂耐药或难治性疾病。 C。 接受过至少 2 种既往治疗方案。 d. 如果受试者有种系或体细胞 BRCA 突变，则先前使用 PARP 抑制剂治疗失败。

6. 受试者必须患有可评估的疾病——定义为：

   1. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病（参见附录 II - 基于 RECIST 1.1 的肿瘤测量）或
   2. 不可测量的疾病（定义为不符合 RECIST 1.1 目标病变定义的放射影像学实体和/或囊性异常）或
   3. 在 CA-125 > 2 × ULN 的情况下，经病理证实与疾病相关的腹水和/或胸腔积液。
7. 受试者可能有多达 4 种既往治疗方案（包括主要治疗；在铂耐药/难治性环境中不超过 2 种既往非铂类疗法）。 用作单一药物的激素疗法（即 他莫昔芬、芳香酶抑制剂）不计入此治疗限度，但其他生物制剂（贝伐珠单抗、PARP 抑制剂等）将计入此治疗限度。
8. 受试者必须能够在手术室通过血管介入放射学或外科手术放置腹膜内端口。 （注意：在确定受试者有资格接受 CAR.B7-H3 输注和确定受试者有资格接受淋巴细胞清除之前，不会放置腹膜内端口）。
9. 有生育能力的女性受试者必须愿意从知情同意之时起至研究治疗停止后 180 天期间放弃异性性行为或使用 2 种高效避孕方法。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或屏障方法加激素方法或宫内节育器，满足产品标签上的避孕失败率<1%。
10. 受试者愿意并能够根据研究者或方案指定人员的判断遵守研究程序。
11. 受试者愿意在治疗前、最终输注时和疾病进展时进行活检，并且治疗研究者确定肿瘤部位是安全的以进行活检收集。

电池采购前的资格标准

1. 向受试者解释、理解并签署的接受细胞采购的书面知情同意书；受试者获得一份细胞采购的知情同意书副本。
2. 受试者的预期寿命≥ 3 个月。

3. 受试者有足够器官功能的证据，定义如下：

   1. 总胆红素≤ 1.5 × ULN，除非归因于吉尔伯特综合征
   2. AST / ALT ≤ 3 × ULN（注意：如果存在肝内肝转移，AST 和 ALT 必须≤ 5 × ULN）
   3. 肌酐≤ 2 × ULN
   4. 左心室射血分数 (LVEF) • 40%，通过 ECHO 测量，没有失代偿性心力衰竭的额外证据。
4. 采购前 90 天内的成像结果，以评估是否存在活动性疾病。
5. 有生育能力的女性受试者必须在获得细胞前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经后至少连续 12 个月。 必须提供绝经后状态的文件。

5.4 淋巴细胞清除前的资格标准

1. 向受试者解释、理解并签署的书面知情同意书；给受试者一份知情同意书的副本。
2. 受试者有一个腹膜内导管/端口。 （注意：在确定受试者有资格在 CAR.B7-H3 输注之前接受淋巴细胞清除之前，不会放置腹膜内端口）。
3. 淋巴细胞清除前 10 天内的成像结果。 成像必须在最近一次治疗后至少 3 周进行（用作淋巴细胞清除前进展记录的基线测量）以记录可测量或可评估的疾病。 如果是在淋巴细胞耗竭前 10 天内，则不需要重复成像。

4. 受试者必须在如下定义的淋巴细胞耗竭之前表现出足够的器官功能。 所有测试必须在淋巴细胞清除前 48 小时内完成：

   1. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
   3. 血小板计数≥100×10^9/L
   4. 总胆红素≤ 1.5 × ULN，除非归因于吉尔伯特综合征
   5. AST / ALT ≤ 3 × ULN（注意：如果存在肝内肝转移，AST 和 ALT 必须≤ 5 × ULN）
   6. 肌酐≤ 2 × ULN
5. 受试者必须有可用的自体转导活化 T 细胞产品，符合分析证书验收。
6. 受试者在淋巴细胞清除前 28 天内没有进行过大手术。
7. 受试者必须在淋巴细胞耗竭前至少停止全身化疗 21 天。
8. 受试者必须在淋巴细胞耗尽前停止放射治疗至少 21 天。
9. 受试者必须在淋巴细胞耗竭前停止贝伐珠单抗至少 6 周。
10. 受试者必须在淋巴细胞耗竭前至少 21 天停止激素治疗（他莫昔芬、来曲唑等）。
11. 受试者在淋巴细胞清除前 21 天内未接受任何研究药物或任何肿瘤疫苗。
12. 有生育能力的女性参与者在淋巴细胞清除治疗前 72 小时内血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经后至少连续 12 个月。

5.5 淋巴细胞清除后细胞产品给药前的资格标准

1. 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
2. 初始细胞产品给药后 7 天内血清妊娠阴性。 如果淋巴细胞耗竭前妊娠试验在 7 天窗口内，则不需要重复妊娠试验。

3. 足够器官功能的证据定义如下：

   一种。总胆红素 ≤ 2 × ULN，除非归因于吉尔伯特综合征 b。 AST / ALT ≤ 5 × ULN，除非归因于肝内肝转移 c． 肌酐≤ 3 × ULN

4. 临床研究者认为受试者没有疾病快速进展的临床指征。
5. 根据临床研究者的判断，受试者是接受 CAR.B7-H3 细胞产品治疗的良好候选人。

排除标准：

1. 受试者怀孕或哺乳（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
2. 通过射线照相评估，受试者被认为不太可能成为成功腹腔内导管放置的候选人。
3. 受试者有实质内肺转移（请注意，胸腔积液不是排他性的，并且允许患有实质内肝病的受试者和患有腹膜后疾病的受试者参加研究）。
4. 受试者在开始治疗前 3 个月内有肠梗阻的当前体征和/或症状或肠梗阻的体征和/或症状。
5. 受试者在过去 3 个月内有腹腔内脓肿病史。
6. 受试者有胃肠道穿孔病史。 受试者有症状性憩室病史，经 CT 或结肠镜检查证实。

8. 受试者依赖于静脉内水化或全胃肠外营养。 9.受试者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤是活跃的和/或需要治疗的进行性的；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少五年无病的其他癌症。

10. 目前正在使用剂量≥10 mg 泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；每天接受<10 mg 的患者可由研究者酌情决定入组。

11.受试者有HIV、HTLV、HBV、HCV的活动性感染（在细胞采购时可以等待测试；只有那些确认没有活动性感染的样本才会用于生成转导细胞）。 注意：为满足资格要求，受试者必须为 HIV 抗体或 HIV 病毒载量阴性、HTLV1 和 2 抗体阴性或 HTLV1 和 2 PCR 阴性、乙型肝炎表面抗原阴性、HCV 抗体或 HCV 病毒载量阴性。