Faza I badania autologicznych komórek T CAR ukierunkowanych na antygen B7-H3 w nawracającym nabłonku jajnika

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia do badania

1. Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia osoby wyjaśnionej, zrozumianej i podpisanej przez podmiot; uczestnik otrzymał kopię formularza świadomej zgody.
2. Wiek • 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Pacjent ma odpowiedni stan sprawności określony przez punktację ECOG ≤ 2 (patrz ZAŁĄCZNIK VI – Stan sprawności ECOG [73]).
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nabłonkowy rak jajnika, otrzewnej lub jajowodu i muszą mieć histologicznie potwierdzoną histologię surowiczą o wysokim stopniu złośliwości na podstawie lokalnych wyników histopatologicznych.

5. Pacjenci muszą mieć nawracającą chorobę platynooporną lub platynooporną zdefiniowaną jako:

   a. Choroba, która postępuje w badaniach obrazowych podczas otrzymywania platyny LUB b. Choroba, która nawróciła w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie. Wzrost tylko CA-125 nie jest uważany za chorobę platynooporną lub oporną na leczenie. c. Po otrzymaniu co najmniej 2 wcześniejszych schematów. d. Nie powiodła się wcześniejsza terapia inhibitorem PARP, jeśli pacjent ma mutację germinalną lub somatyczną BRCA.

6. Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić – zdefiniowaną jako:

   1. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (patrz ZAŁĄCZNIK II – Pomiar guza na podstawie RECIST 1.1) LUB
   2. Choroba niemierzalna (zdefiniowana jako lite i/lub torbielowate nieprawidłowości w obrazowaniu radiograficznym, które nie spełniają definicji RECIST 1.1 dla zmian docelowych) LUB
   3. Wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy, które patologicznie wykazano jako związane z chorobą w warunkach CA-125 > 2 × GGN.
7. Uczestnik może mieć do 4 wcześniejszych schematów leczenia (w tym terapię podstawową; nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie nieoparte na platynie w warunkach opornych/opornych na platynę). Terapie hormonalne stosowane jako pojedyncze środki (tj. tamoksyfen, inhibitory aromatazy) nie będą wliczane do tego limitu leczenia, jednak inne leki biologiczne (bewacyzumab, inhibitory PARP itp.) będą wliczane do tego limitu leczenia.
8. Pacjenci muszą mieć możliwość umieszczenia portu dootrzewnowego za pomocą radiologii interwencyjnej naczyniowej lub chirurgicznie na sali operacyjnej. (Uwaga: Port dootrzewnowy nie zostanie umieszczony, dopóki pacjent nie zostanie uznany za kwalifikującego się do otrzymania infuzji CAR.B7-H3 i dopóki nie zostanie ustalone, że pacjent kwalifikuje się pod innymi względami do limfodeplecji).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 180 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod mechanicznych lub metody mechanicznej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia < 1% wskaźnik niepowodzeń w zakresie ochrony przed ciążą na etykiecie produktu.
10. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.
11. Pacjent jest chętny do poddania się biopsji przed leczeniem, w czasie ostatniej infuzji iw czasie progresji choroby, a badacz prowadzący leczenie określa, że ​​miejsce guza jest bezpieczne do pobrania biopsji.

Kryteria kwalifikowalności przed zakupem komórek

1. Pisemna świadoma zgoda na poddanie się pobraniu komórek wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez podmiot; podmiot otrzymał kopię formularza świadomej zgody na pobranie komórek.
2. Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥ 3 miesiące.

3. Podmiot ma dowody na prawidłową czynność narządów, zgodnie z definicją:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
   2. AST/ALT ≤ 3 × ULN (Uwaga: jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST i ALT muszą być ≤ 5 × ULN)
   3. Kreatynina ≤ 2 × GGN
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) • 40%, mierzona metodą ECHO, bez dodatkowych cech zdekompensowanej niewydolności serca.
4. Wyniki obrazowania wykonane w ciągu 90 dni przed pobraniem w celu oceny obecności aktywnej choroby.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pobraniem komórek. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.

5.4 Kryteria kwalifikowalności przed limfodeplecją

1. Pisemna świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez uczestnika; pacjent otrzymał kopię formularza świadomej zgody.
2. Tester ma założony cewnik/port dootrzewnowy. (Uwaga: Port dootrzewnowy nie zostanie umieszczony, dopóki pacjent nie zostanie uznany za kwalifikującego się do otrzymania limfodeplecji przed infuzją CAR.B7-H3).
3. Wyniki obrazowania w ciągu 10 dni przed limfodeplecją. Obrazowanie musi nastąpić co najmniej 3 tygodnie po ostatniej terapii (wykorzystywane jako miara wyjściowa do dokumentacji progresji przed limfodeplecją) w celu udokumentowania mierzalnej lub możliwej do oceny choroby. Obrazowania nie trzeba powtarzać, jeśli nastąpiło to w ciągu 10 dni przed limfodeplecją.

4. Uczestnik musi wykazać się odpowiednią czynnością narządu przed limfodeplecją, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania muszą być wykonane w ciągu 48 godzin przed limfodeplecją:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
   3. Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
   5. AST/ALT ≤ 3 × ULN (Uwaga: jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST i ALT muszą być ≤ 5 × ULN)
   6. Kreatynina ≤ 2 × GGN
5. Uczestnik musi mieć dostępny produkt autologicznych transdukowanych aktywowanych limfocytów T, który spełnia wymagania akceptacji Certyfikatu Analizy.
6. Pacjent nie przeszedł żadnej poważnej operacji w ciągu 28 dni przed limfodeplecją.
7. Pacjenci musieli przerwać ogólnoustrojową chemioterapię na co najmniej 21 dni przed limfodeplecją.
8. Pacjent musiał przerwać radioterapię na co najmniej 21 dni przed limfodeplecją.
9. Pacjent musiał odstawić bewacyzumab na co najmniej 6 tygodni przed limfodeplecją.
10. Pacjent musiał przerwać terapię hormonalną (tamoksyfen, letrozol itp.) na co najmniej 21 dni przed limfodeplecją.
11. Pacjent nie otrzymał żadnych środków badawczych ani żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu 21 dni przed limfodeplecją.
12. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed terapią limfodeplecyjną u kobiet w wieku rozrodczym. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

5.5 Kryteria kwalifikacji przed podaniem produktu komórkowego po limfodeplecji

1. Tester nie ma dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.
2. Ujemna ciąża w surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego podania produktu komórkowego. Jeśli wynik testu ciążowego przed limfodeplecją mieści się w 7-dniowym oknie, nie trzeba powtarzać testu ciążowego.

3. Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

   a. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta b. AspAT/AlAT ≤ 5 × GGN, chyba że przypisano je przerzutom do wątroby do wątroby c. Kreatynina ≤ 3 × GGN

4. W opinii badacza klinicznego pacjent nie ma żadnych klinicznych objawów szybko postępującej choroby.
5. Tester jest dobrym kandydatem do leczenia produktem komórkowym CAR.B7-H3 według uznania badacza klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (Uwaga: Mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania).
2. Na podstawie oceny radiograficznej uznaje się, że podmiot nie jest kandydatem do pomyślnego umieszczenia cewnika dootrzewnowego.
3. Pacjent ma śródmiąższowe przerzuty do płuc (zauważ, że wysięki opłucnowe nie są wykluczone i że pacjenci ze śródmiąższową chorobą wątroby i pacjenci z chorobą zaotrzewnową mogą brać udział w badaniu).
4. Pacjent ma aktualne oznaki i/lub objawy niedrożności jelit lub oznaki i/lub objawy niedrożności jelit w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
5. Podmiot ma historię ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
6. Podmiot ma historię perforacji przewodu pokarmowego. Pacjent ma historię objawowej choroby uchyłkowej, potwierdzonej przez tomografię komputerową lub kolonoskopię.

8. Pacjent jest uzależniony od nawodnienia dożylnego lub całkowitego żywienia pozajelitowego. 9. Pacjent ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej pięć lat.

10. Aktualne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich ekwiwalentu; osoby otrzymujące <10 mg na dobę mogą zostać włączone według uznania badacza.

11. Tester ma aktywną infekcję HIV, HTLV, HBV, HCV (testy mogą być w toku w momencie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek). Uwaga: aby spełnić wymagania, uczestnicy muszą być ujemni pod względem przeciwciał lub miana wirusa HIV, ujemni pod względem przeciwciał HTLV1 i 2 lub ujemni pod względem PCR pod względem HTLV1 i 2, ujemni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ujemni pod względem przeciwciał HCV lub miana wirusa HCV.