治療抵抗性大うつ病におけるサイロシビンの有効性と安全性 (EPIsoDE)

包含基準:

1. 25～65歳

2. -精神病的特徴のない精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）による中等度から重度（HAM-Dスコア≥17）の大うつ病性障害（単発および再発エピソード）の診断。 含まれる ICD-10 診断は ICD-10: F32.1、F32.2、F33.1、F33.2 です。

   を。 1 回のエピソードの場合、期間は 3 か月以上でなければなりません。

3. 患者は、次のように定義される治療抵抗性の基準を満たす必要があります。

   を。現在のうつ病エピソードで、異なる薬理学的クラスの薬物を使用した抗うつ薬治療の2つの適切なコース（各コース、最低6週間）にもかかわらず、十分な改善はありません。 追加治療による増強は、2 回目の治療としてカウントされます。

4. 患者は、モノアミン作動性の精神医学的投薬を中止しました（つまり、 SRI、抗精神病薬）を最初の投与セッションの少なくとも 2 週間前に服用してください。

   1. スクリーニング時にモノアミン作動性精神科薬をまだ服用している患者は、個別化されたダウンタイトレーションスケジュール（最低2週間、フルオキセチンを服用している場合、ダウンタイトレーションフェーズは最低5週間）でのダウンタイトレーションに同意する必要があります。彼らの外来精神科医と研究チーム。 治療する精神科医は、「治療同意書」に署名することにより、ダウンタイトレーションを監督および監視し、研究チームと協力することに同意する必要があります。
   2. 治療を担当する精神科医がダウンタイトレーションの監視を拒否した場合、患者は、2 つの研究サイトの外来診療所または治験担当医の臨床医の監督下でダウンタイトレーションを行い、毎週のモニタリング訪問に参加することに同意する必要があります。
5. 被験者はアルコールを控えており（呼気検査器の血中アルコール濃度（BAC）レベル0.00）、投与日の尿中薬物スクリーニングが陰性である
6. -被験者は、臨床検査、病歴、バイタルサイン、およびスクリーニングで実施された12誘導心電図に基づいて医学的に安定している必要があります。 血清化学パネル、血液学、または尿検査の結果が正常な参照範囲外である場合、除外につながる可能性のある異常な検査値の再検査は、スクリーニング段階で 1 回許可されます。 12 誘導心電図では、QTcF は男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下、およびスクリーニング時の PR 間隔が 220 ミリ秒未満でなければなりません。 異常な心電図値の再検査は、スクリーニング段階で 1 回許可されます。 血圧は2回の測定値の平均になります。 研究者が異常または正常からの逸脱が臨床的に重要ではないと判断した場合、または研究中の母集団にとって適切かつ合理的であると研究者が判断した場合にのみ、対象を含めることができます。 この決定は、被験者の情報源文書に記録され、調査員によってイニシャルが付けられなければなりません。
7. 被験者は、このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。
8. 被験者は、周辺バイオマーカーのモニタリングを含む研究の目的と必要な手順を理解していることを示すインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります（つまり、 血液）および研究に参加する意思がある。

除外基準:

1. -現在併存または以前に診断されたDSM-5診断

   1. 精神病的特徴を伴う大うつ病エピソード/精神病的特徴を伴う大うつ病性障害 (ICD-10: F32.3)
   2. 統合失調症スペクトラムおよび統合失調症（パーソナリティ）障害、妄想性障害、短期精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調感情障害、物質/薬物誘発性精神病性障害、および別の病状による精神病性障害を含む他の精神病性障害（ICD-10：F20 - F29 )
   3. 双極性障害および関連障害 (ICD-10: F30/F31)
   4. クラスターAパーソナリティ障害（偏執性パーソナリティ障害、統合失調症パーソナリティ障害、統合失調症パーソナリティ障害）および/または境界性パーソナリティ障害（患者は、SCID-5-PDを使用してこれらのパーソナリティ障害の存在について慎重にスクリーニングされます）
   5. 心的外傷後ストレス障害 (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. 精神病および/または双極性障害の家族歴（第一度近親者）
3. -被験者は、過去6か月以内に臨床的に重要な自殺念慮の現在または最近の病歴を持っており、スコア4（特定の計画なしで行動する意図のある積極的な自殺念慮）または5（特定の計画と意図のある積極的な自殺念慮）に対応します）スクリーニング時にC-SSRSによって検証された、C-SSRSに関するアイデア、または過去1年以内の自殺行動の履歴。 以前に何らかの自殺未遂をした、または 6 か月以上前に深刻な自殺念慮/計画を立てた被験者は、現在の自殺念慮について慎重にスクリーニングし、研究者の裁量でのみ含める必要があります。

4. -現在の併存する精神医学的診断は、主要な診断（選択基準3）を除いて、

   を。除外基準１）に該当する診断 ｂ． 物質使用障害（たばこ関連障害/カフェイン関連障害を除く） i.アルコール消費量は、男性は 1 日あたり 40 グラム以下、女性は 20 グラム以下に制限する必要があります。 ≤ 2/1 大ビール (0.5 リットル) 男性/女性用。

5. 古典的なサイケデリックの使用（つまり 過去 1 年間の LSD、サイロシビン、メスカリン、ジメチルトリプタミン)、または古典的なサイケデリックの 5 回以上の生涯使用。
6. 最初の 2 回の準備セッション後に 2 人のセラピストが判断したように、2 人のセラピストと十分な信頼関係を確立できていない
7. リチウム摂取量

8. -患者は、治療がうつ病の治療よりも優先される、または研究治療を妨害するか、治療コンプライアンスを損なう可能性がある障害を持っています。 これには、肝臓または腎臓の機能不全、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の現在の兆候/症状が含まれます (甲状腺補充による安定した治療を受けており、正常な甲状腺刺激ホルモン [TSH] による正常な甲状腺代謝を示す被験者が参加する可能性があります)、重大な心疾患 (現在または心房細動/粗動の過去の病歴）、血管、肺、内分泌、神経（てんかんを含む）、血液、炎症（例えば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病）または代謝性疾患は、これらの疾患が医学的に管理されていないか、研究への参加を著しく妨げる可能性があります。 糖尿病 (DM) は、血糖値が安定して制御されている (HbA1c が 7.5% または 58 mmol/mol 未満) 場合に許可される場合があります。

   を。うつ病の根底にある可能性のある深刻な神経学的状態の存在を除外するため (例: パーキンソン病、認知症など）、患者は最近の情報を提供する必要があります（つまり、 5 歳以下) 脳神経画像 (MRI または CT)。 臨床症状が質的または重症度に変化した場合は、より最近の神経画像検査が必要です。

9. -妊娠中、授乳中、または効果的な避妊方法の使用を拒否する女性（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲） 研究参加中。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および2回の投与日で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. -2回の投与日のいずれかで、乱用またはアルコールの違法薬物の尿薬物スクリーニングが陽性。 通常の薬物スクリーニングには、コカイン、アンフェタミン、アヘン剤、エクスタシー、EDDP、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、バルビツレートが含まれます。
11. -被験者は、スクリーニング時またはベースラインでのQTc間隔が> 450ミリ秒（男性の場合）または> 470ミリ秒（女性の場合）（フリデリシア補正）で、ECG機器によって計算され、調査員によって評価されます。
12. -被験者は、治験薬の最初の投与前3か月以内に治験薬を受け取ったか、侵襲的な治験医療機器を使用したか、主要評価項目まで別の臨床試験への参加を予想しています。
13. 被験者は、忍容性が低いか、簡単にアクセスできないため、複数の静脈穿刺を受けることを望まないか、または受けることができません。
14. -被験者は、患者情報と同意書を読んで理解すること、研究関連の手順を完了すること、および/または研究スタッフと通信することができません。 インフォームドコンセントを無効にするか、被験者が研究要件を遵守する能力を制限する認知障害も、研究への参加から除外されます。
15. 被験者は、研究者の意見では、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性のある状態を持っています。
16. -被験者は、スクリーニング前の12週間以内に大手術（例：全身麻酔が必要）を受けたか、手術から完全に回復しないか、被験者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されています。
17. -被験者は、スクリーニング前の12か月以内に電気けいれん療法（ECT）を受けているか、スクリーニング前の6か月以内にケタミンまたはエスケタミンによる治療を受けています。
18. -被験者は、迷走神経刺激または脳深部刺激装置による以前の治療を受けています。
19. 被験者は、提案された研究またはその研究者または研究施設の指示の下での他の研究に直接関与している研究者または研究施設の従業員、ならびに従業員または研究者の家族です。