Wirksamkeit und Sicherheit von Psilocybin bei behandlungsresistenter Major Depression (EPIsoDE)

Einschlusskriterien:

1. 25 bis 65 Jahre

2. Diagnose einer schweren depressiven Störung (einmalige und wiederkehrende Episoden) mittleren bis schweren Grades (HAM-D-Score ≥ 17) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) ohne psychotische Merkmale. Enthaltene ICD-10-Diagnosen sind ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   a. Bei einzelnen Episoden muss die Dauer ≥ 3 Monate betragen.

3. Patienten müssen Kriterien für Behandlungsresistenz erfüllen, definiert als

   a. keine adäquate Besserung trotz zweier adäquater antidepressiver Behandlungszyklen (mindestens 6 Wochen) mit Medikamenten unterschiedlicher pharmakologischer Klassen in der aktuellen depressiven Episode. Die Augmentation mit einer Zusatzbehandlung zählt als Zweitbehandlung.

4. Die Patienten haben jegliche monoaminerge psychiatrische Medikation (d. h. SRIs, Antipsychotika) für mindestens 2 Wochen vor der ersten Einnahmesitzung.

   1. Patienten, die beim Screening noch monoaminerge psychiatrische Medikamente einnehmen, müssen zustimmen, unter engmaschiger Überwachung über einen individuell angepassten Abwärtstitrationsplan (mindestens 2 Wochen; wenn sie Fluoxetin eingenommen haben, sollte die Abwärtstitrationsphase mindestens 5 Wochen dauern) zuzustimmen ihrem ambulanten Psychiater und dem Studienteam. Der behandelnde Psychiater muss zustimmen, die Heruntertitration zu überwachen und zu überwachen und mit dem Studienteam zusammenzuarbeiten, indem er ein „Behandlungsvereinbarungsformular“ unterzeichnet.
   2. Lehnt der behandelnde Psychiater die Überwachung der Herabtitration ab, muss der Patient zustimmen, unter Aufsicht von Klinikern in den Ambulanzen der beiden Studienzentren oder Prüfärzten herunterzutitrieren und zu wöchentlichen Kontrollbesuchen zu kommen.
5. Die Probanden sind alkoholabstinent (Blutalkoholkonzentration (BAC) im Atemtestgerät 0,00) und weisen an den Tagen der Dosierung einen negativen Drogentest im Urin auf
6. Das Subjekt muss basierend auf klinischen Labortests, Anamnese, Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKG, die beim Screening durchgeführt wurden, medizinisch stabil sein. Wenn die Ergebnisse des Serumchemie-Panels, der Hämatologie oder der Urinanalyse außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, ist ein erneuter Test eines abnormalen Laborwertes, der zum Ausschluss führen kann, einmal während der Screening-Phase zulässig. Beim 12-Kanal-EKG sollte QTcF ≤ 450 ms für Männer oder ≤ 470 ms für Frauen und das PR-Intervall < 220 ms beim Screening sein. Ein erneuter Test eines abnormalen EKG-Werts ist einmal in der Screening-Phase zulässig. Der Blutdruck ist der Durchschnitt von 2 Messungen. Der Proband darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt die Anomalien oder Abweichungen vom Normalwert als klinisch nicht signifikant oder als angemessen und angemessen für die untersuchte Population beurteilt. Diese Feststellung muss in den Quellendokumenten des Probanden festgehalten und vom Ermittler paraphiert werden.
7. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
8. Der Proband muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben, aus der hervorgeht, dass er/sie den Zweck und die Verfahren versteht, die für die Studie erforderlich sind, einschließlich der Überwachung peripherer Biomarker (d. h. Blut) und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit komorbide oder zuvor diagnostizierte DSM-5-Diagnose von a

   1. Episode einer Major Depression mit psychotischen Merkmalen/Störung einer Major Depression mit psychotischen Merkmalen (ICD-10: F32.3)
   2. Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen, einschließlich schizotypischer (Persönlichkeits-)Störungen, wahnhafte Störung, kurzzeitige psychotische Störung, schizophreniforme Störung, schizoaffektive Störung, substanz-/medikamenteninduzierte psychotische Störung und psychotische Störung aufgrund einer anderen Erkrankung (ICD-10: F20 - F29 )
   3. Bipolare und verwandte Störungen (ICD-10: F30/F31)
   4. Cluster-A-Persönlichkeitsstörungen (paranoide Persönlichkeitsstörung, schizoide Persönlichkeitsstörung, schizotypische Persönlichkeitsstörung) und/oder Borderline-Persönlichkeitsstörung (Patienten werden sorgfältig auf das Vorhandensein dieser Persönlichkeitsstörungen unter Verwendung des SCID-5-PD untersucht)
   5. Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. Eine Familienanamnese (Verwandter ersten Grades) von Psychose und/oder bipolarer Störung
3. Der Proband hat innerhalb der letzten 6 Monate eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Suizidgedanken, die einem Score von 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) entsprechen ) für eine Idee zum C-SSRS oder eine Geschichte von suizidalem Verhalten innerhalb des letzten 1 Jahres, wie durch das C-SSRS beim Screening validiert. Probanden mit einem früheren Suizidversuch jeglicher Art oder früheren ernsthaften Suizidgedanken/-plänen > vor > 6 Monaten sollten sorgfältig auf aktuelle Suizidgedanken untersucht und nur nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.

4. Aktuelle komorbide psychiatrische Diagnose außer der Hauptdiagnose (Einschlusskriterium 3) in Form von

   a. Unter Ausschlusskriterium 1) genannte Diagnosen b. Substanzgebrauchsstörung (außer tabakbedingte/koffeinbedingte Störungen) i. Der Alkoholkonsum muss auf ≤ 40 Gramm für Männer und ≤ 20 Gramm für Frauen pro Tag begrenzt werden, z. ≤ zwei/ein großes Bier (0,5 l) für Männer/Frauen.

5. Verwendung klassischer Psychedelika (d.h. LSD, Psilocybin, Meskalin, Dimethyltryptamin) im vergangenen Jahr und oder mehr als fünf lebenslange Konsum von klassischen Psychedelika.
6. Versäumnis, eine ausreichende Beziehung zu den beiden Therapeuten herzustellen, wie von ihnen nach den ersten beiden Vorbereitungssitzungen beurteilt
7. Einnahme von Lithium

8. Der Patient leidet an einer Störung, bei der die Behandlung Vorrang vor der Behandlung einer Depression hat oder wahrscheinlich die Studienbehandlung beeinträchtigt oder die Therapietreue beeinträchtigt. Dazu gehören aktuelle Anzeichen/Symptome einer Leber- oder Niereninsuffizienz, Hypothyreose oder Hyperthyreose (Personen, die eine stabile Behandlung mit Schilddrüsen-Supplementierung erhalten und einen euthyreoten Stoffwechsel mit normalem Thyreoidea-stimulierendem Hormon [TSH] zeigen, können teilnehmen), signifikante Herzerkrankung (einschließlich aktueller oder Vorgeschichte von Vorhofflimmern/-flattern), vaskulären, pulmonalen, endokrinen, neurologischen (einschließlich Epilepsie), hämatologischen, entzündlichen (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn) oder metabolischen Erkrankungen, solange diese Erkrankungen nicht medizinisch kontrolliert werden oder Studienteilnahme erheblich beeinträchtigen könnten. Diabetes mellitus (DM) kann zugelassen werden, wenn der Blutzucker stabil eingestellt ist (HbA1c unter 7,5 % oder 58 mmol/mol).

   a. Um das Vorhandensein einer ernsthaften neurologischen Erkrankung auszuschließen, die der Depression zugrunde liegen könnte (z. Parkinson-Krankheit, Demenz), müssen die Patienten eine aktuelle (d. h. nicht älter als 5 Jahre) Neuroimaging des Gehirns (MRT oder CT). Wenn sich die klinische Manifestation qualitativ oder im Schweregrad verändert hat, ist eine neuere Bildgebung erforderlich.

9. Frauen, die während der gesamten Studienteilnahme schwanger sind, stillen oder sich weigern, eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und an den beiden Verabreichungstagen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
10. Positiver Urin-Drogenscreening für illegale Drogen oder Alkohol an einem der beiden Verabreichungstage. Das reguläre Drogenscreening umfasst Kokain, Amphetamine, Opiate, Ecstasy, EDDP, Cannabinoide, Benzodiazepine und Barbiturate.
11. Der Proband hat ein QTc-Intervall > 450 ms (für Männer) oder > 470 ms (für Frauen) (Fridericia-Korrektur) beim Screening oder zu Studienbeginn, wie vom EKG-Gerät berechnet und vom Prüfarzt bewertet.
12. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet oder beabsichtigt, bis zum primären Endpunkt an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
13. Das Subjekt ist nicht willens oder nicht in der Lage, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen, weil es schlecht vertragen wird oder keinen einfachen Zugang hat.
14. Der Proband ist nicht in der Lage, die Patienteninformationen und die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, studienbezogene Verfahren abzuschließen und/oder mit dem Studienpersonal zu kommunizieren. Kognitive Beeinträchtigungen, die die Einverständniserklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, die Studienanforderungen zu erfüllen, schließen ebenfalls von der Teilnahme an der Studie aus.
15. Der Proband hat eine Erkrankung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
16. Das Subjekt hatte innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose erforderlich) oder wird sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder eine Operation während der Zeit geplant haben, in der das Subjekt voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird.
17. Das Subjekt hat sich innerhalb von zwölf Monaten vor dem Screening einer Elektrokrampftherapie (ECT) oder einer Behandlung mit Ketamin oder Esketamin innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening unterzogen.
18. Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit Vagusnervstimulation oder einem Gerät zur Tiefenhirnstimulation erhalten.
19. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.