Psilosybiinin tehokkuus ja turvallisuus hoitoa kestävässä vakavassa masennuksessa (EPIsoDE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 25-65 vuoden iässä

2. Keskivaikean tai vaikean masennushäiriön (yksittäiset ja toistuvat jaksot) diagnoosi (HAM-D-pisteet ≥ 17) mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) mukaan ilman psykoottisia piirteitä. Mukana olevat ICD-10-diagnoosit ovat ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   a. Jos jakso on yksittäinen, keston on oltava ≥ 3 kuukautta.

3. Potilaiden tulee täyttää hoitoresistenssin kriteerit, jotka määritellään seuraavasti

   a. Ei riittävää parannusta huolimatta kahdesta riittävästä masennuslääkehoidosta (kukin vähintään 6 viikkoa) eri farmakologisten luokkien lääkkeillä nykyisessä masennusjaksossa. Lisähoito lasketaan toiseksi hoidoksi.

4. Potilaat ovat lopettaneet minkä tahansa monoaminergisen psykiatrinen lääkityksen (esim. SRI:t, psykoosilääkkeet) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annostelua.

   1. Potilaiden, jotka käyttävät seulonnassa edelleen mitä tahansa monoaminergistä psykiatrista lääkitystä, on suostuttava titraamiseen yksilöllisen titrausaikataulun mukaisesti (vähintään 2 viikkoa; jos he ovat saaneet fluoksetiinia, titrausvaiheen tulee olla vähintään 5 viikkoa) tiiviissä valvonnassa heidän avohoitopsykiatrinsa ja tutkimusryhmänsä. Hoitavan psykiatrin on suostuttava valvomaan ja valvomaan alastitrausta sekä tekemään yhteistyötä tutkimusryhmän kanssa allekirjoittamalla "hoitosopimuslomake".
   2. Jos hoitava psykiatri kieltäytyy tarkkailemasta titrausta, potilaan on suostuttava titraamiseen molempien tutkimuspaikkojen poliklinikoiden tai koelääkärien valvonnassa ja tulla viikoittaisille seurantakäynneille.
5. Koehenkilöt ovat pidättäytyneet alkoholista (hengityslaitteen veren alkoholipitoisuus (BAC) taso 0,00) ja negatiivinen virtsan lääkeseulonta annostelupäivinä
6. Potilaan on oltava lääketieteellisesti vakaa kliinisten laboratoriotutkimusten, sairaushistorian, elintoimintojen ja seulonnassa tehdyn 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Jos seerumin kemiallisen paneelin, hematologian tai virtsan analyysin tulokset ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella, poikkeavien laboratorioarvojen uudelleentestaus, joka voi johtaa poissulkemiseen, sallitaan kerran seulontavaiheen aikana. 12-kytkentäisessä EKG:ssä QTcF:n tulee olla ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla ja PR-välin < 220 ms seulonnassa. Epänormaalin EKG-arvon uusintatesti sallitaan kerran seulontavaiheessa. Verenpaine on kahden mittauksen keskiarvo. Koehenkilö voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä tai sopivat ja kohtuulliset tutkittavalle populaatiolle. Tämä päätelmä on kirjattava tutkittavan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan on allekirjoitettava se.
7. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
8. Tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien perifeeristen biomarkkerien seuranta (esim. veri) ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä komorbidi tai aiemmin diagnosoitu DSM-5-diagnoosi a

   1. vakava masennusjakso, jossa on psykoottisia piirteitä / vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä (ICD-10: F32.3)
   2. skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt, mukaan lukien skitsotyyppiset (persoonallisuus)häiriöt, harhaluulohäiriö, lyhytaikainen psykoottinen häiriö, skitsofreeninen häiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, aineiden/lääkkeiden aiheuttama psykoottinen häiriö ja toisesta sairaudesta johtuva psykoottinen häiriö (ICD-10: F20 - F29 )
   3. kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja vastaavat häiriöt (ICD-10: F30/F31)
   4. A-ryhmän persoonallisuushäiriöt (paranoidinen persoonallisuushäiriö, skitsoidipersoonallisuushäiriö, skitsotyyppinen persoonallisuushäiriö) ja/tai rajapersoonallisuushäiriö (potilaat seulotaan huolellisesti näiden persoonallisuushäiriöiden esiintymisen varalta käyttämällä SCID-5-PD:tä)
   5. Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. Suvussa (ensimmäisen asteen sukulainen) on esiintynyt psykoosia ja/tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä
3. Tutkittavalla on tällä hetkellä tai lähiaikoina ollut kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä vastaa pistettä 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) ) C-SSRS-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytymistä viimeisen vuoden aikana, kuten C-SSRS on vahvistanut seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut minkäänlainen itsemurhayritys tai aiempi vakava itsemurha-ajatus/-suunnitelma > 6 kuukautta sitten, tulee tutkia huolellisesti nykyisten itsemurha-ajatusten varalta ja ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan.

4. Nykyinen komorbidi psykiatrinen diagnoosi paitsi heidän päädiagnoosinsa (sisällytyskriteeri 3) muodossa

   a. Poissulkemiskriteerin 1) alla mainitut diagnoosit b. Päihteiden käyttöhäiriö (paitsi tupakkaan liittyvät häiriöt/kofeiiniin liittyvät häiriöt) i. Alkoholin kulutus tulee rajoittaa miehillä ≤ 40 grammaan ja naisilla ≤ 20 grammaan päivässä, esim. ≤ kaksi/yksi iso olut (0,5 l) miehille/naisille.

5. Klassisten psykedeelien käyttö (esim. LSD, psilosybiini, meskaliini, dimetyylitryptamiini) viimeisen vuoden aikana ja tai yli viisi klassisten psykedeelisten lääkkeiden käyttöä eliniän aikana.
6. Epäonnistuminen luomaan riittävää suhdetta kahden terapeutin kanssa, kuten he arvioivat kahden ensimmäisen valmisteluistunnon jälkeen
7. Litiumin saanti

8. Potilaalla on jokin sairaus, jonka hoito on ensisijaista masennuksen hoitoon nähden tai joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoitoa tai heikentää hoitomyöntyvyyttä. Tämä sisältää maksan tai munuaisten vajaatoiminnan, kilpirauhasen vajaatoiminnan tai hypertyreoosin nykyiset merkit/oireet (potilaat, jotka saavat vakaata hoitoa kilpirauhasen lisäravinteilla ja joilla on kilpirauhasen aineenvaihdunta normaalin kilpirauhasta stimuloivan hormonin [TSH] kanssa, voivat osallistua), merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien nykyinen tai aiempi eteisvärinä/lepatus), verisuoni-, keuhko-, endokriiniset, neurologiset (mukaan lukien epilepsia), hematologiset, tulehdukselliset (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti) tai aineenvaihduntasairauksia niin kauan kuin näitä sairauksia ei saada lääketieteellisesti hallintaan tai saattaa merkittävästi häiritä tutkimukseen osallistumista. Diabetes mellitus (DM) voidaan sallia, kun verensokeri on vakaasti hallinnassa (HbA1c alle 7,5 % tai 58 mmol/mol).

   a. Voit sulkea pois minkä tahansa vakavan neurologisen sairauden, joka voisi olla masennuksen taustalla (esim. Parkinsonin tauti, dementia), potilaiden on toimitettava äskettäin (esim. alle 5 vuotta) aivojen hermokuvaus (MRI tai CT). Jos kliininen ilmentymä on muuttunut laadullisesti tai vakavuudeltaan, tarvitaan uudempi neurokuvaus.

9. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko tutkimukseen osallistumisensa ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja kahden annostuspäivän aikana.
10. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta laittomien huumeiden tai alkoholin varalta jonakin kahdesta annostelupäivästä. Säännöllinen huumeseulonta sisältää kokaiinin, amfetamiinin, opiaatit, ekstaasi, EDDP, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit.
11. Koehenkilön QTc-aika on > 450 ms (miehillä) tai > 470 ms (naisilla) (Friderician korjaus) seulonnassa tai lähtötilanteessa EKG-laitteiston laskemana ja tutkijan arvioimana.
12. Tutkittava on saanut tutkimuslääkettä tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai hän aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen ensisijaiseen päätepisteeseen saakka.
13. Potilas ei halua tai ei pysty tekemään useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi.
14. Tutkittava ei pysty lukemaan ja ymmärtämään potilastietoja ja suostumuslomaketta, suorittamaan tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja/tai kommunikoimaan tutkimushenkilöstön kanssa. Kognitiivinen häiriö, joka tekisi tietoisen suostumuksen mitättömäksi tai rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, sulkee myös pois tutkimukseen osallistumisen.
15. Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita.
16. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus (esim. yleisanestesiaa vaativa) 12 viikon sisällä ennen seulontaa, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen.
17. Kohde on käynyt sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) kahdentoista kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hoitoa ketamiinilla tai esketamiinilla kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Kohde on saanut aiempaa hoitoa emätinhermostimulaatiolla tai syväaivostimulaatiolaitteella.
19. Tutkittava on tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäseniä.