Эффективность и безопасность псилоцибина при резистентной к лечению большой депрессии (EPIsoDE)

Критерии включения:

1. от 25 до 65 лет

2. Диагноз большого депрессивного расстройства (единичные и рецидивирующие эпизоды) средней и тяжелой степени (оценка по шкале HAM-D ≥ 17) по Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-5) без психотических особенностей. Включены диагнозы МКБ-10: МКБ-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   а. Если единичный эпизод, продолжительность должна быть ≥ 3 месяцев.

3. Пациенты должны соответствовать критериям резистентности к лечению, определяемым как

   а. отсутствие адекватного улучшения, несмотря на два адекватных курса лечения антидепрессантами (минимум 6 недель каждый) препаратами разных фармакологических классов в текущем депрессивном эпизоде. Аугментация дополнительным лечением считается вторым лечением.

4. Пациенты прекратили прием любых моноаминергических психиатрических препаратов (т. СИОЗС, антипсихотические препараты) не менее чем за 2 недели до первого сеанса дозирования.

   1. Пациенты, которые все еще принимают какие-либо моноаминергические психиатрические препараты при скрининге, должны согласиться на снижение титрования по индивидуальному графику снижения титрования (минимум 2 недели; если они принимали флуоксетин, фаза снижения титрования должна составлять не менее 5 недель) под тщательным наблюдением врача. их амбулаторный психиатр и исследовательская группа. Лечащий психиатр должен согласиться контролировать и контролировать снижение титрации и сотрудничать с исследовательской группой, подписав «форму соглашения о лечении».
   2. Если лечащий психиатр отказывается контролировать снижение титрования, пациент должен согласиться на снижение титрования под наблюдением клиницистов амбулаторных клиник двух исследовательских центров или врачей-исследователей и приходить на еженедельные контрольные визиты.
5. Субъекты воздерживаются от алкоголя (уровень концентрации алкоголя в крови алкотестера (BAC) 0,00) и отрицательный результат анализа мочи на наркотики в дни приема.
6. Субъект должен быть стабилен с медицинской точки зрения на основании клинических лабораторных тестов, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях, выполненных при скрининге. Если результаты биохимического анализа сыворотки, гематологии или анализа мочи выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, повторное тестирование аномальных лабораторных значений, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз на этапе скрининга. На ЭКГ в 12 отведениях QTcF должен быть ≤ 450 мс для мужчин или ≤ 470 мс для женщин и интервал PR < 220 мс при скрининге. Повторное тестирование аномального значения ЭКГ будет разрешено один раз на этапе скрининга. Артериальное давление будет средним из 2 измерений. Субъект может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет, что аномалии или отклонения от нормы не являются клинически значимыми или уместными и приемлемыми для исследуемой популяции. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах субъекта и парафировано следователем.
7. Субъект должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе.
8. Субъект должен подписать форму информированного согласия, указывающую, что он/она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, включая мониторинг периферических биомаркеров (т.е. крови) и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. В настоящее время сопутствующее заболевание или ранее диагностированный диагноз DSM-5:

   1. большой депрессивный эпизод с психотическими чертами/большое депрессивное расстройство с психотическими чертами (МКБ-10: F32.3)
   2. Шизофренический спектр и другие психотические расстройства, в том числе шизотипические (личностные) расстройства, бредовое расстройство, краткосрочное психотическое расстройство, шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство, психотическое расстройство, вызванное приемом психоактивных веществ/лекарств, и психотическое расстройство, обусловленное другим заболеванием (МКБ-10: F20–F29). )
   3. биполярные и родственные расстройства (МКБ-10: F30/F31)
   4. группа расстройств личности А (параноидное расстройство личности, шизоидное расстройство личности, шизотипическое расстройство личности) и/или пограничное расстройство личности (пациенты будут тщательно проверены на наличие этих расстройств личности с помощью SCID-5-PD)
   5. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР; МКБ-10: F43.1)
2. Семейный анамнез (родственник первой степени) психоза и/или биполярного расстройства
3. Субъект имеет текущую или недавнюю историю клинически значимых суицидальных мыслей в течение последних 6 месяцев, что соответствует баллу 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана) или 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением). ) для мыслей о C-SSRS или истории суицидального поведения в течение последнего 1 года, подтвержденного C-SSRS при скрининге. Субъекты с предшествующей попыткой самоубийства любого рода или предшествующими серьезными суицидальными мыслями/планами > 6 месяцев назад должны быть тщательно обследованы на наличие текущих суицидальных мыслей и включены только по усмотрению исследователя.

4. Текущий коморбидный психиатрический диагноз, за ​​исключением основного диагноза (критерий включения 3) в виде

   а. Диагнозы, указанные в критерии исключения 1) b. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (за исключением расстройств, связанных с табаком/расстройствами, связанными с кофеином) i. Потребление алкоголя должно быть ограничено до ≤ 40 граммов для мужчин и ≤ 20 граммов для женщин в день, т.е. ≤ два/одно большое пиво (0,5 л) для мужчин/женщин.

5. Использование классических психоделиков (т. ЛСД, псилоцибин, мескалин, диметилтриптамин) за последний год и или более пяти случаев употребления классических психоделиков в течение жизни.
6. Неспособность установить достаточную взаимосвязь с двумя терапевтами, по их мнению, после первых двух подготовительных сессий.
7. Потребление лития

8. У пациента имеется какое-либо расстройство, лечение которого имеет приоритет над лечением депрессии или которое может помешать исследуемому лечению или нарушить соблюдение режима лечения. Это включает в себя текущие признаки/симптомы печеночной или почечной недостаточности, гипотиреоз или гипертиреоз (могут участвовать субъекты, которые находятся на стабильном лечении препаратами щитовидной железы и демонстрируют эутиреоидный метаболизм с нормальным тиреотропным гормоном [ТТГ]), серьезное сердечное заболевание (включая текущее или фибрилляция/трепетание предсердий в анамнезе), сосудистые, легочные, эндокринные, неврологические (включая эпилепсию), гематологические, воспалительные (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона) или метаболические заболевания, если эти заболевания не контролируются с медицинской точки зрения или может существенно помешать участию в исследовании. Сахарный диабет (СД) может быть разрешен при стабильном контроле уровня глюкозы в крови (HbA1c менее 7,5% или 58 ммоль/моль).

   а. Чтобы исключить наличие какого-либо серьезного неврологического заболевания, которое может лежать в основе депрессии (например, Болезнь Паркинсона, деменция), пациенты должны предоставить недавнюю (т.е. не старше 5 лет) нейровизуализация головного мозга (МРТ или КТ). Если клинические проявления изменились качественно или по степени тяжести, требуется более поздняя нейровизуализация.

9. Женщины, которые беременны, кормят грудью или отказываются от использования эффективного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на протяжении всего участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге и в течение двух дней приема препарата.
10. Положительный результат скрининга мочи на любые запрещенные наркотики или алкоголь в любой из двух дней приема. Регулярный скрининг наркотиков включает кокаин, амфетамин, опиаты, экстази, EDDP, каннабиноиды, бензодиазепины и барбитураты.
11. Субъект имеет интервал QTc > 450 мс (для мужчин) или > 470 мс (для женщин) (поправка Фридериции) при скрининге или на исходном уровне, рассчитанный с помощью оборудования ЭКГ и оцененный исследователем.
12. Субъект получил исследуемый препарат или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или ожидает участия в другом клиническом исследовании до достижения первичной конечной точки.
13. Субъект не желает или не может подвергаться множественным венепункциям из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
14. Субъект не может читать и понимать информацию о пациенте и форму согласия, выполнять процедуры, связанные с исследованием, и/или общаться с персоналом исследования. Когнитивные нарушения, которые сделают информированное согласие недействительным или ограничат способность субъекта соблюдать требования исследования, также исключают из участия в исследовании.
15. У субъекта есть какое-либо состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечает интересам субъекта (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
16. Субъект перенес серьезную операцию (например, требующую общей анестезии) в течение 12 недель до скрининга, или не полностью восстановится после операции, или операция запланирована на время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
17. Субъект прошел электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение двенадцати месяцев до скрининга или лечение кетамином или эскетамином в течение шести месяцев до скрининга.
18. Субъект ранее получал лечение с помощью стимуляции блуждающего нерва или устройства для глубокой стимуляции мозга.
19. Субъектом является сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семьи сотрудников или исследователя.