Eficacia y seguridad de la psilocibina en la depresión mayor resistente al tratamiento (EPIsoDE)

Criterios de inclusión:

1. 25 a 65 años de edad

2. Diagnóstico de trastorno depresivo mayor (episodios únicos y recurrentes) de grado moderado a grave (puntuación HAM-D ≥ 17) según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) sin rasgos psicóticos. Los diagnósticos ICD-10 incluidos son ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   una. Si es un episodio único, la duración debe ser ≥ 3 meses.

3. Los pacientes deben cumplir los criterios de resistencia al tratamiento, definidos como

   una. sin mejoría adecuada a pesar de dos cursos adecuados de tratamiento antidepresivo (6 semanas cada uno, mínimo) con fármacos de diferentes clases farmacológicas en el episodio depresivo actual. El aumento con un tratamiento adicional cuenta como un segundo tratamiento.

4. Los pacientes han interrumpido cualquier medicación psiquiátrica monoaminérgica (es decir, IRS, medicación antipsicótica) durante al menos 2 semanas antes de la primera sesión de dosificación.

   1. Los pacientes que todavía toman algún medicamento psiquiátrico monoaminérgico en el momento de la selección deben aceptar reducir la dosis en un programa de reducción de la dosis individualizado (mínimo 2 semanas; si han tomado fluoxetina, la fase de reducción de la dosis debe ser de un mínimo de 5 semanas) bajo la estrecha supervisión de su psiquiatra ambulatorio y el equipo de estudio. El psiquiatra tratante debe estar de acuerdo en supervisar y controlar la reducción de dosis y colaborar con el equipo de estudio mediante la firma de un "formulario de acuerdo de tratamiento".
   2. Si el psiquiatra tratante se niega a controlar la reducción de la titulación, el paciente debe acceder a la reducción de la titulación bajo la supervisión de los médicos en las clínicas ambulatorias de los dos sitios de estudio o los médicos del ensayo y acudir a las visitas de control semanales.
5. Los sujetos son abstinentes de alcohol (nivel de concentración de alcohol en sangre (BAC) del alcoholímetro 0.00) y una prueba de detección de drogas en orina negativa en los días de dosificación
6. El sujeto debe estar médicamente estable según las pruebas de laboratorio clínico, el historial médico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones realizado en la selección. Si los resultados del panel de química sérica, hematología o análisis de orina están fuera de los rangos de referencia normales, se permitirá una nueva prueba de un valor de laboratorio anormal que pueda conducir a la exclusión una vez durante la fase de selección. En el ECG de 12 derivaciones, el QTcF debe ser ≤ 450 ms para los hombres o ≤ 470 ms para las mujeres y el intervalo PR < 220 ms en la selección. Se permitirá una nueva prueba de un valor de ECG anormal una vez en la fase de detección. La presión arterial será el promedio de 2 mediciones. El sujeto puede ser incluido solo si el investigador juzga que las anormalidades o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas o son apropiadas y razonables para la población en estudio. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del sujeto y rubricada por el investigador.
7. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
8. El sujeto debe firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluida la monitorización de biomarcadores periféricos (es decir, sangre) y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico DSM-5 actualmente comórbido o previamente diagnosticado de un

   1. episodio depresivo mayor con características psicóticas/trastorno depresivo mayor con características psicóticas (ICD-10: F32.3)
   2. espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, incluidos los trastornos esquizotípicos (de la personalidad), el trastorno delirante, el trastorno psicótico breve, el trastorno esquizofreniforme, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno psicótico inducido por sustancias/medicamentos y el trastorno psicótico debido a otra afección médica (CIE-10: F20 - F29 )
   3. trastornos bipolares y relacionados (ICD-10: F30/F31)
   4. Trastornos de personalidad del grupo A (trastorno de personalidad paranoide, trastorno de personalidad esquizoide, trastorno de personalidad esquizotípico) y/o trastorno límite de la personalidad (los pacientes serán examinados cuidadosamente para detectar la presencia de esos trastornos de personalidad mediante el SCID-5-PD)
   5. Trastorno de estrés postraumático (TEPT; ICD-10: F43.1)
2. Antecedentes familiares (pariente de primer grado) de psicosis y/o trastorno bipolar
3. El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos 6 meses, correspondiente a una puntuación de 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos). ) para la ideación en la C-SSRS, o antecedentes de comportamiento suicida en el último año, según lo validado por la C-SSRS en la selección. Los sujetos con un intento previo de suicidio de cualquier tipo, o una idea/plan suicida anterior hace más de 6 meses, deben ser examinados cuidadosamente para detectar una idea suicida actual y solo deben incluirse a discreción del investigador.

4. Diagnóstico psiquiátrico comórbido actual, excepto su diagnóstico principal (criterio de inclusión 3) en forma de

   una. Diagnósticos mencionados en el criterio de exclusión 1) b. Trastorno por uso de sustancias (excepto trastornos relacionados con el tabaco/trastornos relacionados con la cafeína) i. El consumo de alcohol debe limitarse a ≤ 40 gramos para hombres y ≤ 20 gramos para mujeres por día, p. ≤ dos/una cerveza grande (0,5 l) para hombres/mujeres.

5. Uso de psicodélicos clásicos (es decir, LSD, psilocibina, mescalina, dimetiltriptamina) en el último año y o más de cinco usos en la vida de psicodélicos clásicos.
6. Fracaso en establecer una relación suficiente con los dos terapeutas según lo juzguen después de las dos primeras sesiones de preparación.
7. Ingesta de litio

8. El paciente tiene cualquier trastorno para el cual el tratamiento tiene prioridad sobre el tratamiento de la depresión o es probable que interfiera con el tratamiento del estudio o perjudique el cumplimiento del tratamiento. Esto incluye signos/síntomas actuales de insuficiencia hepática o renal, hipotiroidismo o hipertiroidismo (pueden participar sujetos que están en tratamiento estable con suplementos de tiroides y muestran un metabolismo eutiroideo con hormona estimulante de la tiroides [TSH] normal), enfermedad cardíaca significativa (incluyendo antecedentes de fibrilación/aleteo auricular), enfermedades vasculares, pulmonares, endocrinas, neurológicas (incluida la epilepsia), hematológicas, inflamatorias (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn) o metabólicas, siempre que estas enfermedades no estén controladas médicamente o podría interferir significativamente con la participación en el estudio. La diabetes mellitus (DM) puede permitirse cuando la glucosa en sangre está controlada de forma estable (HbA1c inferior al 7,5 % o 58 mmol/mol).

   una. Para descartar la presencia de cualquier afección neurológica grave que pueda ser la base de la depresión (p. enfermedad de Parkinson, demencia), los pacientes deben proporcionar un certificado reciente (es decir, no mayor de 5 años) neuroimagen cerebral (MRI o CT). Si la manifestación clínica ha cambiado cualitativamente o en severidad, se requiere una neuroimagen más reciente.

9. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que se niegan a usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante su participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y en los dos días de dosificación.
10. Prueba de drogas en orina positiva para cualquier droga ilícita de abuso o alcohol en cualquiera de los dos días de dosificación. La prueba regular de drogas incluye cocaína, anfetamina, opiáceos, éxtasis, EDDP, cannabinoides, benzodiazepinas y barbitúricos.
11. El sujeto tiene un intervalo QTc > 450 ms (para hombres) o > 470 ms (para mujeres) (corrección de Fridericia) en la selección o al inicio del estudio, según lo calculado por el equipo de ECG y evaluado por el investigador.
12. El sujeto ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o anticipa la participación en otro ensayo clínico hasta el criterio principal de valoración.
13. El sujeto no quiere o no puede someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
14. El sujeto no puede leer ni comprender la información del paciente y el formulario de consentimiento, completar los procedimientos relacionados con el estudio y/o comunicarse con el personal del estudio. El deterioro cognitivo que invalidaría el consentimiento informado o limitaría la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio también lo excluye de la participación en el estudio.
15. El sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
16. El sujeto ha tenido una cirugía mayor (por ejemplo, que requiere anestesia general) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio.
17. El sujeto ha recibido terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de los doce meses anteriores a la selección o tratamiento con ketamina o esketamina dentro de los seis meses anteriores a la selección.
18. El sujeto ha recibido algún tratamiento previo con estimulación del nervio vago o un dispositivo de estimulación cerebral profunda.
19. El sujeto es un empleado del investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.