Efficacia e sicurezza della psilocibina nella depressione maggiore resistente al trattamento (EPIsoDE)

Criterio di inclusione:

1. dai 25 ai 65 anni

2. Diagnosi di disturbo depressivo maggiore (episodi singoli e ricorrenti) di grado da moderato a grave (punteggio HAM-D ≥ 17) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) senza caratteristiche psicotiche. Le diagnosi ICD-10 incluse sono ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   un. Se singolo episodio, la durata deve essere ≥ 3 mesi.

3. I pazienti devono soddisfare i criteri per la resistenza al trattamento, definiti come

   un. nessun miglioramento adeguato nonostante due cicli adeguati di trattamento antidepressivo (6 settimane ciascuno, minimo) con farmaci di diverse classi farmacologiche nell'attuale episodio depressivo. L'aumento con un trattamento aggiuntivo conta come un secondo trattamento.

4. I pazienti hanno interrotto qualsiasi farmaco psichiatrico monoaminergico (es. SRI, farmaci antipsicotici) per almeno 2 settimane prima della prima sessione di somministrazione.

   1. I pazienti che sono ancora in trattamento con farmaci psichiatrici monoaminergici allo screening devono accettare di ridurre la titolazione in base a un programma di riduzione della titolazione individualizzato (minimo 2 settimane; se hanno assunto Fluoxetina la fase di riduzione della titolazione deve essere di almeno 5 settimane) sotto stretta supervisione di il loro psichiatra ambulatoriale e il gruppo di studio. Lo psichiatra curante deve accettare di supervisionare e monitorare la riduzione della titolazione e di collaborare con il gruppo di studio firmando un "modulo di accordo di trattamento".
   2. Se lo psichiatra curante si rifiuta di monitorare la riduzione della titolazione, il paziente deve accettare di ridurre la titolazione sotto la supervisione dei medici negli ambulatori dei due centri di studio o dei medici dello studio e presentarsi per le visite di monitoraggio settimanali.
5. I soggetti sono astinenti dall'alcol (concentrazione di alcol nel sangue dell'etilometro (BAC) livello 0,00) e uno screening antidroga nelle urine negativo nei giorni di somministrazione
6. Il soggetto deve essere clinicamente stabile sulla base di test clinici di laboratorio, anamnesi, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening. Se i risultati del pannello chimico del siero, dell'ematologia o dell'analisi delle urine sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento, sarà consentito ripetere il test di uno o più valori di laboratorio anomali che possono portare all'esclusione una volta durante la fase di screening. Nell'ECG a 12 derivazioni, il QTcF deve essere ≤ 450 ms per i maschi o ≤ 470 ms per le femmine e l'intervallo PR < 220 ms allo screening. Sarà consentito ripetere il test di un valore ECG anomalo una volta nella fase di screening. La pressione sanguigna sarà la media di 2 misurazioni. Il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che le anomalie o le deviazioni dal normale non siano clinicamente significative o appropriate e ragionevoli per la popolazione in studio. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del soggetto e siglata dall'investigatore.
7. Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo.
8. Il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compreso il monitoraggio dei biomarcatori periferici (ad es. sangue) ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi DSM-5 attualmente in comorbidità o precedentemente diagnosticata di a

   1. episodio depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche/disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche (ICD-10: F32.3)
   2. spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici, inclusi disturbi schizotipici (della personalità), disturbo delirante, disturbo psicotico breve, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbo psicotico indotto da sostanze/farmaci e disturbo psicotico dovuto a un'altra condizione medica (ICD-10: F20 - F29 )
   3. disturbi bipolari e correlati (ICD-10: F30/F31)
   4. Disturbi di personalità del cluster A (disturbo di personalità paranoide, disturbo di personalità schizoide, disturbo di personalità schizotipico) e/o disturbo borderline di personalità (i pazienti saranno attentamente sottoposti a screening per la presenza di tali disturbi di personalità utilizzando SCID-5-PD)
   5. Disturbo da stress post-traumatico (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. Una storia familiare (parente di primo grado) di psicosi e/o disturbo bipolare
3. Il soggetto ha una storia attuale o recente di ideazione suicidaria clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi, corrispondente a un punteggio di 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici ) per ideazione sul C-SSRS, o una storia di comportamento suicidario nell'ultimo anno, come convalidato dal C-SSRS allo screening. I soggetti con un precedente tentativo di suicidio di qualsiasi tipo, o precedente ideazione/piano suicidario grave > 6 mesi fa, devono essere attentamente selezionati per l'attuale ideazione suicidaria e inclusi solo a discrezione dell'investigatore.

4. Attuale diagnosi psichiatrica in comorbilità eccetto la loro diagnosi principale (criterio di inclusione 3) in forma di

   un. Diagnosi menzionate nel criterio di esclusione 1) b. Disturbo da uso di sostanze (eccetto disturbi correlati al tabacco/disturbi correlati alla caffeina) i. Il consumo di alcol deve essere limitato a ≤ 40 grammi per gli uomini e ≤ 20 grammi per le donne al giorno, ad es. ≤ due/una birra grande (0,5 l) per uomini/donne.

5. L'uso di sostanze psichedeliche classiche (ad es. LSD, psilocibina, mescalina, dimetiltriptamina) nell'ultimo anno e o più di cinque usi nel corso della vita di sostanze psichedeliche classiche.
6. Incapacità di stabilire un rapporto sufficiente con i due terapeuti come giudicato da loro dopo le prime due sedute di preparazione
7. Assunzione di litio

8. - Il paziente ha qualsiasi disturbo per il quale il trattamento ha la priorità sul trattamento della depressione o è probabile che interferisca con il trattamento in studio o comprometta la compliance al trattamento. Ciò include segni/sintomi attuali di insufficienza epatica o renale, ipotiroidismo o ipertiroidismo (possono partecipare soggetti che sono in trattamento stabile con supplementazione tiroidea e mostrano un metabolismo eutiroideo con normale ormone stimolante la tiroide [TSH]), malattie cardiache significative (incluse anamnesi pregressa di fibrillazione/flutter atriale), malattie vascolari, polmonari, endocrine, neurologiche (inclusa l'epilessia), ematologiche, infiammatorie (ad es. potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione allo studio. Il diabete mellito (DM) può essere consentito quando la glicemia è stabilmente controllata (HbA1c inferiore a 7,5% o 58 mmol/mol).

   un. Per escludere la presenza di qualsiasi grave condizione neurologica che potrebbe essere alla base della depressione (ad es. Morbo di Parkinson, demenza), i pazienti devono fornire un certificato recente (ad es. non più vecchio di 5 anni) neuroimaging cerebrale (RM o TC). Se la manifestazione clinica è cambiata qualitativamente o in gravità, è necessario un neuroimaging più recente.

9. - Donne incinte, che allattano o che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) durante la loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e ai due giorni di somministrazione.
10. Screening di droga nelle urine positivo per eventuali droghe illecite o alcol in uno qualsiasi dei due giorni di somministrazione. Lo screening regolare della droga include cocaina, anfetamine, oppiacei, ecstasy, EDDP, cannabinoidi, benzodiazepine e barbiturici.
11. Il soggetto ha un intervallo QTc > 450 ms (per gli uomini) o > 470 ms (per le donne) (correzione di Fridericia) allo screening o al basale, come calcolato dall'apparecchiatura ECG e valutato dallo sperimentatore.
12. - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o anticipa la partecipazione a un altro studio clinico fino all'endpoint primario.
13. Il soggetto non vuole o non può sottoporsi a venipunture multiple a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
14. Il soggetto non è in grado di leggere e comprendere le informazioni sul paziente e il modulo di consenso, completare le procedure relative allo studio e/o comunicare con il personale dello studio. Esclude dalla partecipazione allo studio anche la compromissione cognitiva che renderebbe invalido il consenso informato o limiterebbe la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
15. Il soggetto presenta qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, comprometterebbe il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
16. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 12 settimane prima dello screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è previsto che il soggetto partecipi allo studio.
17. Il soggetto è stato sottoposto a terapia elettroconvulsivante (ECT) entro dodici mesi prima dello screening o trattamento con ketamina o esketamina entro sei mesi prima dello screening.
18. Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con la stimolazione del nervo vagale o un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda.
19. Il soggetto è un dipendente dello sperimentatore o del sito di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o sito di studio, nonché di membri della famiglia dei dipendenti o dello sperimentatore.