Psilocybins effektivitet og sikkerhed ved behandlingsresistent svær depression (EPIsoDE)

Inklusionskriterier:

1. 25 til 65 år

2. Diagnose af svær depressiv lidelse (enkelte og tilbagevendende episoder) af moderat til svær grad (HAM-D score ≥ 17) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) uden psykotiske træk. Inkluderede ICD-10 diagnoser er ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   en. Ved en enkelt episode skal varigheden være ≥ 3 måneder.

3. Patienter skal opfylde kriterier for behandling-resistens, defineret som

   en. ingen tilstrækkelig forbedring på trods af to tilstrækkelige forløb med antidepressiv behandling (minimum 6 uger) med lægemidler af forskellige farmakologiske klasser i den aktuelle depressive episode. Forøgelse med en tillægsbehandling tæller som en anden behandling.

4. Patienter har seponeret enhver monoaminerg psykiatrisk medicin (dvs. SRI'er, antipsykotisk medicin) i mindst 2 uger før den første doseringssession.

   1. Patienter, der stadig er på monoaminerg psykiatrisk medicin ved screening, skal acceptere at nedtitrere over en individuel nedtitreringsplan (minimum 2 uger; hvis de har fået Fluoxetin, skal nedtitreringsfasen være minimum 5 uger) under tæt overvågning af deres ambulante psykiater og studieholdet. Den behandlende psykiater skal acceptere at overvåge og overvåge nedtitreringen og at samarbejde med studieholdet ved at underskrive en "behandlingsaftaleformular".
   2. Hvis den behandlende psykiater nægter at overvåge nedtitreringen, skal patienten acceptere at nedtitrere under opsyn af klinikere i ambulatoriet på de to undersøgelsessteder eller forsøgslæger og komme til ugentlige kontrolbesøg.
5. Forsøgspersonerne afholder sig fra alkohol (alkoholkoncentration i blodet (BAC) niveau 0,00) og en negativ urinmedicinsk screening på dage med dosering
6. Forsøgspersonen skal være medicinsk stabil baseret på kliniske laboratorietests, sygehistorie, vitale tegn og 12-aflednings-EKG udført ved screening. Hvis resultaterne af serumkemipanelet, hæmatologien eller urinanalysen ligger uden for de normale referenceområder, vil gentestning af en eller flere unormale laboratorieværdier, der kan føre til udelukkelse, være tilladt én gang i løbet af screeningsfasen. I 12-aflednings-EKG bør QTcF være ≤ 450 ms for mænd eller ≤ 470 ms for kvinder og PR-interval < 220 ms ved screening. En gentest af en unormal EKG-værdi vil være tilladt én gang i screeningsfasen. Blodtrykket vil være gennemsnittet af 2 målinger. Forsøgspersonen kan kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante eller er passende og rimelige for den undersøgte population. Denne bestemmelse skal registreres i forsøgspersonens kildedokumenter og initialiseres af investigator.
7. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
8. Forsøgspersonen skal underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver, at han/hun forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen, herunder overvågning af perifer biomarkør (dvs. blod) og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. I øjeblikket komorbid eller tidligere diagnosticeret DSM-5 diagnose af en

   1. svær depressiv episode med psykotiske træk/svær depressiv lidelse med psykotiske træk (ICD-10: F32.3)
   2. skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser, herunder skizotypiske (personligheds-) lidelser, vrangforestillingsforstyrrelser, kortvarig psykotisk lidelse, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse, stof/medicin-induceret psykotisk lidelse og psykotisk lidelse på grund af en anden medicinsk tilstand (ICD-10: F20 - F29 )
   3. bipolære og relaterede lidelser (ICD-10: F30/F31)
   4. klynge A personlighedsforstyrrelser (paranoid personlighedsforstyrrelse, skizoid personlighedsforstyrrelse, skizotypisk personlighedsforstyrrelse) og/eller borderline personlighedsforstyrrelse (patienter vil blive omhyggeligt screenet for tilstedeværelsen af ​​disse personlighedsforstyrrelser ved at bruge SCID-5-PD)
   5. Posttraumatisk stresslidelse (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. En familiehistorie (førstegradsslægtning) med psykose og/eller bipolar lidelse
3. Forsøgspersonen har en aktuel eller nylig historie med klinisk signifikante selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder, svarende til en score på 4 (aktive selvmordstanker med en intention om at handle, uden specifik plan) eller 5 (aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt ) for idéer om C-SSRS eller en historie med selvmordsadfærd inden for det seneste 1 år, som valideret af C-SSRS ved screening. Forsøgspersoner med et tidligere selvmordsforsøg af nogen art, eller tidligere alvorlige selvmordstanker/-planer for > 6 måneder siden, bør omhyggeligt screenes for aktuelle selvmordstanker og kun inkluderes efter investigatorens skøn.

4. Nuværende komorbid psykiatrisk diagnose undtagen deres hoveddiagnose (inklusionskriterium 3) i form af

   en. Diagnoser nævnt under eksklusionskriterium 1) b. Stofbrugsforstyrrelser (undtagen tobaksrelaterede lidelser/koffeinrelaterede lidelser) i. Alkoholforbruget skal begrænses til ≤ 40 gram for mænd og ≤ 20 gram for kvinder om dagen, f.eks. ≤ to/en stor øl (0,5 l) til mænd/kvinder.

5. Brug af klassiske psykedelika (dvs. LSD, psilocybin, meskalin, dimethyltryptamin) inden for det seneste år og eller mere end fem livstidsanvendelser af klassiske psykedelika.
6. Manglende etablering af tilstrækkelig forbindelse med de to terapeuter som vurderet af dem efter de første to forberedelsessessioner
7. Lithium indtag

8. Patienten har en lidelse, for hvilken behandlingen prioriteres frem for behandling af depression eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller forringe behandlingsefterlevelsen. Dette omfatter aktuelle tegn/symptomer på lever- eller nyreinsufficiens, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme (patienter, der er i stabil behandling med thyreoideatilskud og viser et euthyreoidea-metabolisme med normalt thyreoidea-stimulerende hormon [TSH] kan deltage), signifikant hjertesygdom (inklusive nuværende eller tidligere historie med atrieflimren/fladder), vaskulær, pulmonal, endokrin, neurologisk (herunder epilepsi), hæmatologisk, inflammatorisk (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom) eller metaboliske sygdomme, så længe disse sygdomme ikke er medicinsk kontrolleret eller kan i væsentlig grad forstyrre deltagelse i undersøgelsen. Diabetes mellitus (DM) kan tillades, når blodsukkeret er stabilt kontrolleret (HbA1c mindre end 7,5 % eller 58 mmol/mol).

   en. For at udelukke tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig neurologisk tilstand, der kan ligge til grund for depressionen (f. Parkinsons sygdom, demens), skal patienterne give en nylig (dvs. ikke ældre end 5 år) neuroimaging af hjernen (MRI eller CT). Hvis den kliniske manifestation har ændret sig kvalitativt eller i sværhedsgrad, er en nyere neuroimaging påkrævet.

9. Kvinder, der er gravide, ammer eller nægter at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) under hele deres undersøgelsesdeltagelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og de to doseringsdage.
10. Positiv urinmedicinsk screening for ulovlige stoffer eller alkohol på en af ​​de to doseringsdage. Den almindelige stofscreening omfatter kokain, amfetamin, opiater, ecstasy, EDDP, cannabinoider, benzodiazepiner og barbiturater.
11. Forsøgspersonen har et QTc-interval > 450 ms (for mænd) eller > 470 ms (for kvinder) (Fridericias korrektion) ved screening eller ved baseline, som beregnet af EKG-udstyret og evalueret af investigator.
12. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller forventer deltagelse i et andet klinisk forsøg indtil det primære endepunkt.
13. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
14. Forsøgspersonen er ude af stand til at læse og forstå patientoplysningerne og samtykkeerklæringen, gennemføre undersøgelsesrelaterede procedurer og/eller kommunikere med undersøgelsespersonalet. Kognitiv svækkelse, der ville gøre det informerede samtykke ugyldigt eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene, udelukker også deltagelse i undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
16. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 12 uger før screening, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen.
17. Forsøgspersonen har gennemgået elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for tolv måneder før screening eller behandling med ketamin eller esketamin inden for seks måneder før screening.
18. Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst tidligere behandling med vagusnervestimulering eller en dyb hjernestimuleringsanordning.
19. Forsøgspersonen er en ansat på investigator eller undersøgelsessted, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af investigator eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.