Účinnost a bezpečnost psilocybinu při léčbě rezistentní velké deprese (EPIsoDE)

Kritéria pro zařazení:

1. 25 až 65 let věku

2. Diagnóza velké depresivní poruchy (jednorázové a rekurentní epizody) středního až těžkého stupně (HAM-D skóre ≥ 17) podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) bez psychotických rysů. Zahrnuté diagnózy MKN-10 jsou MKN-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   A. Pokud jde o jednu epizodu, doba trvání musí být ≥ 3 měsíce.

3. Pacienti musí splňovat kritéria pro rezistenci na léčbu, definovaná jako

   A. žádné adekvátní zlepšení navzdory dvěma adekvátním cyklům antidepresivní léčby (každá 6 týdnů, minimálně) s léky různých farmakologických tříd v současné depresivní epizodě. Augmentace s doplňkovým ošetřením se počítá jako druhé ošetření.

4. Pacienti vysadili jakoukoli monoaminergní psychiatrickou medikaci (tj. SRI, antipsychotické léky) alespoň 2 týdny před prvním dávkováním.

   1. Pacienti, kteří při screeningu stále užívají jakoukoli monoaminergní psychiatrickou medikaci, musí souhlasit s titrováním podle individuálního plánu titrace (minimálně 2 týdny; pokud užívali fluoxetin, fáze titrace by měla trvat minimálně 5 týdnů) pod pečlivým dohledem jejich ambulantního psychiatra a studijního týmu. Ošetřující psychiatr musí podepsáním „formuláře dohody o léčbě“ souhlasit s dohledem a sledováním titrace dolů a se spoluprací se studijním týmem.
   2. Pokud ošetřující psychiatr odmítne sledovat titraci dolů, pacient musí souhlasit s titrací dolů pod dohledem klinických lékařů v ambulancích dvou studijních pracovišť nebo lékařů pro hodnocení a musí docházet na týdenní monitorovací návštěvy.
5. Subjekty abstinují od alkoholu (koncentrace alkoholu v dechovém přístroji (BAC) 0,00) a negativní močový screening drog ve dnech podávání
6. Subjekt musí být lékařsky stabilní na základě klinických laboratorních testů, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového EKG provedeného při screeningu. Pokud jsou výsledky panelu chemie séra, hematologie nebo analýzy moči mimo normální referenční rozmezí, bude jednou během fáze screeningu povoleno opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které mohou vést k vyloučení. U 12svodového EKG by QTcF měla být ≤ 450 ms pro muže nebo ≤ 470 ms pro ženy a PR-interval < 220 ms při screeningu. Opakovaný test abnormální hodnoty EKG bude povolen jednou ve fázi screeningu. Krevní tlak bude průměrem ze 2 měření. Subjekt může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné nebo jsou vhodné a přiměřené pro studovanou populaci. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech subjektu a parafováno zkoušejícím.
7. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
8. Subjekt musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně monitorování periferních biomarkerů (tj. krev) a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Aktuálně komorbidní nebo dříve diagnostikovaná diagnóza DSM-5 a

   1. velká depresivní epizoda s psychotickými rysy/velká depresivní porucha s psychotickými rysy (MKN-10: F32.3)
   2. spektrum schizofrenie a další psychotické poruchy, včetně schizotypových (osobnostních) poruch, poruchy s bludy, krátkodobá psychotická porucha, schizofreniformní porucha, schizoafektivní porucha, psychotická porucha vyvolaná látkou/léky a psychotická porucha způsobená jiným zdravotním stavem (MKN-10: F20 – F29 )
   3. bipolární a příbuzné poruchy (MKN-10: F30/F31)
   4. poruchy osobnosti klastru A (paranoidní porucha osobnosti, schizoidní porucha osobnosti, schizotypální porucha osobnosti) a/nebo hraniční porucha osobnosti (Pacienti budou pečlivě vyšetřeni na přítomnost těchto poruch osobnosti pomocí SCID-5-PD)
   5. Posttraumatická stresová porucha (PTSD; MKN-10: F43.1)
2. Rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) psychózy a/nebo bipolární poruchy
3. Subjekt má současnou nebo nedávnou historii klinicky významných sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců, což odpovídá skóre 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez specifického plánu) nebo 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem ) pro představy o C-SSRS nebo o historii sebevražedného chování během posledního 1 roku, jak bylo potvrzeno C-SSRS při screeningu. Subjekty s předchozím pokusem o sebevraždu jakéhokoli druhu nebo předchozími vážnými sebevražednými myšlenkami/plánem před > 6 měsíci by měly být pečlivě vyšetřeny na současné sebevražedné myšlenky a měly by být zahrnuty pouze podle uvážení zkoušejícího.

4. Současná komorbidní psychiatrická diagnóza kromě jejich hlavní diagnózy (zařazovací kritérium 3) ve formě

   A. Diagnózy uvedené pod vylučovacím kritériem 1) b. porucha užívání návykových látek (kromě poruch souvisejících s tabákem/poruch souvisejících s kofeinem) i. Konzumace alkoholu musí být omezena na ≤ 40 gramů pro muže a ≤ 20 gramů pro ženy denně, např. ≤ dvě/jedno velké pivo (0,5 l) pro muže/ženy.

5. Užívání klasických psychedelik (tj. LSD, psilocybin, meskalin, dimethyltryptamin) v posledním roce a nebo více než pět celoživotních použití klasických psychedeliků.
6. Neschopnost vytvořit dostatečný vztah s oběma terapeuty, jak usoudili po prvních dvou přípravných sezeních
7. Příjem lithia

8. Pacient má jakoukoli poruchu, pro kterou má léčba přednost před léčbou deprese nebo je pravděpodobné, že bude interferovat se studovanou léčbou nebo zhorší komplianci léčby. To zahrnuje současné známky/příznaky jaterní nebo renální insuficience, hypotyreózu nebo hypertyreózu (jedinci, kteří jsou na stabilní léčbě suplementací štítné žlázy a vykazují eutyreoidní metabolismus s normálním hormonem stimulujícím štítnou žlázu [TSH], se mohou účastnit), významné srdeční onemocnění (včetně současných nebo fibrilace/flutter síní v anamnéze), vaskulární, plicní, endokrinní, neurologické (včetně epilepsie), hematologické, zánětlivé (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba) nebo metabolické choroby, pokud tato onemocnění nejsou lékařsky kontrolována nebo může významně narušit účast ve studii. Diabetes mellitus (DM) může být povolen, pokud je hladina glukózy v krvi stabilně kontrolována (HbA1c méně než 7,5 % nebo 58 mmol/mol).

   A. Chcete-li vyloučit přítomnost jakéhokoli závažného neurologického stavu, který by mohl být základem deprese (např. Parkinsonova nemoc, demence), pacienti musí poskytnout nedávné (tj. ne starší než 5 let) neurozobrazení mozku (MRI nebo CT). Pokud se klinická manifestace změnila kvalitativně nebo v závažnosti, je nutné novější neurozobrazení.

9. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo odmítají používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) po celou dobu své účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a dva dny podávání.
10. Pozitivní screening drog v moči na jakékoli nezákonné návykové látky nebo alkohol v kterémkoli ze dvou dnů dávkování. Pravidelný screening drog zahrnuje kokain, amfetamin, opiáty, extázi, EDDP, kanabinoidy, benzodiazepiny a barbituráty.
11. Subjekt má QTc interval > 450 ms (pro muže) nebo > 470 ms (pro ženy) (Fridericiina korekce) při screeningu nebo na začátku, jak bylo vypočteno EKG zařízením a hodnoceno zkoušejícím.
12. Subjekt dostal hodnocený lék nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo předpokládá účast v jiném klinickém hodnocení až do primárního koncového bodu.
13. Subjekt není ochoten nebo schopen podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
14. Subjekt není schopen číst a porozumět informacím o pacientovi a formuláři souhlasu, dokončit postupy související se studií a/nebo komunikovat s personálem studie. Kognitivní poškození, které by učinilo informovaný souhlas neplatným nebo omezilo schopnost subjektu splnit požadavky studie, rovněž vylučuje účast ve studii.
15. Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
16. Subjekt měl velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 12 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo má operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie.
17. Subjekt podstoupil elektrokonvulzivní terapii (ECT) během dvanácti měsíců před screeningem nebo léčbu ketaminem nebo esketaminem během šesti měsíců před screeningem.
18. Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí léčbu stimulací vagového nervu nebo zařízením pro hlubokou mozkovou stimulaci.
19. Subjekt je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.