Skuteczność i bezpieczeństwo psilocybiny w ciężkiej depresji opornej na leczenie (EPIsoDE)

Kryteria przyjęcia:

1. od 25 do 65 lat

2. Rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego (epizodów pojedynczych i nawracających) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (wynik w skali HAM-D ≥ 17) według Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) bez cech psychotycznych. Uwzględnione diagnozy ICD-10 to ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   a. W przypadku pojedynczego epizodu czas trwania musi wynosić ≥ 3 miesiące.

3. Pacjenci muszą spełniać kryteria oporności na leczenie, określone jako

   a. brak odpowiedniej poprawy pomimo dwóch adekwatnych kursów leczenia przeciwdepresyjnego (minimum 6 tygodni każdy) lekami różnych klas farmakologicznych w obecnym epizodzie depresyjnym. Augmentacja z zabiegiem dodatkowym liczy się jako drugi zabieg.

4. Pacjenci zaprzestali przyjmowania jakichkolwiek monoaminergicznych leków psychiatrycznych (tj. SRI, leki przeciwpsychotyczne) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą sesją dawkowania.

   1. Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego nadal przyjmują jakiekolwiek monoaminergiczne leki psychiatryczne, muszą wyrazić zgodę na zmniejszanie dawki w ramach indywidualnego schematu zmniejszania dawki (minimum 2 tygodnie; jeśli przyjmowali fluoksetynę, faza zmniejszania dawki powinna trwać co najmniej 5 tygodni) pod ścisłym nadzorem przez ich psychiatra ambulatoryjny i zespół badawczy. Psychiatra prowadzący leczenie musi wyrazić zgodę na nadzorowanie i monitorowanie zmniejszania dawki oraz na współpracę z zespołem badawczym poprzez podpisanie „formularza umowy na leczenie”.
   2. Jeśli psychiatra prowadzący odmówi monitorowania zmniejszania dawki, pacjent musi wyrazić zgodę na zmniejszanie dawki pod nadzorem klinicystów w przychodniach dwóch ośrodków badawczych lub lekarzy prowadzących badanie i przychodzić na cotygodniowe wizyty kontrolne.
5. Pacjenci są abstynentami od alkoholu (stężenie alkoholu we krwi (BAC) w alkomacie na poziomie 0,00) i mają ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu w dniach dawkowania
6. Pacjent musi być stabilny medycznie w oparciu o kliniczne testy laboratoryjne, historię medyczną, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG wykonane podczas badania przesiewowego. Jeśli wyniki panelu biochemicznego surowicy, hematologii lub analizy moczu wykraczają poza normalne zakresy referencyjne, ponowne badanie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które mogą prowadzić do wykluczenia, będzie dozwolone raz podczas fazy przesiewowej. W 12-odprowadzeniowym EKG QTcF powinien wynosić ≤ 450 ms dla mężczyzn lub ≤ 470 ms dla kobiet, a odstęp PR < 220 ms podczas badania przesiewowego. Ponowne badanie nieprawidłowej wartości EKG będzie dozwolone raz w fazie przesiewowej. Ciśnienie krwi będzie średnią z 2 pomiarów. Pacjenta można włączyć tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są klinicznie istotne lub że są odpowiednie i uzasadnione dla badanej populacji. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych podmiotu i parafowane przez badacza.
7. Podmiot musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
8. Uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania, w tym monitorowanie biomarkerów obwodowych (tj. krwi) i wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie współistniejąca lub wcześniej zdiagnozowana diagnoza DSM-5 a

   1. epizod dużej depresji z cechami psychotycznymi/duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi (ICD-10: F32.3)
   2. spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne, w tym zaburzenia schizotypowe (osobowości), zaburzenia urojeniowe, krótkotrwałe zaburzenia psychotyczne, zaburzenia schizofrenopodobne, zaburzenia schizoafektywne, zaburzenia psychotyczne wywołane substancjami/lekami i zaburzenia psychotyczne spowodowane innym schorzeniem (ICD-10: F20–F29 )
   3. zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne (ICD-10: F30/F31)
   4. klaster A zaburzenia osobowości (paranoidalne zaburzenie osobowości, schizoidalne zaburzenie osobowości, schizotypowe zaburzenie osobowości) i/lub zaburzenie osobowości typu borderline (Pacjenci zostaną dokładnie zbadani pod kątem obecności tych zaburzeń osobowości za pomocą SCID-5-PD)
   5. Zespół stresu pourazowego (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. Historia rodzinna (krewny pierwszego stopnia) psychozy i / lub choroby afektywnej dwubiegunowej
3. Pacjent ma obecną lub niedawną historię klinicznie istotnych myśli samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, co odpowiada punktacji 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) ) dla ideacji na C-SSRS lub historii zachowań samobójczych w ciągu ostatniego roku, potwierdzonej przez C-SSRS podczas badań przesiewowych. Osoby z jakąkolwiek wcześniejszą próbą samobójczą lub poważnymi myślami/planami samobójczymi > 6 miesięcy temu powinny zostać dokładnie przebadane pod kątem obecnych myśli samobójczych i włączone wyłącznie według uznania badacza.

4. Aktualna współistniejąca diagnoza psychiatryczna z wyjątkiem ich głównego rozpoznania (kryterium włączenia 3) w postaci

   a. Rozpoznania wymienione w kryterium wykluczenia 1) b. Zaburzenie związane z używaniem substancji (z wyjątkiem zaburzeń związanych z paleniem tytoniu/zaburzeń związanych z kofeiną) Spożycie alkoholu musi być ograniczone do ≤ 40 gramów dla mężczyzn i ≤ 20 gramów dla kobiet dziennie, m.in. ≤ dwa/jedno duże piwo (0,5 l) dla mężczyzn/kobiet.

5. Używanie klasycznych psychodelików (tj. LSD, psilocybina, meskalina, dimetylotryptamina) w ciągu ostatniego roku i lub więcej niż pięć życiowych zastosowań klasycznych psychodelików.
6. Brak nawiązania wystarczającej relacji z dwoma terapeutami według ich oceny po pierwszych dwóch sesjach przygotowawczych
7. Spożycie litu

8. U pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie, w przypadku którego leczenie ma pierwszeństwo przed leczeniem depresji lub może zakłócać leczenie w ramach badania lub utrudniać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Obejmuje to obecne objawy przedmiotowe/podmiotowe niewydolności wątroby lub nerek, niedoczynności lub nadczynności tarczycy (mogą wystąpić pacjenci, którzy są w trakcie stabilnego leczenia suplementacją tarczycy i wykazują metabolizm eutyreozy z prawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego [TSH]), istotną chorobę serca (w tym obecną lub migotanie/trzepotanie przedsionków w wywiadzie), choroby naczyniowe, płucne, hormonalne, neurologiczne (w tym padaczka), hematologiczne, zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, choroba Crohna) lub metaboliczne, o ile choroby te nie są kontrolowane medycznie może znacząco zakłócić udział w badaniu. Cukrzyca (DM) może być dopuszczona, gdy poziom glukozy we krwi jest stabilny (HbA1c poniżej 7,5% lub 58 mmol/mol).

   a. Aby wykluczyć obecność jakiejkolwiek poważnej choroby neurologicznej, która może leżeć u podstaw depresji (np. choroba Parkinsona, demencja), pacjenci muszą przedstawić aktualne (tj. nie starsze niż 5 lat) neuroobrazowanie mózgu (MRI lub CT). Jeśli objawy kliniczne zmieniły się jakościowo lub nasilenie, wymagane jest nowsze neuroobrazowanie.

9. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub odmawiają stosowania skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przez cały okres ich udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i dwóch dni przyjmowania leku.
10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu pod kątem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub alkoholu w dowolnym z dwóch dni dawkowania. Regularne badania przesiewowe obejmują kokainę, amfetaminę, opiaty, ecstasy, EDDP, kannabinoidy, benzodiazepiny i barbiturany.
11. Pacjent ma odstęp QTc > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) (korekcja Fridericii) podczas badania przesiewowego lub na początku badania, jak obliczono za pomocą sprzętu EKG i oceniono przez badacza.
12. Uczestnik otrzymał badany lek lub stosował inwazyjny eksperymentalny wyrób medyczny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub przewiduje udział w innym badaniu klinicznym do pierwszorzędowego punktu końcowego.
13. Pacjent nie chce lub nie może poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu.
14. Uczestnik nie jest w stanie przeczytać i zrozumieć informacji o pacjencie i formularza zgody, ukończyć procedur związanych z badaniem i/lub komunikować się z personelem badania. Upośledzenie funkcji poznawczych, które unieważniałoby świadomą zgodę lub ograniczało zdolność osoby badanej do spełnienia wymagań badania, również wyklucza z udziału w badaniu.
15. Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, w opinii badacza, uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłoby jego dobrostanowi) lub które mogłoby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
16. Uczestnik przeszedł poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nie w pełni wyzdrowieje po operacji lub ma operację zaplanowaną w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu.
17. Pacjent przeszedł terapię elektrowstrząsową (ECT) w ciągu dwunastu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub leczenie ketaminą lub esketaminą w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Pacjent otrzymał wcześniej jakiekolwiek leczenie za pomocą stymulacji nerwu błędnego lub urządzenia do głębokiej stymulacji mózgu.
19. Uczestnik jest pracownikiem badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkami rodzin pracowników lub badacza.